Влияние тетрапептида на течение экспериментального сахарного диабета
- Авторы: Хавинсон В.X.1, Малинин В.В.1
-
Учреждения:
- Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН
- Выпуск: Том 8, № 1 (2008)
- Страницы: 145-151
- Раздел: Статьи
- Статья опубликована: 08.03.2008
- URL: https://journals.eco-vector.com/MAJ/article/view/693112
- ID: 693112
Цитировать
Полный текст



Аннотация
При анализе аминокислотных последовательностей инсулинотропных полипептидов обнаружен общий для них короткий участок из четырех аминокислотных остатков. Синтезирован тетрапептид KEDWa, аналог этого участка, защищенный от действия протеиназ желудочно-кишечного тракта. Применение тетрапегттида внутримышечно в течение 11 сут при аллоксановом диабете у крыс способствует частичному восстановлению синтеза инсулина. Наклон сахарной кривой при этом аналогичен наклону сахарной кривой здоровых животных. При введении тетрапептида перорально либо внутримышечно в течение 10 сут крысам с экспериментальным стрептозотоциновым диабетом установлено, что при пероральном применении тетрапептид обладает выраженным гипогликемическим действием в период приема При внутримышечном введении тетрапептид нормализовал адгезивность эндотелия микрососудов брыжейки, не влияя на проницаемость. Полученные результаты свидетельствуют о наличии гипогликемического и эндотелиопротекторно- го действия тетрапептида при экспериментальном сахарном диабете. Предложена гипотеза, что тетрапептид является активатором промотерного участка гена препроинсулина, комплементарно взаимодействуя с нуклеотидными последовательностями ggcagg и cctgcc ведущей цепи двойной спирали ДНК.
Ключевые слова
Об авторах
В. X. Хавинсон
Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН
Автор, ответственный за переписку.
Email: shabanov@mail.rcom.ru
член-корреспондент РАМН
Россия, Санкт-ПетербургВ. В. Малинин
Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН
Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, Санкт-Петербург
Список литературы
- Балаболкин М. И. Патогенез и механизм развития ангиопатий при сахарном диабете // Кардиология. 2000. № 10. С. 74-87.
- Варен К., Йоханссон Б.-Л., Йернвалль X. С-пептиды инсулина. Патент РФ № 99108434. 2001.
- Дюмаев К. М., Княжев В. А., Арчаков А. И. и др. Пептидный фрагмент, обладающий биологической активностью инсулина. Патент РФ № 2078769. 1997.
- Ефимов А. С. Диабетические ангиопатий. М.: Медицина, 1989. 287 с.
- Климов П. К. Пептиды и пищеварительная система. Л.: Наука, 1983. 372 с.
- Кахен А. Р., Елиас Д., Фридкин М. Аналоги пептида р277 и содержащие их фармацевтические композиции для лечения и диагностики диабета. Патент РФ №2159250 С2. 2000.
- Тутелъян В. А., Хавинсон В. X., Малинин В. В. Физиологическая роль коротких пептидов в питании // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2003. Т. 135. № 1. С. 4-10.
- Хавинсон В. X., Малинин В. В., Григорьев Е. И., Рыжая Г. А. Тетрапептид, регулирующий уровень глюкозы при сахарном диабете, фармакологическое средство на его основе и способ его применения. Патент РФ № 2242241.2004.
- Хавинсон В. X., Шатаева Л. К, Бондарев И. Э. Модель взаимодействия регуляторных пептидов с двойной спиралью ДНК // Успехи соврем, биол. 2003. Т. 123. № 5. С. 467-474.
- Шатаева Л. К., Хавинсон В. X., Ряднова И. Ю. Пептидная саморегуляция живых систем (факты и гипотезы). СПб.: Наука, 2003. 222 с.
- Шатаева Л. К., Ряднова И. Ю., Хавинсон В. X. Исследование информационной ценности олигопептидных блоков в регуляторных пептидах и белках // Успехи соврем, биол. 2002. Т. 122. № 3. С. 282-289.
- Arikawa Е., Cheung С., Sekirov I. et al. Effects of en- dothelin receptor blockade on hypervasoreactivity in streptozotocin-diabetic rats: vessel-specific involvement of thromboxane A2 // Can. J. Physiol. Pharmacol. 2006. Vol. 84. № 8-9. P. 823-833.
- Ashcrof E M., Ashcroft S. J. H. Mechanism of insulin secretion / Insulin: Molecular Biology to Pathology. Oxford: IRL Press, 1992. P. 97-150.
- Babel J., Leuenberger P. A long term study on the ocular lesions in streptozotocin diabetic rats // Albrecht Von Graefes Arch. Klin. Exp. Ophthalmol. 1974. Vol. 189. № 3. P. 191-209.
- Fox C. J., Darby S. C., Ireland J. T., Sonksen P. H. Blood glucose control and glomerular capillary basement membrane thickening in experimental diabetes // Br. Med. J. 1977. Vol. 2. № 6087. P. 605-607.
- HarhaJ N. S., Felinski E. A., Wolpert E. B. et al. VEGF activation of protein kinase C stimulates occludin phosphorylation and contributes to endothelial permeability //Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2006. Vol. 47. № 11. P. 5106-5115.
- Higashimoto Y., Liddle R A. Isolation and characterization of the gene encoding rat glucose-dependent insulinotropic peptide // Biochem. Biophys. Res. Com- mun. 1993. Vol. 193. № 1. P. 182-190.
- Ng Frank Man-Wbon, Jiang Woei-Ji. Insulin potentiating peptides. EP 1268518. 2001.
- RerupC., Tarding F. Streptozotocin- and alloxan-diabetes in mice // Eur. J. Pharmacol. 1969. Vol. 7. № 1. P. 89-96.
- Rodella L„ Lamon B. D„ Rezzani R. et al. Carbon monoxide and biliverdin prevent endothelial cell sloughing in rats with type I diabetes H Free Radic. Biol. Med. 2006. Vol. 40. № 12. P. 2198-2205.
- SewaldK., Jakubke H.-D. Peptides: Chemistry and Biology. WILEY-VCH Verlag GmH. Wemheim, 2002. 562 p.
- Tseng С. C„ Jarboe L. A., Landau S. B. et al. Glucosedependent insulinotropic peptide: structure of the precursor and tissue-specific expression in rat // J. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1993. Vol. 90. № 5. P. 1992-1996.
- Ullrich A., Dull T. J., Gray A. et al. Genetic variation in the human insulin gene // Science. 1980. Vol. 209. №4456. P. 612-615.
- Wehner H., Majorek B. Early glomerular changes in streptozotocin diabetes of the guinea pig // Virchows Arch. 1975. Vol. 368. № 3. P. 179-189.
Дополнительные файлы
