Метаболические и структурные изменения в миокарде крыс с гиперхолестеринемией после длительного введения симвастатина

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Применение статинов при кардиоваскулярных патологиях в ряде случаев сопряжено с риском развития статин-индуцированной миопатии, механизмы возникновения которой до конца не изучены. В литературе представлены лишь единичные исследования молекулярных изменений в сердечной мышце при статиновой миопатии. Однако миокард как разновидность мышечной ткани также может быть вовлечен в патологический процесс. В связи с этим, по нашему мнению, целесообразно провести анализ биохимических изменений в миокарде крыс на фоне применения симвастатина.

Цель — проанализировать динамику изменения конечных продуктов гликолиза и изоформного состава гигантского белка титина в сердечной мышце у животных с экспериментальной гиперхолестеринемией на фоне длительного введения симвастатина.

Материалы и методы. Исследование проводили на беспородных крысах-самцах, разделенных на три группы: контрольная (35 особей) — интактные животные; группа сравнения (35 особей) — интактные животные, получавшие в течение двух месяцев симвастатин; экспериментальная — разделенная на подгруппу 1 (35 особей), животные с индуцированной алиментарной гиперхолестеринемией, и подгруппу 2 (35 особей), животные с индуцированной алиментарной гиперхолестеринемией, которым в течение двух месяцев вводили симвастатин. В процессе эксперимента изучали содержание гигантского белка саркомера титина, а также изменение концентрации пирувата и молочной кислоты в миокарде животных исследуемых групп.

Результаты. У животных с физиологическим течением обменных процессов введение симвастатина вызывало накопление молочной кислоты в миокарде. В условиях алиментарной гиперхолестеринемии под влиянием симвастатина выявлено снижение повышенного уровня пирувата и молочной кислоты, что, очевидно, обусловлено уменьшением патобиохимических сдвигов энергетического обмена. Определение изоформного состава титина позволило установить: введение симвастатина в условиях алиментарной гиперхолестеринемии способствовало появлению ранних дистрофических изменений в миокарде, что согласуется с результатами более ранних исследований нарушения сократительной активности миокарда под влиянием статинов.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости более тщательного изучения статинов с точки зрения их безопасного применения у пациентов с сердечно-сосудистой патологией.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Елена Сергеевна Белоусова

Ростовский государственный медицинский университет

Email: belousovalena@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8703-4032
SPIN-код: 5311-9102

канд. биол. наук, доцент, заведующая кафедрой фармацевтической химии и фармакогнозии

Россия, Ростов-на-Дону

Зоя Ивановна Микашинович

Ростовский государственный медицинский университет

Email: kbunpk-rostov@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9906-8248
SPIN-код: 5560-3924

д-р биол. наук, профессор, заведующая кафедрой общей и клинической биохимии № 1

Россия, Ростов-на-Дону

Елена Викторовна Виноградова

Ростовский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: mod8792@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1428-4839
SPIN-код: 9651-3850

канд. мед. наук, доцент кафедры фармацевтической химии и фармакогнозии

Россия, Ростов-на-Дону

Список литературы

  1. Зыков М.В. Проблема безопасности липидснижающей терапии // Кардиология. 2019. Т. 59, № S5. С. 13–26. doi: 10.18087/cardio.2505
  2. Бойцов С.А., Погосова Г.В., Бубнова М.Г. и др. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации // Российский кардиологический журнал. 2018. Т. 23, № 6. С. 7–122. doi: 10.15829/1560-4071-2018-6-7-122
  3. Лангсьон П.Х., Лангсьон А.М. Медицинское применение ингибиторов ГMК-КoA-редуктазы и сопутствующий дефицит коэнзима Q10. Обзор экспериментальных работ, выполненных на млекопитающих и человеке // Русский медицинский журнал. 2007. Т. 9, № 15. С. 747–752.
  4. Lin J., Banathy A., Winters C. et al. Achieving guideline-driven high-intensity statin dose in cardiac rehabilitation patients with coronary artery disease // J. Cardiopulm. Rehabil. Prev. 2018. Vol. 38, No. 5. P. E1–E4. doi: 10.1097/HCR.0000000000000332
  5. Taylor B.A., Thompson P.D. Statin-associated muscle disease: advances in diagnosis and management // Neurotherapeutics. 2018. Vol. 15, No. 4. P. 1006–1017. doi: 10.1007/s13311-018-0670-z
  6. Дядык А.И., Куглер Т.Е., Зборовский С.Р., Сулиман Ю.В. Статин-ассоциированные мышечные симптомы: эпидемиология, факторы риска, механизмы развития и лечебная тактика // Кардиология. 2019. Т. 59, № 5S. С. 4–12. doi: 10.18087/cardio.2522
  7. Stroes E.S., Thompson P.D., Corsini A. et al. Statin-associated muscle symptoms: impact on statin therapy-European Atherosclerosis Society Consensus Panel Statement on Assessment, Aetiology and Management // Eur. Heart J. 2015. Vol. 36, No. 17. P. 1012–1022. doi: 10.1093/eurheartj/ehv043
  8. Вихлянцев И.М., Подлубная З.А. Новые изоформы тайтина (коннектина) и их функциональная роль в поперечно-полосатых мышцах млекопитающих: факты и предположения, их функциональная роль // Успехи биологической химии. 2012. Т. 52. С. 239–280.
  9. Gerull B. The rapidly evolving role of titin in cardiac physiology and cardiomyopathy // Can. J. Cardiol. 2015. Vol. 31, No. 11. P. 1351–1359. doi: 10.1016/j.cjca.2015.08.016
  10. Камышников В.С. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. 2-е изд., перераб. и доп. М.: МЕДпресс-информ, 2004.
  11. Данилова Л.А., Башарина О.Б., Красникова Е.Н. и др. Справочник по лабораторным исследованиям. СПб.: Питер, 2003.
  12. Tatsumi R., Hattori A. Detection of giant myofibrillar proteins connectin and nebulin by electrophoresis in 2% polyacrylamide slab gels strengthened with agarose // Anal. Biochem. 1995. Vol. 224, No. 1. P. 28–31. doi: 10.1006/abio.1995.1004
  13. Vikhlyantsev I.M., Podlubnaya Z.A. Nuances of electrophoresis study of titin/connectin // Biophys. Rev. 2017. Vol. 9, No. 3. P. 189–199. DOI: 10.1007/ s12551-017-0266-6
  14. ОФС.1.2.1.0023.15 Электрофорез в полиакриламидном геле [Электронный ресурс] // Государственная Фармакопея Российской Федерации. XIV изд. Т. 1. М., 2018. С. 650–668. Режим доступа: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php.OFS.1.2.1.0023.15. Дата обращения: 18.03.2022.
  15. Kellum J.A. Lactate and pHi: Our continued search for markers of tissue distress // Crit. Care Med. 1998. Vol. 26, No. 11. P. 1783–1784. doi: 10.1097/00003246-199811000-00010
  16. Грицына Ю.В., Салмов Н.Н., Вихлянцев И.М. и др. Изменение экспрессии гена и содержания тайтина (коннектина) в поперечно-полосатых мышцах хронически алкоголизированных крыс // Молекулярная биология. 2013. Т. 47, № 6. С. 996–1003. doi: 10.7868/S0026898413060050
  17. Вихлянцев И.М., Подлубная З.А. Изоформный состав тайтина в мышцах при патологических процессах // Биофизика. 2008. Т. 53, № 6. С. 1058–1065.
  18. Котловский М.Ю. Состав и изменение циркулирующих и тканевых пулов жирных кислот при липидснижающей вторичной профилактике ишемической болезни сердца (экспериментально-клиническое исследование): автореф. дис. … доктора мед. наук. Томск, 2018. Режим доступа: https://www.tnimc.ru/upload/dissovet/dissovet-pharm/Котловский/Автореферат%20Котловский%20М.Ю.pdf. Дата обращения: 24.01.2022.
  19. Лакомкин В.Л., Капелько В.И., Ланкин В.З., Коновалова Г.Г. Каминный А.И. Влияние ингибитора β-гидрокси-β-метилглутарил коэнзим А-редуктазы аторвастатина на сократимость изолированного сердца крыс в норме и при окислительном стрессе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007. Т. 143, № 4. С. 383−385.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок. Изменение фракций титина в левом желудочке сердца животных: NT, N2В — изоформы титина; Т2 — протеолитический фрагмент титина; ТЦМ — тяжелые цепи миозина; ГХ — гиперхолестеринемия

Скачать (134KB)
Метаданные

© Белоусова Е.С., Микашинович З.И., Виноградова Е.В., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.