Функциональная активность антигенсенспбилизированиых лимфоцитов при введении радиоактивно меченных субстратов к HSV1-ТК, применяемых при неинвазнвном сканировании



Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Используя способность клеток, экспрессирующих ген тимидинкиназы вируса простого герпеса первого типа (HSV1 -tk), специфически накапливать радиоактивно меченные аналоги ганцикловира (ГЦВ), исследована возможность неинвазивного отслеживания энцефалитогенных Т-клеток на преклинических этапах развития экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (ЭАЭ) и влияние накопления радиоактивных субстратов на функциональную активность Т-клеток. Несмотря на то, что гамма-камера оказалась недостаточно чувствительной для визуализации незначительных скоплений энцефалитогенных лимфоцитов, было продемонстрировано, что селезенка является основным органом аккумуляции Т-лимфоцитов на ранних стадиях развития ЭАЭ. Кроме того, обнаружен токсический эффект радиоактивно меченных аналогов ГЦВ по отношению к антигенсенсибилизированным Т-лимфоцитам, который выражался в ингибировании их пролиферации in vitro и, как следствие, в потере функциональной активности in vivo. Таким образом, результаты исследования демонстрируют, что неинвазивная визуализация клеток с применением радиоактивных субстратов, широко использующаяся в клинике и эксперименте, может приводить к ослаблению функциональной активности этих клеток и, соответственно, к снижению эффективности применяемой терапии или неправильной интерпретации полученных данных.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

М А Носов

ГУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины»; Max-Planck-Institut fur Neurobiologie; Institute for Regenerative Medicine

Email: mikhail.nosov@googlemail.com

M Anton

Universitdtsklinik Freiburg

W Weber

Universitdtsklinik Freiburg

С В Барабанова

ГУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины»

H Wekerle

Max-Planck-Institut fur Neurobiologie

Е А Корнева

ГУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины»

A Fluegel

Max-Planck-Institut fur Neurobiologie

Список литературы

  1. Moolten F.L. Tumor chemosensitivity conferred by inserted herpes thymidine kinase genes: paradigm for a prospective cancer control strategy // Cancer Res. 1986. (Oct.).Vol. 46 (10). P. 5276-5281.
  2. Ilsley D.D., Lee S.H., Miller W.H., Kuchta R.D. Acyclic guanosine analogs inhibit DNA polymerases alpha, delta, and epsilon with very different potencies and have unique mechanisms of action // Biochemistry. 1995 (Feb 28). Vol. 34 (8). P. 2504-2510.
  3. Fillat C., Carrio M., Cascante A., Sangro B. Suicide gene therapy mediated by the Herpes Simplex virus thymidine kinase gene / Ganciclovir system: fifteen years of application // Cur. Gene Ther. 2003 (Feb.). Vol. З (1). P. 13-26. (Rev.)
  4. Kolb H.J., Schmid C., Barrett A.J., Schendel D.J. Graft-versus-leukemia reactions in allogeneic chime- 'ras // Blood. 2004 (Feb 1). Vol. 103 (3). P. 767-776; Epub. 2003 (Sep 4). (Rev.)
  5. Kolb H.J., Mittermtiller J., Clemm C. et al. Donor leukocyte transfusions for treatment of recurrent chronic myelogenous leukemia in marrow transplant patients // Blood. 1990 (Dec 15). Vol. 76 (12). P. 2462-2465.
  6. Ciceri F., Bonini C., Gallo-Stampino C., Bordignon C. Modulation of GvHD by suicide-gene transduced donor T lymphocytes: clinical applications in mismatched transplantation//Cytotherapy. 2005. Vol. 7 (2). P. 144- 149. (Rev.)
  7. Painter R.G., Lanson N.A. Jr., Jin Z., Park F., Wang G. Conditional expression of a suicide gene by the telomere reverse transcriptase promoter for potential post- therapeutic deletion of tumorigenesis // Cancer Sci. 2005 (Sep). Vol. 96 (9). P. 607-613.
  8. Sakaguchi S., Sakaguchi N., Shimizu J. et al. Immunologic tolerance maintained by CD25+ CD4+ regulatory T cells: their common role in controlling autoimmunity, tumor immunity, and transplantation tolerance // Immunol. Rev. 2001 (Aug). Vol. 182. P. 18-32. (Rev.)
  9. Cohen J.L., Boyer O., Klatzmann D. Would suicide gene therapy solve the ‘T-cell dilemma’ of allogeneic bone marrow transplantation? // Immunol. Today. 1999 (Apr). Vol. 20 (4). P. 172-176. (Rev.)
  10. Tjuvajev J.G., Stockhammer G., Desai R. et al. Imaging the expression of transfected genes in vivo // Cancer Res. 1995 (Dec 15). Vol. 55 (24). P. 6126-6132.
  11. Tjuvajev J.G., Finn R., Watanabe K. et al. Noninvasive imaging of heipes virus thymidine kinase gene transfer and expression: a potential method for monitoring clinical gene therapy // Cancer Res. 1996 (Sep 15). Vol. 56 (18). P. 4087-4095.
  12. Tjuvajev JG, Avril N, Oku T. et al. Imaging herpes virus thymidine kinase gene transfer and expression by positron emission tomography // Cancer Res. 1998 (Oct 1). Vol. 58 (19). P. 4333-4341.
  13. Larson S.M., Tjuvajev J., Blasberg R. Triumph over mischance: a role for nuclear medicine in gene therapy //J. Nucl. Med. 1997 (Aug). Vol. 38 (8). P. 1230-1233. (Rev.)
  14. Koehne G., Doubrovin M., Doubrovina E. et al. Serial in vivo imaging of the targeted migration of human HSV-TK-transduced antigen-specific lymphocytes // Nat. Biotechnol. 2003 (Apr). Vol. 21 (4). P. 405-413; Epub. 2003 (Mar 24).
  15. Zanzonico P., Koehne G., Gallardo H.F. et al. [1311] FIAU labeling of genetically transduced, tumor-reactive lymphocytes: cell-level dosimetry and dose-dependent toxicity// Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2006 (Sep). Vol. 33 (9). P. 988-997; Epub. 2006 (Apr 11).
  16. Doubrovin M.M., Doubrovina E.S. et al. In vivo imaging and quantitation of adoptively transferred human antigen-specific T cells transduced to express a human norepinephrine transporter gene // Cancer Res. 2007 (Dec 15). Vol. 67 (24). P. 11959-11969.
  17. Fltigel A., Willem M., Berkowicz T, Wekerle H. Gene transfer into CD4+ T lymphocytes: green fluorescent protein-engineered, encephalitogenic T cells illuminate brain autoimmune responses //Nat. Med. 1999 (Jul). Vol. 5 (7). P. 843-847.
  18. Alauddin M.M., Conti P.S. Synthesis and preliminary evaluation of 9-(4-[ 18F]-fluoro-3-hydroxymethylbutyl )guanine ([18FJFHBG): a new potential imaging agent for viral infection and gene therapy using PET // Nucl. Med. Biol. 1998 (Apr). Vol. 25 (3). P. 175-180.
  19. Gambhir S.S., Bauer E., Black M.E. et al. A mutant herpes simplex virus type 1 thymidine kinase reporter gene shows improved sensitivity for imaging reporter gene expression with positron emission tomography // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000 (Mar 14). Vol. 97 (6). P. 2785-2790.
  20. Odoardi F., Kawakami N., Li Z. et al. Instant effect of soluble antigen on effector T cells in peripheral immune organs during immunotherapy of autoimmune encephalomyelitis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007 (Jan 16). Vol. 104 (3). P. 920-925; Epub. 2007 (Jan 9).

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Носов М.А., Anton M., Weber W., Барабанова С.В., Wekerle H., Корнева Е.А., Fluegel A., 2010

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.