Молекулярно-генетические исследования межклеточных щелевых контактов при колоректальном раке

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

В статье проводится сравнительный анализ перспектив молекулярно-генетических исследований межклеточных щелевых контактов (МЩК) при раке толстой кишки и других злокачественных заболеваниях на основе сопоставления литературных данных с собственными результатами авторов. Состояние этих исследований в настоящее время характеризуется глубоким теоретическим изучением и экспериментальными подтверждениями противопухолевых свойств МЩК. Особый интерес вызывают эксперименты in vitro и in vivo, свидетельствующие о снижении опухолеродности различных злокачественных клеток при трансфекции в них коннексинов - структурных белков межклеточных щелевых контактов. Недавно были обнаружены соматические мутации гена коннексина-43 на стадии прогрессии спорадического рака толстой кишки у человека. Это позволяет предположить, что дальнейшие углубленные молекулярные исследования коннексинов в злокачественных опухолях являются перспективным направлением в изучении патогенеза новообразований. Результаты таких исследований будут востребованы для разработки методов ранней диагностики и генной терапии онкологических заболеваний.

Об авторах

Н. А. Яицкий

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И. П. Павлова

Автор, ответственный за переписку.
Email: shabanov@mail.rcom.ru

член-корреспондент РАМН

Россия, 197022, Санкт-Петербург

С. В. Васильев

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И. П. Павлова

Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, 197022, Санкт-Петербург

Д. Е. Попов

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И. П. Павлова

Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, 197022, Санкт-Петербург

М. В. Дубина

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И. П. Павлова

Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, 197022, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Бочков Н. П. Клиническая генетика. М.: Гэотар-Мед, 2002. 448 с.
  2. Крутовских В. А. Роль нарушений межклеточных щелевых контактов в генезе рака и других патологических состояний // Архив патол. 2000. № 1.С. 3-7.
  3. Орлова Р. В. Новые лекарственные средства в лечении колоректального рака // Практ. онкол. 2002. Т. 3. № 4. С. 273-281.
  4. Ai Z., Fischer A., Spray D. С. et al. Wnt-1 regulation of connexin43 in cardiac myocytes // The Journ. of clinical investigation. 2000. Vol. 105. № 2. P. 161-171.
  5. Balmain A., Gray J., Ponder B. The genetics and genomics of cancer // Nature Genetics. 2003. Vol. 33 (Suppl.). P. 23 8-244.
  6. Chen S. C., Pelletier D. B., Ao P, Boynton A. L. Connexin 43 reverses the phenotype of transformed cells and alters their expression of cyclin/cyclin- dependent kinases // Cell growth and differentiation. 1995. Vol. 6. №6. P. 681-690.
  7. Chung-Faye G. A., Kerr D. J. Innovative treatment for colon cancer // British Med. Journ. 2000. Vol. 321. P. 1397-1399.
  8. Dubina M. V., latckii N. A., Popov D. E. et al. Connexin 43, but not connexin 32, is mutated at advanced stages of human sporadic colon cancer // Oncogene. 2002. Vol. 21. № 32. P. 4992-4996.
  9. Duffy H. S., Sorgen P. L., Girvin M. E. et al. pH-dependent intramolecular binding and structure involving Cx43 cytoplasmic domains // J. Biol. Chern. 2002. Vol. 277. № 39. P. 3 6706-3 67014.
  10. Evans W. El., Martin P E. Gap junctions: structure and function // Molecular membrane biology. 2002. Vol. 19. № 2. P. 121-136.
  11. Fearon E. R., Vogelstein B. A genetic model for colorectal tumorigenesis // Cell. 1990. Vol. 61. № 5. P. 759-767.
  12. Fernstrom M. J., Koffler L. D., Abou-Rjaily G. et al. Neoplastic reversal of human ovarian carcinoma cells transfected with connexin 43 // Exp. Mol. Pathol. 2002. Vol. 73. № 1. P. 54-60.
  13. Furlan F., Lecanda F., Screen J., Civitelli R. Proliferation, differentiation and apoptosis in connexin 43-null osteoblasts // Cell. Commun. Adhes. 2001. Vol. 8. № 4-6. P. 3 67-3 71.
  14. Giepmans B. N., Moolenaar W. H. The gap junction protein connexin 43 interacts with the second PDZ domain of the zona occludens-1 protein // Current biology. 1998. Vol. 8. № 16. P. 931-934.
  15. Grady W. M., Markowitz S. D. Genetic and epigenetic alterations in colon cancer // Annual Rev. of Genomics and Human Genetics. 2002. Vol. 3. P. 101-128.
  16. Graved C. R., Harkins-Perry S. R., Acevedo L. G., Farnham P. J. Identification and characterization of CRG-L2, a new marker for liver tumor development // Oncogene. 2003. Vol. 22. № 11. P. 1730-1736.
  17. Haier J., Nasralla M., Nicolson G. L. Cell surface molecules and their prognostic values in assessing colorectal carcinomas // Annals of Surgery. 2000. Vol. 231. № 1. P. 11-24.
  18. Hanahan D., Weinberg R. A. The hallmarks of cancer // Cell. 2000. Vol. 100. № 1. P. 5 7-70.
  19. Hernandez-Blazquez E. J., Joazeiro P P, Omori Y., Yamasaki H. Control of intracellular movement of connexins by E-cadherin in murine skin papilloma cells // Exp. Cell. Res. 2001. Vol. 270. P. 235-247.
  20. Hossain M. Z., Boynton A. L. Regulation of Cx43 gap junctions: the gatekeeper and the password // Science Signal Transduction Knowledge Environment. 2000. Vol. 54. P. PE1.
  21. Kojima T., Sawada N., Chiba H. et al. Induction of tight junctions in human connexin 32 (hCx32)- transfected mouse hepatocytes: connexin 32 interacts with occludin // Biochem Biophys. Res. Commun. 1999. Vol. 266. № 1. P. 222-229.
  22. Krutovskikh V., Mazzoleni G., Mironov N. et al. Altered homologous and heterologous gap-junctional intercellular communication in primary human liver tumors associated with aberrant protein localization but not gene mutation of connexin 32 // Int. J. Cancer. 1994. Vol. 56. № 1. P. 87-94.
  23. Krutovskikh V., Mironov N., Yamasaki H. Human connexin 37 is polymorphic but not mutated in tumours // Carcinogenesis. 1996. Vol. 17. № 8. P. 1761-1763.
  24. Krutovskikh V. Implication of direct host-tumor intercellular interactions in non-immune host resistance to neoplastic growth // Semin. Cancer Biol. 2002. Vol. 12. № 4. P. 267-276.
  25. Krutovskikh V. A., Piccoli C., Yamasaki H., Yamasaki H. Gap junction intercellular communication propagates cell death in cancerous cells // Oncogene. 2002. Vol. 21. № 13. P. 1989-1999.
  26. Laird D. W., Fistouris P., Batist G. et al. Deficiency of connexin 43 gap junctions is an independent marker for breast tumors // Cancer Res. 1999. Vol. 59. № 16. P. 4104-4110.
  27. Liotta L., Petricoin E. Molecular profiling of human cancer // Nature Rev. Genetics. 2000. Vol. 1. № l.P. 48-56.
  28. Loewenstein W. R. The cell-to-cell channel of gap junctions // Cell. 1987. Vol. 48. № 5. P. 725-726.
  29. Lynch J. P., Hoops T. C. The genetic pathogenesis of colorectal cancer // Hematology and Oncology Clinics of North America. 2002. Vol. 16. № 4. P. 775-810.
  30. Mesnil M., Krutovskikh V., Piccoli C. et al. Negative growth control of HeLa cells by connexin genes: connexin species specificity // Cancer Res. 1995. Vol. 55. № 3. P. 629-639.
  31. Muramatsu A., Iwai M., Morikawa T. et al. Influence of transfection with connexin 26 gene on malignant potential of human hepatoma cells // Carcinogenesis. 2002. Vol. 23. № 2. P. 351-358.
  32. Naus С. C. Gap junctions and tumour progression // Canadian J. Physiol. Pharmacol. 2002. Vol. 80. № 2. P. 136-141.
  33. Omori Y., Yamasaki H. Mutated connexin 43 proteins inhibit rat glioma cell growth suppression mediated by wild-type connexin 43 in a dominant-negative manner // Int. J. Cancer. 1998. Vol. 78. № 4. P. 446-453.
  34. Plotkin L. L., Bellido T. Bisphosphonate-induced, hemichannel-mediated, anti-apoptosis through the Src/ERK pathway: a gap junction-independent action of connexin 43 // Cell. Commun. Adhes. 2001. Vol. 8. № 4-6. P. 3 77-3 82.
  35. Rose B., Mehta P. P., Loewenstein W. R. Gapjunction protein gene suppresses tumorigenicity // Carcinogenesis. 1993. Vol. 14. № 5. P. 1073-1075.
  36. Saito T., Krutovskikh V., Marion M. J. et al. Human hemangiosarcomas have a common polymorphism but no mutations in the connexin 37 gene // Int. J. Cancer. 2000. Vol. 86. № 1. P. 67-70.
  37. Sanson M., Marcaud V., Robin E. et al. Connexin 43-mediated bystander effect in two rat glioma cell models // Cancer Gene Ther. 2002. Vol. 9. № 2. P. 149-155.
  38. Schlemmer S. R., Novotny D. B., Kaufman D. G. Changes in connexin 43 protein expression in human endometrial carcinoma // Exp. Mol. Pathol. 1999. Vol. 67. № 3. P. 15 0-163.
  39. Singal R., Tu Z. J., Vanwert J. M. et al. Modulation of the connexin 26 tumor suppressor gene expression through methylation in human mammary epithelial cell lines // Anticancer Research. 2000. Vol. 20. P. 59-64.
  40. Soroceanu L., Manning T. J., Sontheimer H. Reduced expression of connexin-43 and functional gap junction coupling in human gliomas //Glia. 2001. Vol. 33. № 2. P. 107-117.
  41. Trosko J. E. The role of stem cells and gap junctional intercellular communication in carcinogenesis // J. Biochem. Molecular Biology. 2003. Vol. 36. № 1. P. 43-48.
  42. Uthoff S. M., Duchrow M., Schmidt M. H. et al. VEGF isoforms and mutations in human colorectal cancer / Int. J. Cancer. 2002. Vol. 101. № 1. P. 32-36.
  43. Vincis P. Cancer as an evolutionary process at the cell level: an epidemiological perspective // Carcinogenesis. 2003. Vol. 24. № 1. P. 1-6.
  44. Vogelstein B., Fearon E. R., Hamilton S. R. et al. Genetic alterations during colorectal-tumor development // The New England J. Medicine. 1988. Vol. 319. № 9. P. 525-532.
  45. Xia Z., Pu P, Huang Q., Zhang Y., Jiang Y, You Y. Connexin 43 gene in the in vivo treatment of cerebral glioma in C6 rats // Chinese J. Oncol. 2002. Vol. 24. № 3. P. 212-214.
  46. Yamasaki H., Omori Y., Zaidan-Dagli M. L. et al. Genetic and epigenetic changes of intercellular communication genes during multistage carcinogenesis // Cancer Detection Prevention. 1999. Vol. 23. № 4. P. 273-279.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2003


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.