MICROBIOTA OF LARGE BOWEL OF PATIENTS SUFFERING WITH TUBERCULOSIS WITH MULTIPLE DRUG RESISTANCE

Abstract



В последнее время все большее значение приобретают формы туберкулеза, обусловленные микобактериями, обладающими множественной устойчивостью к противотуберкулезным препаратам (МЛУ). Особенно настораживает рост лекарственной устойчивости Mycobacterium tuberculosis complex (МБТ) у впервые выявленных больных [1]. При наличии МЛУ проводят более длительную терапию туберкулезной инфекции (от 18 мес и более) с использованием в интенсивной фазе лечения в течение минимум 6 мес не менее пяти противотуберкулезных препаратов [2]. При такой тактике лечения серьезной проблемой становится приверженность пациентов к проводимой терапии. Кроме того, почти у половины больных туберкулезом с МЛУ возникает необходимость временной или постоянной коррекции химиотерапии, или прерывания курса лечения из-за возникающего кожно-аллергического синдрома, метаболических нарушений, диспептических расстройств и дисбио-зов, нейротоксических и гепатотоксических реакций больных. Прерывание курса противотуберкулезной терапии, в свою очередь, создает предпосылки к развитию широкой лекарственной устойчивости МБТ. Многочисленные исследования предыдущих лет убедительно доказывают эффективность применения разнообразных пробиотиков для снижения частоты побочных реакций при антибиотико- и химиотерапии туберкулеза [3]. Пробиотические препараты, пробиотические биологически активные добавки к пище и продукты питания, обогащенные пробиотиками, в данной ситуации выступают в качестве дополнения лечебного питания, одной из задач которого при туберкулезе являются повышение сопротивляемости организма к интоксикации и нормализация обмена веществ. Все вышеизложенное определило актуальность настоящего исследования, целью которого стало изучение микробиоты просвета толстой кишки больных туберкулезом легких, в том числе с МЛУ, дл разработки алгоритма ее коррекции. В ходе настоящей работы микрофлора просвета толстой кишки больных изучена стандартным бактериологическим методом двукратно. Видовую идентификацию микроорганизмов осуществля ли с использованием MALDI масс-спектрометрии (масс-спектрометр Autoflex speed Bruker, программа BioTyper). Интерпретацию результатов анализов проводили с учетом -2003. Статистическую обработку результатов проводили с использованием критериев Манна-Уитни и Кра-скела-Уоллиса, критический уровень значимости Bifidobacterium spp. Lactobacillus spp. Llactis Bacteroides spp. Enterococcus spp. Enterococcus spp. hem+ Fusobacterium spp. Peptostreptococcus spp. Clostridium spp. E.coli E.coli hem Klebsiella spp. Enterobacter spp. Hafnia spp. Proteus spp. Morganeiia spp. Providencia spp. Citrobacter spp. Staphylococcus spp. CoNS S.aureus Streptococcus spp. Pediococcus spp. Candida spp. nonalbicans C.aibicans НГОБ Corynebacterium spp. Bacillus spp. ассоциации нет 2 3 4 и более 0,00% 10,00% 20,00% 30,00% 40,00% 50,00% 60,00% 70,00% 80,00% 90,00% Рисунок. Частота выделения различных представителей микробного сообщества просвета толстой кишки р=0,05. Из 120 обследованных пациентов у 100 выделялись Mycobacterium tuberculosis complex. Среди 100 пациентов с известными исходными данными теста на лекарственную чувствительность МЛУ выявлена в 56% случаев, в остальных случаях (44%) лекарственная чувствительность выделенных МБТ была сохранена. По критерию лекарственной устойчивости МБТ все пациенты были разделены на две группы, сопоставимые по полу, возрасту, тяжести и формам туберкулезного процесса. Исследование микрофлоры кишечника больных показало, что в обеих группах обнаруживаются выраженные дисбиотические нарушения II и III степени: 77,7% - в группе больных с МЛУ и 75,7% у больных без МЛУ. У 23,4% пациентов бифидобактерии не выявлялись, а у 35% обследованных бифидобактерии обнаруживались в количествах менее 108 КОЕ/мл (н иже физиологической нормы). Лактобациллы отсутствовали у 16,7% пациентов, у 31,7% о пределялись в количествах ниже 107 КОЕ/мл. Бактероиды обнаруживались у 85% пациентов, и только у 51,6% в пределах нормальных значений - 107-109 КОЕ/мл; E. coli выдел лись у 78,3% больных, и у 53,3% в количестве 106-108 КОЕ/мл. Также следует отметить, что у больных с МЛУ туберкулезом видовое разнообразие и частота выделения УПМ были ниже, чем у пациентов без МЛУ. Исключение составляют Candida spp. (92,5% случаев, из них 59,2% - C. albicans), а также Bacillus spp. (55,5%), частота выделения которых была выше у пациентов с МЛУ. Также в группе ассоциации из 4 видов микроорганизмов обнаруживались в 11,1% случаев, т.е. чаще в 1,7 раза, чем у пациентов второй группы (рисунок). Такие изменени в составе микробиоты можно объяснить длительным массивным применением препаратов этиотропной химиотерапии. В результате предварительного изучения антибиотикорезистентности лакто- и бифидобактерий, входящих в состав БАД к пище «LB-комплекс Л», и устойчивости их к противотуберкулезным препаратам, а также с учетом фармакокинетики последних был предложен алгоритм включения пробиотика в комплекс базовой терапии. Дл изучени эффективности использовани предложенного алгоритма проведено рандомизированное слепое плацебоконтролируемое исследование. К концу исследования у группы больных через 50 дней приема пробиотика отмечено восстановление состава микрофлоры ЖКТ до нормальных значений в 66,6% случаев, в 33,3% состав микрофлоры улучшился, отмечено снижение числа побочных реакций в 1,4 раза, р=0,05. Достоверное снижение количества побочных реакций и более раннее купирование интоксикационного синдрома у пациентов, принимавших пробиотик, повысило их приверженность к лечению и снизило количество дней пребывани больного в стационаре в среднем на 23,5%.

I V Solovyova

Nizhny Novgorod Research Institute of Epidemiology and Microbiology in the name of academician I.N. Blokhina

I V Belova

Nizhny Novgorod Research Institute of Epidemiology and Microbiology in the name of academician I.N. Blokhina

A G Tochilina

Nizhny Novgorod Research Institute of Epidemiology and Microbiology in the name of academician I.N. Blokhina

S F Barbolina

Nizhny Novgorod State Medical Academy

T P Ivanova

Nizhny Novgorod Research Institute of Epidemiology and Microbiology in the name of academician I.N. Blokhina

V A Zhirnov

Nizhny Novgorod Research Institute of Epidemiology and Microbiology in the name of academician I.N. Blokhina

  1. Crofton J., Chaulet P., Maher D. et al. Guidelines for the management of drug-resistant tuberculosis. Geneva: WHO, 1997. 49 p.
  2. О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в РФ: Приказ МЗ РФ от 21.03.2003 № 109. М., 2003. 347 с. [O sovershenstvovanii protivotuberkuleznih meropriyatii v RF: Prikaz MZ RF ot 21.03.2003 № 109. M., 2003. 347 р.].
  3. Соловьева И.В., Соколова К.Я., Белова И.В., Репина Н.Б., Иванова Т.П., Точилина А.Г. Туберкулезная инфекция у детей: дополнение алгоритма лечения новым пробиотиком // Медицинский альманах. 2009. № 2 (7). C. 56-58. [Soloveva I.V., Sokolova K.Ya., Belova I.V., Repina N.B., Ivanova T.P., Tochilina A.G. Tuberkuleznaya infekciya u detei: dopolnenie algoritma lecheniya novim probiotikom // Medicinskii almanah. 2009. № 2 (7). Р. 56-58].

Views

Abstract - 14

PDF (Russian) - 0

Cited-By


PlumX

Refbacks

  • There are currently no refbacks.

Copyright (c) 2017 Solovyova I.V., Belova I.V., Tochilina A.G., Barbolina S.F., Ivanova T.P., Zhirnov V.A.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies