Агонисты периферических рецепторов при внутримышечном введении потенцируют анальгезирующее действие фентанила и анальгина в результате стимуляции вагусных афферентов желудка

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Внутримышечное (в/м) введение центральных анальгетиков фентанила и анальгина, а также агонистов периферических рецепторов: холецистокинина (ХЦК), глутамата, АТФ, адреналина и аденозина, слабо проникающих в ЦНС, в минимальной эффективной дозе (МЭД) вызывает максимальный анальгезирующий эффект в тесте отдергивания хвоста у крыс. Внутрижелудочное введение лидокаина, а также субдиафрагмальная желудочная ваготомия в 6-15 раз увеличивают МЭД агонистов периферических рецепторов, но не изменяют МЭД центральных анальгетиков. Делается вывод, что агонисты периферических рецепторов при системном введении вызывают центральную вагусную анальгезию, пусковым механизмом которой является стимуляция хеморецепторов вагусных афферентов слизистой оболочки желудка. МЭД анальгина и фентанила уменьшаются в 50-220 раз при комбинированном в/м введении каждого из анальгетиков с ХЦК, глутаматом, АТФ, адреналином и аденозином в пороговых, самостоятельно неэффективных дозах, еще не оказывающих влияния на периферические ноцицепторы. Внутрижелудочное введение лидокаина, а также субдиафрагмальная желудочная ваготомия полностью устраняют анальгезирующие эффекты вышеуказанных комбинаций. Отсюда следует, что агонисты периферических рецепторов при системном введении в пороговых дозах потенцируют центральное анальгезирующее действие анальгина и фентанила в результате стимуляции хеморецепторов вагусных афферентов слизистой оболочки желудка.

Об авторах

С. Е. Сердюк

ГУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины РАМН»

Автор, ответственный за переписку.
Email: medaj@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург

В. Е. Гмиро

ГУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины РАМН»

Email: medaj@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Сердюк С. Е., Гмиро В. Е. Участие желудочных афферентов в рефлекторных механизмах срочной адаптации к стрессовым воздействиям // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1995. Т. 81. № 9. С. 40-5 1.
  2. Сердюк С. Е., Гмиро В. Е. Анальгезирующее и антидепрессивное действие адреналинового стресса при эндогенной активации афферентных систем желудка крыс // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1997. Т. 83. № 8. С. 111-120.
  3. Сердюк С. Е., Гмиро В. Е. Адреналин потенцирует анальгезирующее и антидепрессивное действие амитриптилина в результате стимуляции афферентов слизистой оболочки желудка // Бюл. эксп. 611ол. и мед. 2007. Т. 144. № 11. С. 535-537.
  4. Bannwarth В., Allaert F.A., Avouac В. et al. А randomized, double-bind, placebo controlled triphosphate in study of oral adenosine subacute low back pain // J. Rheumatol. 2005. Vol. 32. № 6. P. 1114-1117.
  5. DeHaven-Hudkins D.L., Burgos L.C., Cassel J.A. et al. Loperamide (ADL 2-1294), an opioid antihyperalgesic agent with peripheral selectivity // J. Pharmacol. Ехр. Ther. 1999. Vol. 289. № 1. P. 494-502.
  6. Hamilton S. G., McMahon S. В. ATP as a peripheral mediator of pain // J. Auton. Nerv. Syst. 2000. Vol. 81. № 1-3. Р. 187-194.
  7. Lee D. Н., Liu Х., Кiт Н. Т. et al. Receptor subtype mediating the adrenergic sensitivity of pain behavior and ectopic discharges in neuropathic Lewis rats // J. Neurophysiol. 1999. Vol. 81. № 5. Р. 2226-2233.
  8. Lynch М. Е., Clark А. J. and Sawynok J. Intravenous adenosine alleviates neuropathic pain: a double blind placebo controlled crossover trial using an enriched enrolment design // Pain. 2003. Vol. 103. № 1-2. Р. 111-117.
  9. Meng А. Н., Ling Y. L., Zhang Х. Р. and Zhang J. L. Anti-inflammatory effect of cholecystokinin and its signal transduction mechanism in endotoxic shock rat // World J. Gastroenterol. 2002. Vol. 8. № 4. Р. 712-717.
  10. О. Omote К., Kawamata Т., Kawamata М. and Namiki А. Formalin-induced release of excitatory amino acids in the skin of the rat hindpaw // Brain Res. 1998. Vol. 787. № 1. Р. 161-164.
  11. Sawynok J., Reid А. Peripheral adenosine 5 '-triphosphate enhances nociception in the formalin test via activation of a purinergic p2X receptor // Eur. J. Pharmacol. 1997. Vol. 330. № 2-3. Р. 115-121.
  12. Sawynok J. Topical and peripherally acting analgesics // Pharmacol. Rev. 2003. Vol. 55. № 1. Р. 1-20.
  13. Tasker R. А., Connell В. J. and Yole М. J. Systemic injections of alpha-1 adrenergic agonists produce antinociception in the formalin test // Pain. 1992. Vol. 49. № 3. Р. 383-391.
  14. Torres-L6pez J. Р, Juarez-Rojop I. Е., Granados-Soto V. et al. Peripheral participation of cholecystokinin in the morphine-induced peripheral antinociceptive effect in non-diabetic and diabetic rats // Neuropharmacology. 2007. Vol. 52. № 3. Р. 788-795.
  15. van Crugten J. Т., Somogyi А. А., Nation R. L. and Reynolds G. Concentration-effect relationships of morphine and morphine-6 beta-glucuronide in the rat. // Clin. Ехр. Pharmacol. Physiol. 1997. Vol. 24. № 5. Р. 359-564.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Сердюк С.Е., Гмиро В.Е., 2008


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.