МОДУЛЯЦИЯ ПОДКРЕПЛЯЮЩИХ ЭФФЕКТОВ ПСИХОТРОПНЫХ СРЕДСТВ ГАМК- И ДОФАМИНЕРГИЧЕСКИМИ МЕХАНИЗМАМИ ЯДРА ЛОЖА КОНЕЧНОЙ ПОЛОСКИ



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Целью исследования явилось выяснение значения системы ГАМК и дофамина в ядре ложа конечной полоски для подкрепляющих эффектов ряда психоактивных веществ (опиатов, опиоидов, психостимуляторов) на самостимуляцию латерального гипоталамуса у крыс. Крысам-самцам Вистар вживляли биполярные электроды в латеральный гипоталамус для изучения реакции самостимуляции в камере Скиннера и микроканюли в ядро ложа конечной полоски (система расширенной миндалины) для введения фармакологических веществ (1 мкг в 1 мкл на инъекцию). Блокада ГАМК A-рецепто-ров (бикукуллин), входящих ионных токов Na‾ (лидокаин) или D 1-рецепторов дофамина (SCH23390) в ядре ложа конечной полоски снижала, а блокада D 2-рецепторов дофамина (сульпирид) умеренно повышала самостимуляцию латерального гипоталамуса. По степени угнетения самостимуляции вещества можно расположить в следующем порядке: лидокаин > SCH23390 ≈ бикукуллин (вещества расположены в порядке убывания активности). На фоне блокады рецепторов ГАМК бикукуллином в ядре ложа конечной полоски только этаминал-натрий сохранял свое психоактивирующее действие, а фенамин, фентанил и лей-энкефалин его не проявляли. Блокада D 1-рецепторов дофамина вообще препятствовала развитию подкрепляющих эффектов всех изученных наркогенов. Напротив, внутриструктурное введение лидокаина в ядро ложа конечной полоски усиливало эффекты фенамина, фентанила и лей-энкефалина, не влияя на действие этаминал-натрия. В то же время блокада D 2-рецепторов дофамина сульпиридом усиливала самостимуляцию и потенцировала положительное подкрепляющее действие этаминал-натрия и лей-энкефалина, не влияя на эффекты фенамина и фентанила. Таким образом, ядра ложа конечной полоски оказывают управляющее влияние на гипоталамус, которое имеет преимущественно ГАМК- и дофаминергическую природу. ГАМК осуществляет отрицательное (тормозящее) действие. Через D 1-рецепторы дофамина реализуется прямое положительное (активирующее) действие на латеральный гипоталамус, а D 2-рецепторы дофамина ядра ложа конечной полоски ограничивают положительные эффекты наркогенов.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Петр Дмитриевич ШАБАНОВ

Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова, Санкт-Петербург

Email: pdshabanov@mail.ru
194044, ул. Академика Лебедева, 6

А А ЛЕБЕДЕВ

УРАМН «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины СЗО РАМН», Санкт-Петербург

Санкт-Петербург, 197376, ул. Академика Павлова, 12

Список литературы

  1. Лебедев A.A., Шабанов П.Д. Сопоставление реакции самостимуляции и условного предпочтения места при введении фенамина у крыс // Журн. высш. нервн. деят. 1992. Т. 42. № 4. С. 692-698.
  2. Шабанов П.Д. Психофармакология. СПб., 2008. 384 с.
  3. Шабанов П.Д., Лебедев A.A. Структурно-функциональная организация системы расширенной миндалины и ее роль в подкреплении // Обзоры по клин. фармакол. и лек. терапии. 2007. Т. 5. № 1. С. 2-16.
  4. Шабанов П.Д., Лебедев A.A., Мещеров Ш.К. Дофамин и подкрепляющие системы мозга. СПб.: Лань, 2002. 208 с.
  5. Шабанов П.Д., Лебедев A.A., Воеводин Е.Е., Стрельцов В.Ф. Блокада рецепторов кортиколиберина в миндалине астрессином устраняет подкрепляющие эффекты фенамина, морфина и лей-энкефалина на самостимуляцию мозга // Эксп. и клин. фармакол. 2006. Т. 69. № 3. С. 14-18.
  6. Шабанов П.Д., Лебедев A.A., Стрельцов В.Ф. Гормональные механизмы подкрепления. СПб., 2008. 208 с.
  7. Шабанов П.Д., Лебедев A.A., Русановский В.В., Стрельцов В.Ф. Поведенческие эффекты корти колиберина и его аналогов, вводимых в желудочки мозга крыс // Мед. акад. журн. 2005. Т. 5. № 3. С. 59-67.
  8. Шабанов П.Д., Сапронов Н.С. Психонейроэндокринология. СПб.: Информ-Навигатор, 2010. 984 с.
  9. Шаляпина В.Г., Шабанов П.Д. Основы нейроэндокринологии. СПб.: Элби-СПб, 2005. 472 с.
  10. Alheid G.F., Heimеr L. Theories of basal forebrain organization and the “emotional motor system” // Progr. Brain Res. 1996. Vol. 107. P. 461-484.
  11. Bruijnzeel A.W., Gold M.S. The role of corticotrophin-releasing factor-like peptide4s in cannabis, nicotine, and alcohol dependence // Brain Res. Rev. 2005. Vol. 49. P. 505-528.
  12. Koob G.F. Dynamics of neuronal circuits in addiction: reward, antireward, and emotional memory // Pharmacopsychiatry. 2009. Vol. 42 (Suppl. 1). P. S32-S41.
  13. Koob G.F. Neurobiological substrates for the dark side of compulsivity in addiction // Neuropharmacology. 2009. Vol. 56 (Suppl. 1). P. 18-31.
  14. König K.P., Klippel A.A. A stereotaxic atlas of the forebrain and lower parts of the brain stem. Baltimore. 1963.214 p.
  15. Samyai Z., Shaham Y., Heinrichs S.C. The role of corticotropin-releasing factor in drug addiction // Pharmacol. Rev. 2001. Vol. 53. P. 209-243.
  16. Shabanov P.D. The extended amygdala CRF receptors regulate the reinforcing effect of self-stimulation // Int. J. Addiction Res. 2008. Vol. 1. № 1. P. 200-204.
  17. Shabanov P.D., Lebedev A.A., Nozdrachev A.D. Extrahypothalamic corticoliberin receptors regulate the reinforcing effects of self-stimulation // Dokl. Biol. Sci. 2006. Vol. 406. P. 14-17.
  18. Swanson L.W., Petrowich G.D. What is the amygdala? // Trends Neurosci. 1998. Vol. 21. P. 323-331.
  19. Velley L. The role of intrinsic neurons in lateral hypothalamic selfstimulation // Behav. Brain Res. 1986. Vol. 22. №2. P. 141-152.
  20. Waraczynski M. Lidocaine inactivation demonstrates a stronger role for central versus medial extended amygdala in medial forebrain bundle self-stimulation // Behav. Brain Res. 2006. Vol. 173. № 2. P. 288-298.
  21. Waraczynski M. GABA receptor agonism in the sub-lenticular central extended amygdala impairs medial forebrain bundle self-stimulation but GABA blockade does not enhance it // Behav. Brain Res. 2008. Vol. 187. № 2. P. 396-404.
  22. Waraczynski M., Salemme J., Farral B. Brain stimulation reward is affected by D2 dopamine receptor manipulations in the extended amygdala but not the nucleus accumbens // Behav. Brain Res. 2010. Vol. 208. № 2. P. 626-635.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ШАБАНОВ П.Д., ЛЕБЕДЕВ А.А., 2011

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах