Фармакология пептидных препаратов

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обзор литературы и собственных данных по фармакологии пептидных препаратов. Дана классификация пептидных препаратов. В эксперименте у крыс Вистар изучали сравнительные центральные эффекты полипептидных препаратов кортексина и церебролизина при их введении в боковой желудочек мозга в дозах 1 мкг, 10 мкг и 100 мкг и внутрибрюшинно (1 мг/кг). Оба препарата оказывали умеренное психоактивирующее действие, причем по выраженности эффектов кортексин превышал церебролизин. Это прослежено во всех использованных тестах: «открытом поле», приподнятом крестообразном лабиринте, «чужак-резидент», самостимуляции латерального гипоталамуса. Сделан вывод о сходстве центральных эффектов кортексина и церебролизина при большей активности кортексина. Различие заключалось в том, что при введении в желудочки мозга оба препарата оказывали умеренное анксиолитическое, а при системном введении - анксиогенное действие. Центрально обусловленный анксиолитический эффект связан с неспецифическим действием пептидов при их введении в желудочки мозга. Кроме того, во второй части исследований крысятам в возрасте 4 дней внутрибрюшинно вводили кортикотропин-рилизинг гормон (КРГ; 0,5 мкг/крысу), активирующий систему стресса, или белки теплового шока 70 кДа (БТШ-70; 5 мкг/крысу), выполняющие роль внутриклеточных шаперонов и обладающие антистрессорными свойствами. У половозрелых крыс в возрасте 90-100 дней оценивали эффекты ноотропных препаратов ноопепта и кортексина (1 мг/кг). Активация систем стресса и антистресса в раннем онтогенезе введением КРГ или БТШ-70 существенно меняла эффекты пептидных препаратов. Эти эффекты различались у самцов и самок, т. е. зависели от пола животного. Спектр фармакологической активности ноопепта и кортексина в этих условиях менялся. Для ноопепта в большей степени характерно психоактивирующее и антиагрессивное, а для кортексина - умеренное анксиолитическое и антидепрессантное действие. Сделан вывод, что поведенческие эффекты ноотропов зависят от условий формирования системы стресса в раннем онтогенезе.

Об авторах

П. Д. Шабанов

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова МО РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: medaj@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Алешина Н. В., Степанов В. П., Филлипова С. Ю. Эффективность ноотропов и антидепрессантов при терапии пограничных психоневрологических расстройств // Нейропротекция при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения / Под ред. А. А. Скоромца и М. М. Дьяконова. СПб.: Наука, 2007. С. 183-190.
  2. Андреева Л. И., Маргулис Б. А., Гужова И. В., Никифорова Д. В., Шабанов П. Д. Центральные эффекты белка теплового шока с молекулярной массой 70 кДа // Психофармакол. и биол. наркол. 2005. Т. 5. № 1. С. 794-803.
  3. Ашмарин И. П., Данилова Р. А., Рудько О. И. и др. Долговременное действие пептидных регуляторов: отложенные и инверсные эффекты холецистокинина-4 и -3 // Мед. акад. журн. 2004. Т. 4. № 1. С. 4-13.
  4. Бурцева М. С., Должич Г. И. Влияние пептидных препаратов на зрительные функции у больных после закрытой черепно-мозговой травмы // Нейропротекция при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения / Под ред. А. А. Скоромца и М. М. Дьяконова. СПб.: Наука, 2007. С. 172-178.
  5. Востриков В. В., Бушкова Н. В., Шабанов П. Д. Применение метаболических активаторов у больных с зависимостью от алкоголя в постабстинентном периоде // Психофармакол. и биол. наркол. 2007. Т. 7. Спецвып. Ч. 1. С. 1 646.
  6. Ганапольский В. П., Елистратов А. А., Александров П. А., Шабанов П. Д. Метеоадаптогенные свойства ноотропных средств // Вести. Рос. воен.-мед. акад. 2007. № 4 (20). С. 61-66.
  7. Дмитриенко Д. В., Шетекаури С. А. Церебропротекция нейропептидами острейшего периода ишемического инсульта // Нейропротекция при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения / Под ред. А. А. Скоромца и М. М. Дьяконова. СПб.: Наука, 2007. С. 42-47.
  8. Доброхотова Т. А., Уроков С. В., Зайцев О. С. и др. Кортексин в лечении больных с посттравматическим Корсаковским синдромом// Terra Med. 2003. № 1. с. 7.
  9. Дробленков А. В. Краткий микроскопический атлас ядерных и корковых центров мезокортиколимбической и некоторых других дофаминергических систем головного мозга крысы / Под ред. Н. Р. Карелиной. СПб.: СПбГПМА, 2006. 33 с.
  10. Елисеева А. П. Значение серотонинергической системы для формирования подкрепляющих механизмов мозга в онтогенезе у крыс: Автореф. Дис. … канд. мед. наук. СПб.: ВМедА, 2005. 24 с.
  11. Журавлева Л. В., Ширяев О. Ю., Бурков О. М. Динамика аффективных и когнитивных расстройств при лечении больных с органическим поражением ЦНС // Нейропротекция при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения / Под ред. А.А. Скоромца и М.М. Дьяконова. СПб.: Наука, 2007. С. 179-182.
  12. Зарубина И. В., Нурманбетова Ф. Н, Шабанов П. Д. Антигипоксанты при черепно-мозговой травме. СПб: Элби-СПб, 2006. 208 с.
  13. Зарубина И. В., Шабанов П. Д. Молекулярная фармакология антигипоксантов. СПб.: Н-Л, 2004. 368 с.
  14. Зубарева О. Е., Елисеева А. П., Лебедев А. А. Влияние цитокинов на формирование сложных программ поведения в раннем постнатальном онтогенезе // Психофармакол. и биол. наркол. 2002. Т. 2. № 3-4. С. 398-399.
  15. Кортексин // Теrrа medica nova. Прил. к журн. 2004. № 1. С. 1-24.
  16. Лебедев А. А., Шабанов П. Д. Сопоставление реакции самостимуляции и условного предпочтения места при введении фенамина у крыс // Журн. высш. нервн. деят. 1992. Т. 42. № 4. С. 692-698.
  17. Левин О. С., Сагова М. М. Влияние кортексина на нейропсихологические и двигательные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии (рандомизированное, двойное, плацебо-контролируемое исследование) // Terra Med. 2004. № 1. С. 15-19.
  18. Максимишин С. В., Королюк В. А., Семченко В. В., Затворницкая Ю. В. Роль и место кортексина и глиатилина в терапии церебрального ишемического инсульта // Нейропротекция при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения/ Под ред. А. А. Скоромца и М. М. Дьяконова. СПб.: Наука, 2007. С. 67-75.
  19. Мельникова Е. В., Вознюк И. А. Эффективность нейропротекции при ишемическом инсульте // Нейропротекция при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения / Под ред. А. А. Скоромца и М. М. Дьяконова. СПб.: Наука, 2007. С. 81-88.
  20. Мещеров Ш. К. Значение формирования дофаминергических подкрепляющих систем мозга в онтогенезе для реализации эффектов психостимуляторов: Автореф. Дис. … канд. мед. наук. СПб.: ВМедА, 2001. 24 с.
  21. Михеев В. В., Шабанов П. Д. Фармакологическая асимметрия мозга. СПб.: Элби-СПб, 2007. 384 с.
  22. Москвичев В. Г. Применение ноотропов в наркологической практике // www.geropharm, 2004.
  23. Нейропротекция при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения / Под ред. А. А. Скоромца и М. М. Дьяконова. СПб.: Наука, 2007. 200 с.
  24. Островская Р. У Эволюция проблемы нейропротекции // Эксперим. и клин. фармакол. 2003. Т. 66. № 2. С. 32-37.
  25. Островская Р. У., Гудашева Т. А., Воронина Т. А., Середенин С. Б. Оригинальный ноотропный и нейропротекторный препарат ноопепт // Эксперим. и клин. фармакол. 2002. Т. 65. № 5. С. 66-72.
  26. Рыжак Г. А., Малинин В. В., Платонова Т. Н. Кортексин и реrуляция функций головного мозга. СПб.: Фолиант, 2003 208 с.
  27. Скворцова В.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта // Врач. 2004. № 6. С. 13-19.
  28. Скоромец А. А. Предисловие // Нейропротекция при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения / Под ред. А. А. Скоромца и М. М. Дьяконова. СПб.: Наука, 2007. С. 6.
  29. Скоромец А. А., Стаховская Л. В., Белкин А. А. и др. Кортексин: новые возможности в лечении ишемического инсульта // Нейропротекция при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения / Под ред. А. А. Скоромца и М. М. Дьяконова. СПб.: Наука, 2007. С. 7-16.
  30. Скоромец Т. А. Применение кортексина в остром периоде черепно-мозговой травмы // Тез. докл. XI конгресса «Человек и лекарство». М., 2004. С. 342.
  31. Угрюмов М. В. Дифференцировка дофаминергических нейронов in situ, in vitro и в трансплантате // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1998. Т. 84. № 10. С. 1019-1028.
  32. Хавинсон В. Х., Морозов В. Г., Рыбников В. Ю., Закуцкий Н. Г. Эффективность применения кортексина при дисциркуляторных энцефалопатиях // Клин. мед. 1999. № 4. С. 42-45.
  33. Чутко Л. С, Кропотов Ю. Д, Юрьева Р. Г. и др. Применение кортексина в лечении синдрома нарушения внимания с гиперактивностью у детей и подростков: Метод. реком. СПб., 2003. 40 с.
  34. Чутко Л. С., Ливинская А. М., Никишена И. С. и др. Нейропротекция резидуально-органического поражения головного мозга с проявлением специфических расстройств речи у детей // Нейропротекция при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения / Под ред. А. А. Скоромца и М. М. Дьяконова. СПб.: Наука, 2007. С. 166-171.
  35. Шабалов Н. П., Скоромец А. А., Шумилина А. П. и др. Ноотропные и нейропротекторные препараты в детской неврологической практике // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. 2001. № 1 (5). С. 24-29.
  36. Шабанов П. Д. Пептидные нейропротекторы // Психофармакол. и биол. наркол. 2007. Т. 7. Спецвып. Ч. 2. С. 2009.
  37. Шабанов П. Д. Психофармакология. СПб.: Элби-СПб, 2008. 416 с.
  38. Шабанов П. Д., Востриков В. В., Бушкова Н. В. и др. Кортексин и метаболические активаторы в терапии постабстинентных расстройств у больных алкоголизмом // Воен.-мед. журн. 2007. Т. 328. № 2. С. 38-43.
  39. Шабанов П. Д., Лебедев А. А., Мещеров Ш. К. Дофамин и подкрепляющие системы мозга. СПб.: Лань, 2002. 208 с.
  40. Шабанов П. Д., Лебедев А. А., Мещеров Ш. К., Могилевский Д А. Отсроченные поведенческие эффекты перинатального воздействия нейротоксина 6-гидроксидофамина у крыс // Мед. акад. журн. 2002. Т. 2, № 2. С. 34-43.
  41. Шабанов П. Д., Лебедев А. А., Павленко В. П., Ганапольский В. П. Сравнительное изучение поведенческих эффектов кортексина и церебролизина при их введении в желудочки мозга и внутрибрюшинно // Эксперим. и клин. фармакол. 2007. Т. 70. № 3. С. 13-19.
  42. Шабанов П. Д., Лебедев А. А., Стеценко В. П. и др. Влияние ноопепта и кортексина на поведение половозрелых крыс после введения кортиколиберина или белков теплового шока 70 кДа в раннем постнатальном периоде // Эксперим. и клин. фармакол. 2007. Т. 70. № 1. С. 6-10.
  43. Шаляпина В. Г, Шабанов П. Д. Основы нейроэндокринологии. СПб.: Элби-СПб, 2005. 472 с.
  44. Alvarez Х. А., Lombardi V. R., Corzo L. et al. Oral Cerebrolysin enhances brain alpha activity and improves cognitive performance in elderly control subjects // J. Neural. Transm. Suppl. 2000. Vol. 59. Р. 315-328.
  45. Alvarez Х. А., Lombardi V R., Fernandez-Novoa L. et al. Cerebrolysin reduces microglial activation in vivo and in vitro: а potential mechanism of neuroprotection // J. Neural. Transm. Suppl. 2000. Vol. 59. Р. 281-292.
  46. Alvarez Х. А., Sampedro С., Perez Р. et al. Cerebrolysin improves brain bioelectrical activity pettern and cognitive functioning in traumatic brain injury and in senile dementia // Int. J. Neuropharmacol. 2002. Vol. 5 (Suppl. 1). S92.
  47. Andreeva L. I., Shabanov Р. D., Margulis В. А. Exogenous heat shock protein with а molecular weight of 70 kDa changes behavior in white rats // Dokl. Biol. Sci. 2004. Vol. 394. Р. 34-37.
  48. Funke М., Fieler J., Mewes I. et al. Dose-dependent effects of Cerebrolysin on short-term memory of healthy volunteers during control and hyperventilation induced cerebral ischemia // J. Neural. Transm. Suppl. 1998. Vol. 53. Р. 385-398.
  49. Grundman М., Corey-Вloom J., Thal L.J. Perspectives in clinical Alzheimer's disease research and the development of antidementia drugs // J. Neural. Transm. Suppl. 1998. Vol. 53. Р. 255-275.
  50. Jonhagen М. Е., Nordberg А., Amberla К. et al. Intra-cerebroventricular infusion of nerve growth factor in three patients with Alzheimer's disease // Dem. Geriatr. Cogn. Disord. 1998. Vol.9. Р. 246-257.
  51. Konig К. Р., Кlippel А. А. А stereotaxic atlas of the forebrain and lower parts of the brain stem. Baltimore, 1963. 214 р.
  52. Onо Т., Takahashi М., Nakamura Y. et al. Phase I study of FPF 1070 (Cerebrolysin) ampouls in healthy volunteers-single and multiple dose study // Jpn. J. Pharmacol. 1992. Vol. 20. № 4. Р. 1213-1229.
  53. Porsolt R.D., Le Pichon М., Jalfre М. Depression: А new animal model sensitive to antidepressant treatments // Nature. 1977. Vol. 266. Р. 730.
  54. Sarnyai Z., Shaham Y., Heinrichs S. С. The role of corticotrophin-releasing factor in drug addiction // Pharmacol. Rev. 2001. Vol. 53. Р. 209-243.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Шабанов П.Д., 2008


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.