Воздействие кисспептина-10 на половую активность у самцов крыс после действия рестрикционного стресса

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Половые дисфункции имеют высокую социальную значимость, а их устойчивый рост актуализирует поиск новых фармакологических мишеней для коррекции. Психические стрессы — причина снижения половой активности. Ранее установлено влияние стресса при предъявлении хищника на половую мотивацию самцов крыс, что проявлялось в снижении исследовательской активности в отношении самки в эструсе. Нейропептид кисспептин регулирует гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему и принимает участие в модуляции полового поведения.

Цель — оценить влияние кисспептина-10 при центральном и периферическом введении на половое поведение крыс после рестрикционного стресса.

Методы. Рестрикционному стрессу подвергали самцов крыс Вистар. Для оценки полового поведения самца помещали в клетку к самке в фазе эструса. Фиксировали латентное время подхода к самке и количество садок на самку в течение 3 мин.

Результаты. Латентное время подхода к самке у стрессированных животных увеличивалось в 1,3 раза (p <0,01) по сравнению с интактным контролем. После интраназального введения кисспептина-10 латентное время снижалось в 1,4 раза по сравнению с контролем (p <0,05) и в 1,8 раза по сравнению со стрессированной группой без введения препарата (p <0,001). После однократного внутрибрюшинного введения кисспептина-10 латентное время снижалось в 2 раза по сравнению с контролем (p <0,01) и в 2,6 раза по сравнению со стрессированной группой без введения препарата (p <0,001). После курса интраназального введения кисспептина-10 латентное время снижалось в 2,4 раза в сравнении с контролем (p <0,01) и в 3 раза в сравнении со стрессированной группой без введения препарата (p <0,001). После курса введения кисспептина-10 внутрибрюшинно латентное время снижалось в 2 раза (p <0,05) в сравнении с контролем и в 2,4 раза по сравнению со стрессированной группой без введения препарата (p <0,01). После однократного введения кисспептина-10 внутрибрюшинно увеличивалось количество садок на самку в 3,3 раза в сравнении с контролем (p <0,001) и в 3 раза в сравнении со стрессированной группой без введения препарата (p <0,01). После курса введения кисспептина-10 внутрибрюшинно увеличивалось количество садок на самку в 3,7 раза в сравнении с контролем (p <0,001) и в 3,3 раза в сравнении со стрессированной группой без введения препарата (p <0,01).

Заключение. Кисспептин-10 повышает половую активность у самцов крыс после рестрикционного стресса. Интраназальное и внутрибрюшинное введение препарата вызывает снижение латентного времени подхода к самке. После внутрибрюшинного введения — увеличивается количество садок на самку.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Владанка Александровна Гольц

Институт экспериментальной медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: digitalisobscura@mail.ru
ORCID iD: 0009-0001-2716-318X
SPIN-код: 2031-2550
Россия, Санкт-Петербург

Андрей Андреевич Лебедев

Институт экспериментальной медицины

Email: aalebedev-iem@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-0297-0425
SPIN-код: 4998-5204

д-р биол. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Евгений Рудольфович Бычков

Институт экспериментальной медицины; Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: bychkov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8911-6805
SPIN-код: 9408-0799

д-р мед. наук

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Анастасия Павловна Перова

Санкт-Петербургский государственный университет

Email: alpacamr@gmail.com
ORCID iD: 0009-0003-2548-8647
SPIN-код: 1058-0174
Россия, Санкт-Петербург

Сарнг Саналович Пюрвеев

Институт экспериментальной медицины; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: dr.purveev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4467-2269
SPIN-код: 5915-9767
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Мария Владимировна Литвинова

Институт экспериментальной медицины

Email: litvinova-masha@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-2924-7475
SPIN-код: 9548-4683
Россия, Санкт-Петербург

Алекбер Азизович Байрамов

Институт экспериментальной медицины; Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова

Email: alekber@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0673-8722
SPIN-код: 9802-9988

д-р мед. наук

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Анна Геннадьевна Пшеничная

Институт экспериментальной медицины

Email: pscanna@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-2836-3671
SPIN-код: 1324-9710
Россия, Санкт-Петербург

Владимир Васильевич Русановский

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: rusvv2058@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0432-7946
SPIN-код: 7010-4530

д-р мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Артемий Русланович Ислентьев

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: apk.stwrk@mail.ru
ORCID iD: 0009-0002-1809-9611
SPIN-код: 5559-6860
Россия, Санкт-Петербург

Алина Дмитриевна Ежова

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: alisha25022004@gmail.com
ORCID iD: 0009-0000-2206-0619
Россия, Санкт-Петербург

Вера Олеговна Ефимова

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: verusha1810@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0005-3067-8132
Россия, Санкт-Петербург

Лада Юрьевна Скрипчак

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: Ladochka.2020@mail.ru
ORCID iD: 0009-0002-3088-2748
SPIN-код: 4718-2513
Россия, Санкт-Петербург

Наталья Дмитриевна Надбитова

Институт экспериментальной медицины

Email: natali_805@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2957-226X
SPIN-код: 4153-1270

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Андрей Юрьевич Юров

Институт экспериментальной медицины; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: ayroot@mail.ru
SPIN-код: 5211-2420
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Петр Дмитриевич Шабанов

Институт экспериментальной медицины

Email: pdshabanov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1464-1127
SPIN-код: 8974-7477

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Akarachkova ES, Baidauletova AI, Belyaev AA, et al. Stress: causes and consequences, treatment and prevention. Clinical recommendations. Saint Petersburg: Skifia-print; 2020. 138 p. (In Russ.) EDN: KKAWJO
  2. Petrova EV, Vakina TN, Petrov OA. Clinic and therapy of erectile dysfunction. Guidance. Penza; 2015. 64 p. (In Russ.)
  3. Jiang F, Liu Z, Wu X, et al. Prevalence of sexual dysfunction and its association with psychological symptoms in drug-naive major depressive disorder patients in West. China. Front Psychiatry. 2023;14:1291988. doi: 10.3389/fpsyt.2023.1291988
  4. Bialy M, Bogacki-Rychlik W, Przybylski J, et al. Sexual motivation of male rats as a tool in animal models of human health disorders. J Front Behav Neurosci. 2019;13:257. doi: 10.3389/fnbeh.2019.00257
  5. Agmo A. On the intricate relationship between sexual motivation and arousal. Horm Behav. 2011;59(5):681–688. doi: 10.1016/j.yhbeh.2010.08.013
  6. Agmo A, Villalpando A, Picker Z, et al. Lesions of the medial prefrontal cortex and sexual behavior in the male rat. J Brain Res. 1995;696(1–2):177–186. doi: 10.1016/0006-8993(95)00852-h
  7. Bondarenko TI, Sorokina IA, Mayboroda EA, et al. Effect of delta sleep-indu cing peptide on oxidative modifi cation of proteins in rat tissues and blood during physiological aging. Bull Exp Biol Med. 2012;153(3):371–374. doi: 10.1007/s10517-012-1719-3
  8. Belykh AE, Bobyntsev II. Delta sleep-inducing peptide: several biological effects and mechanisms of their development. Humans and their health. 2016;(1):79–90. EDN: VSZEJH
  9. Yang L, Demetriou L, Wall MB, et al. Kisspeptin enhances brain responses to olfactory and visual cues of attraction in men. JCI Insight. 2020;5(3):e133633. doi: 10.1172/jci.insight.133633
  10. Young SL. A “kiss” before conception: triggering ovulation with kisspeptin-54 may improve IVF. J Clin Invest. 2014;124(8):3277–3278. doi: 10.1172/JCI77196
  11. Levinson A, Igonina T, Rozhkova I, et al. Psycho-emotional stress, folliculogenesis, and reproductive technologies: clinical and experimental data. Vavilov Journal of Genetics and Breeding. 2022;26(5):431–441. doi: 10.18699/VJGB-22-53
  12. Shen Y, Danni He, Luhong He, et al. Chronic psychological stress, but not chronic pain stress, influences sexual motivation and induces testicular autophagy in male rats. Front Psychol. 2020;11:826. doi: 10.3389/fpsyg.2020.00826
  13. Yakushina ND, Thiessen IYu, Lebedev A, et al. Effect of intranasal ghrelin administration on the compulsive behavior patterns and the level of anxiety after the vital stress exposure to rats. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2017;15(3):28–37. EDN: ZHRRKX doi: 10.17816/RCF15328-37
  14. Toropova KA, Ivashkina OI, Anokhin KV. Post-traumatic stress disorder: theoretical framework and animal models. I.P. Pavlov Journal of Higher Nervous Activity. 2021;71(6):735–759. EDN: BQFNRL doi: 10.31857/S0044467721060113
  15. Tissen IYu, Lebedev AA, Tsikunov SG, Shabanov PD. Kisspeptin reduces sexual dysfunction in a rat model of posttraumatic stress disorder. Psychopharmacology and biological narcology. 2023;14(4):237–244. EDN: WVXICW doi: 10.17816/phbn623033
  16. Tissen I, Magarramova L, Badrutdinov R, et al. Possible role of kisspeptin in testosterone-independent regulation of sexual motivation in male rats. Georgian Med News. 2022;(323):122–125.
  17. Arestova IYu, Sharonova EG, Kupriyanova MYu. Morphological features of spermatozoa of male white rats under experimental stress. Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture. 2021;13(2):225–236. EDN: ZFBWER doi: 10.12731/2658-6649-2021-13-2-225-236
  18. Loginov PV. The influence of immobilization stress on the functional state of the testes of white rats. International Journal of Applied and Fundamental Research. 2014;10(1):149–150. (In Russ.) EDN: SMPNQZ
  19. Iovino M, Messana T, Iovino E, et al. Neuroendocrine mechanisms involved in male sexual and emotional behavior. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2019;19(4):472–480. doi: 10.2174/1871530319666190131155310
  20. Loginov PV, Nikolaev AA. Functional state of the reproductive apparatus of male white rats under conditions of immobilization stress. Fundamental Research. 2014;9(10):2213–2217. EDN: SOCJTH
  21. Rønnekleiv OK, Kelly MJ. Kisspeptin excitation of GnRH neurons. Adv Exp Med Biol. 2013;784:113–131. doi: 10.1007/978-1-4614-6199-9_6
  22. Tng EL. Kisspeptin signalling and its roles in humans. J Singapore Med. 2015;56(12):649–656. doi: 10.11622/smedj.2015183
  23. Mills EG, Dhillo WS, Comninos AN. Kisspeptin and the control of emotions, mood and reproductive behavior. J Endocrinol. 2018;239(1):R1–R12. doi: 10.1530/JOE-18-0269
  24. Tena-Sempere M. Roles of kisspeptins in the control of hypothalamic-gonadotropic function: focus on sexual differentiation and puberty onset. Endocr Dev. 2010;17:52–62. doi: 10.1159/000262528
  25. Edouard GA, Mills KT, Comninos AN. Kisspeptin as a behavioral hormone. Semin Reprod Med. 2019;37(2):56–63. doi: 10.1055/s-0039-3400239
  26. Magarramova L, Tissen I, Blazhenko A, et al. Kisspeptin is testosterone independent regulator of sexual motivation in male rats. Journal of Experimental Biology and Agricultural Sciences. 2022;10(1):131–134. EDN: FMCJRI doi: 10.18006/2022.10(1).131.134
  27. Tissen I, Magarramova L, Kraskova A, et al. P.578 Kisspeptin steroid-independently regulated sexual motivation in male rats. European Neuropsychopharmacology. 2019;29(Suppl. 6):S404–S405. doi: 10.1016/j.euroneuro.2019.09.577
  28. Alexander N, Matthew B, Amar J, et al. Kisspeptin modulates sexual and emotional brain processing in humans. J Clin Invest. 2017;127(2):709–719. doi: 10.1172/JCI89519
  29. Trofimov AN, Litvinova MV, Schwartz AP, et al. Molecular mechanisms of transport of substances through the blood-brain barrier as targets for pharmacological action. Part 1. Structural and functional organization of BBB. Pharmacy Formulas. 2022;4(2):60–69. doi: 10.17816/phf109914
  30. d’Anglemont de Tassigny X, Ackroyd KJ, Chatzidaki EE, Colledge WH. Kisspeptin signaling is required for peripheral but not central stimulation of gonadotropin-releasing hormone neurons by NMDA. J Neurosci. 2010;30(25):8581–8590. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5486-09.2010
  31. Litvinova MV, Trofimov AN, Shabanov PD, et al. Molecular mechanisms of transport of substances through the blood-brain barrier as targets for pharmacological effects. Part 2. Modern methods of delivering pharmacological agents to the central nervous system. Pharmacy Formulas. 2022;4(3):82–96. EDN: QSCSBH doi: 10.17816/phf120109
  32. Amstislavskaya TG, Khrapova MV. The influence of genotype on the behavioral and hormonal components of sexual activation in male mice. Bulletin of experimental biology and medicine. 2002;133(5):475–477. EDN: LHHEJL doi: 10.1023/A:1019865822028
  33. Amstislavskaya TG, Osipov KV. Sexual activation of male rats: behavior and hormonal response. Bulletin of the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences. 2003;23(3):112–114. EDN: GXTGZL
  34. Sood A, Chaudhari PR, Tiwari P, et.al. Acute immobilization stress evokes sexually dimorphic peripheral and hippocampal neuroimmune responses in adult rats. Neurosci Lett. 2022;789:136871. doi: 10.1016/j.neulet.2022.136871
  35. Bayramov AA, Kudryavtseva TA, Torkunova OV. Neurochemical aspects of cholinergic modulation of sexual behavior during immobilization stress. Psychopharmacology and Biological Narcology. 2006;6(1–2):1183–1190. EDN: HSQQZR
  36. Nemets VV, Shmurak VI, Sobolev, et al. The influence of short-term and long-term uncontrolled stress on animals of dominant and subordinate social status with different types of stress response. Physiological Journal named after I.M. Sechenov. 2019;105(5):608–618. EDN: FTTFHH doi: 10.1134/S0869813919050066
  37. Bilban M, Ghaffari-Tabrizi N, Hintermann E, et al. Kisspeptin-10 a KiSS-1/metastin-derived decapeptide, is a physiological invasion inhibitor of primary human trophoblasts. J Cell Sci. 2004;117(Pt 8):1319–1328. doi: 10.1242/jcs.00971
  38. Smith JT, Dungan HM, Stoll EA, et al. Differential regulation of KiSS-1 mRNA expression by sex steroids in the brain of the male mouse. Endocrinology. 2005;146(7):2976–2984. doi: 10.1210/en.2005-0323
  39. Irwig MS, Fraley GS, Smith JT, et al. Kisspeptin activation of gonadotropin releasing hormone neurons and regulation of KiSS-1 mRNA in the male rat. Neuroendocrinology. 2004;80(4):264–272. doi: 10.1159/000083140
  40. Dhillo WS, Chaudhri OB, Patterson M, et al. Kisspeptin-54 stimulates the hypothalamic-pituitary gonadal axis in human males. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(12):6609–6615. doi: 10.1210/jc.2005-1468
  41. Han SK, Gottsch ML, Lee KJ. Activation of gonadotropin-releasing hormone neurons by kisspeptin as a neuroendocrine switch for the onset of puberty. J Neurosci. 2005;25(49):11349–11356. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3328-05.2005
  42. Clarkson J, Herbison AE. Postnatal development of kisspeptin neurons in mouse hypothalamus; sexual dimorphism and projections to gonadotropin-releasing hormone (GnRH) neurons. Endocrinology. 2006:147(12):5817–5825. doi: 10.1210/en.2006-0787
  43. Smith JT, Acohido BV, Clifton DK, Steiner RA. KiSS-1 neurones are direct targets for leptin in the ob/ob mouse. J Neuroendocrinol. 2006;18(4):298–303. doi: 10.1111/j.1365-2826.2006.01417.x
  44. Richard N, Galmiche G, Corvaisier S, et al. KiSS-1 and GPR54 genes are co-expressed in rat gonadotrophs and differentially regulated in vivo by oestradiol and gonadotrophin-releasing hormone. J Neuroendocrinol. 2008;20:381–393. doi: 10.1111/j.1365-2826.2008.01653.x
  45. Roa J, Vigo E, Castellano JM, et al. Opposite roles of estrogen receptor (ER)-alpha and ERbeta in the modulation of luteinizing hormone responses to kisspeptin in the female rat: implications for the generation of the preovulatory surge. Endocrinology. 2008;149(4):1627–1637. doi: 10.1210/en.2007-1540
  46. Kauffman AS, Gottsch ML, Roa J, et al. Sexual differentiation of Kiss1 gene expression in the brain of the rat. Endocrinology. 2007;148(4):1774–1783. doi: 10.1210/en.2006-1540
  47. Simerly RB. Hormonal control of the development and regulation of tyrosine hydroxylase expression within a sexually dimorphic population of dopaminergic cells in the hypothalamus. Brain Res Mol Brain Res. 1989;6(4):297–310. doi: 10.1016/0169-328x(89)90075-2
  48. Kondo Y, Arai Y. Functional association between the medial amygdala and the medial preoptic area in regulation of mating behavior in the male rat. Physiol Behav. 1995;57:69–73. doi: 10.1016/0031-9384(94)00205-j
  49. Lehman MN, Winans SS, Powers JB. Medial nucleus of the amygdala mediates chemosensory control of male hamster sexual behavior. Science. 1980;210(4469):557–560. doi: 10.1126/science.7423209
  50. Bialy M, Sachs BD. Androgen implants in medial amygdala briefly maintain noncontact erection in castrated male rats. Horm Behav. 2002;42(3):345–355. doi: 10.1006/hbeh.2002.1821
  51. Thiessen IY, Chepik PA, Lebedev AA, et al. Conditioned place preference of kisspeptin-10. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2021;19(1):47–53. EDN: SSEPQB doi: 10.17816/RCF19147-53
  52. Le Moëne O, Ågmo A. Modeling human sexual motivation in rodents: some caveats. J Behav Neurosci. 2019;13:187. doi: 10.3389/fnbeh.2019.00187

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Латентное время достижения самцом самки. 1 — интактный контроль; 2 — рестрикционный стресс без введения препарата; 3 — рестрикционный стресс + кисспептин-10 интраназально (однократное введение); 4 — рестрикционный стресс + кисспептин-10 внутрибрюшинно (однократное введение); 5 — рестрикционный стресс + кисспептин-10 интраназально (курс введения 5 сут); 6 — рестрикционный стресс + кисспептин-10 внутрибрюшинно (курс введения 5 сут). *p <0,05 относительно интактного контроля; **p <0,01 относительно интактного контроля; ##p <0,01 относительно группы с рестрикционным стрессом; ###p <0,001 относительно группы с рестрикционным стрессом.

Скачать (157KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Количество садок на самку. 1 — интактный контроль; 2 — рестрикционный стресс без введения препарата; 3 — рестрикционный стресс + кисспептин-10 интраназально (однократное введение); 4 — рестрикционный стресс + кисспептин-10 внутрибрюшинно (однократное введение); 5 — рестрикционный стресс + кисспептин-10 интраназально (курс введения 5 сут); 6 — рестрикционный стресс + кисспептин-10 внутрибрюшинно (курс введения 5 сут). ##p <0,01 относительно группы животных с рестрикционным стрессом; ***p <0,001 относительно интактного контроля.

Скачать (101KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2025


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.