Современные направления в развитии иммунофармакологии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обзор предпринят с целью проиллюстрировать возможности фармакологических воздействий на иммунную систему в рамках возможностей доступных в настоящее время лекарственных препаратов. При иммунопатологических и воспалительных процессах существует несколько возможных точек приложения лекарственных препаратов. Иммуносупрессивные препараты используются при пересадках органов или костного мозга и для лечения заболеваний с доказанной аутоиммунной этиологией. Иммуносупрессивные агенты (циклофосфамид, азатиоприн, глюкокортикоидные (ГК) гормоны) представляют собой клинически распространенные препараты. ГК гормоны широко используются при лечении заболеваний с воспалительными или иммуно-опосредованными компонентами патогенеза. Стероидные и нестероидные противовоспалительные препараты представляют собой примеры лекарственных препаратов, которые модифицируют секрецию медиаторов. Особенно существенно влияние ГК на продукцию цитокинов. Этот эффект зависит от ингибиции экспрессии генов в иммунокомпетентных клетках. В последние годы вызывает интерес использование антибиотика циклоспорина для лечения ревматоидного артрита, болезни Крона и других аутоиммунных заболеваний. Открытие нового иммуносупрессанта - антибиотика макролида FK506 внушает дополнительные надежды. Оба препарата ингибируют транскрипцию гена IL-2 Т-лимфоцитов. Усовершенствование знаний о природе цитокинов и их роли в регуляции иммунного ответа, относительная доступность рекомбинантных цитокинов привлекают внимание к использованию их потенциала иммуномодуляторов с целью контролирования иммунитета и воспаления. Цитокины используются и в качестве мишеней, и в качестве непосредственных участников иммунорегуляции. Кратко рассмотрены также последние достижения в создании новых иммуномодуляторов (моноклональные антитела, антагонисты цитокинов).

Об авторах

И. С. Фрейдлин

Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины РАМН

Автор, ответственный за переписку.
Email: medaj@eco-vector.com

член-корреспондент РАМН

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Симбирцев А. С. Новые подходы к клиническому применению рекомбинантного интерлейкина-1β человека // Мед. иммунол. 1999. Т. 1.С. 141-146.
  2. Тотолян А. А., Фрейдлин И. С. Клетки иммунной системы. СПб.: Наука, 2000.
  3. Фрейдлин И. С. Интерлейкин-12 - ключевой цитокин иммунорегуляции // Иммунология. 1999. № 4. С. 5-9.
  4. Фрейдлин И. С. Структура, функции и регуляция иммунной системы // Иммунодефицитные состояния. СПб.: Фолиант, 2000. С. 17-90.
  5. Abken Н., Hombach A., Reinhold U., Ferrone S. Can combined T-cell and antibody-based immunotherapy outsmart tumor cells? // Immunol. Today. 1998. Vol. 19. P. 2-A.
  6. Augustin H. Antiangiogenic tumour therapy: will it work? // TiPS. 1998. Vol. 19. P. 216-222.
  7. Brazelton T., Morris R. Molecular mechanisms of action of new xenobiotic immunosuppressive drugs: tacrolimus (FK506), sirolimus (rapamycin), mycophenolate mofetil, and leflunomide // Curr. Opin. Immunol. 1996. Vol. 8. P. 710-715.
  8. Colvin О. An overview of cyclophosphamide development and clinical application // Curr. Pharm. Des. 1999. Vol. 5. P. 555-562.
  9. Cronstein B., Kimmel S, Levin R., Martiniuk F., Weissmann G. A mechanism for the antiinflammatory effects of corticosteroids: The glucocorticoid receptor regulates leukocyte adhesion to endothelial cells and expression of endothelial-leukocyte adhesion molecule 1 and intercellular adhesion molecule 1 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. Vol. 89. P. 9991-9995.
  10. Dale M., Foreman J., Fan T. / Textbook of immunopharmacology. Oxford: Blackwell Scientific Publication, 1994. 380 p.
  11. Dambrin C., Klupp J., Morris R. Pharmacodynamics of immunosuppressive drugs // Curr. Opinion in Immunol. 2000. Vol. 12. P. 557-562.
  12. Diaz-Gonzalez F., Sanchez-Madrid F. Inhibition of leukocyte adhesion: an alternative mechanism of action for anti-inflammatory drugs // Immunol. Today. 1998. Vol. 19. P. 169-172.
  13. Donjerkovic D., Mueller C., Scott D. Steroid- and retinoid-mediated growth arrest and apoptosis in WEHI-231 cells: role of NF-kB, c-Myc and CKI p27Kipl // Eur. J. Immunol. 2000. Vol. 30. P. 1154-1161.
  14. Gerber D., Bonham C., Thomson A. Immunosupressive agents: recent developments in molecular action and clinical application // Transplant. Proc. 1998. Vol. 30. P. 1573-1581.
  15. Golding S., Emery P., Young S. Tenidap-modulated proinflammatory cytokine activation of a monocyte cell line // J. Immunol. 1995. Vol. 154. P. 5384-5390.
  16. Gummert J., Ikonen T., Morris R. Newer immunosuppressive drugs: a review // J. Am. Soc. Nephrol. 1999. Vol. 10. P. 1366-1372.
  17. Janeway Ch., Travers P., Walport M., Capra J. Immunobiology: the immune system in health and disease. London: Current Biology Ltd., 1999. 635 p.
  18. Jordan S. et al. Immunomodulatory actions of intravenous immunoglobulin (IGIV): potential applications in solid organ transplant recipients // Pediatr. Transplant. 1998. Vol. 2. P. 92-98.
  19. Klingbeil C., Hsu D. Pharmacology and safety assessment of humanized monoclonal antibodies for therapeutic use // Toxicol. Pathol. 1999. Vol. 27. P. 1-9.
  20. Labro M.-T. Antibacterial agents - phagocytes: new concepts for old in immunomodulation // Int. J. Antimicrobial. Agents. 1998. Vol. 10. P. 11-21.
  21. Lamers C. et al. Azathioprine: an update on clinical efficacy and safety in inflammatory bowel disease // Scand. J. Gastroenterol. Suppl 1. 1999. Vol. 230. P. 111-115.
  22. Lampson L. Beyond inflammation: site-directed immunotherapy // Immunol. Today. 1998. Vol. 19. P. 17-22.
  23. Lewis A., Manning A. New targets for antiinflammatory drugs // Current Opinion in Chemical Biology. 1999. Vol. 3. P. 489-494.
  24. Marriott J., Muller G., Dalgleish A. Thalidomide as an emerging immunotherapeutic agent // Immunol. Today. 1999. Vol. 20. P. 538-540.
  25. Merion R. Current use of polyclonal antilymphocyte antibody preparations // Transplant. Proc. 1999. Vol. 31. P. 2208-2217.
  26. Mouser J., Hyams J. Infliximab: a novel chimeric monoclonal antibody for the treatment of Crohn’s disease // Clin. Ther. 1999. Vol. 21. P. 932-939.
  27. Nestle F., Burg G., Dummer R. New perspectives on immunobiology and immunotherapy of melanoma // Immunol. Today. 1999. Vol. 20. P. 5-7.
  28. Ockert D., Schmitz M., Hampl M., Rieber E. Advances in cancer immunotherapy // Immunol. Today. 1999. Vol. 20. P. 63-65.
  29. Oppenheim J. et al. Prospects for cytokine and chemokine biotherapy // Clin. Cancer Res. 1997. Vol. 3. P. 2682-2690.
  30. Orme I. Beyond BCG: the potential for a more effective ТВ vaccine // Mol. Med. Today. 1999. Vol. 5. P. 487-496.
  31. Powrie F., Coffman R. Cytokine regulation of T cell function: potential for therapeutic intervention // Immunol. Today. 1993-. Vol. 14. P. 270-275.
  32. Sanches-Lozada L. et al. Nifedipine prevents changes in nitric oxide synthase mRNA levels induced by cyclosporine // Hypertension. 2000. Vol. 36. P. 642-647.
  33. Singer N., McCune W. Update on immunosuppressive therapy // Curr. Opin. Rheumatol. 1998. Vol. 10. P. 169-178.
  34. Tompkins W. Immunomodulation and therapeutic effects of the oral use of interferon-alpha: mechanisms of action // J. Interferon. Cytokine Res. 1999. Vol. 19. P. 817-825.
  35. Wilckens N., De Rijk R. Glucocorticoids and immune function: unknown dimensions and new frontiers // Immunol. Today. 1997. Vol. 18. P. 418-424.
  36. Yong V. et al. Interferon-beta in the treatment of multiple sclerosis: mechanisms of action // Neurology. 1998. Vol. 51. P. 682-689.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Фрейдлин И.С., 2004


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.