СРАВНЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ БИС-АММОНИЕВЫХ АДАМАНТАН-СОДЕРЖАЩИХ СОЕДИНЕНИЙ С МОНОАММОНИЕВЫМ АНАЛОГОМ - МЕМАНТИНОМ



Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Соединение 1-амино-4-(1-адамантанамино)-бутан дигидрохлорид (ИЭМ-1913) обладает существенными преимуществами перед мемантином, применяемым в клинике, так как значительно превосходит мемантин по антигипоксической, противосудорожной, антидепрессивной и анальгезирующей активности, имеет равную с мемантином противопаркинсони- ческую активность, а также, в отличие от мемантина, является соединением менее токсичным и более безопасным для применения. 1-Амино-6-(3,5-диметил-1-адамантанамино)-гексан дигидрохлорид (ИЭМ-2121) и 1-амино-4-(3,5-диме- тил-1-адамантанамино)-бутан дигидрохлорид (ИЭМ-2127) имеют равную с мемантином противопаркинсоническую, противосудорожную и антидепрессивную активность, но превосходят мемантин по противогипоксической и анальгезирую- щей активности, а также по сравнению с мемантином менее токсичны и более безопасны для применения. В отличие от мемантина, эффективного только в максимальных дозах 15-20 мг/кг, ИЭМ-1913 вызывает достоверные фармакологические эффекты в диапазоне доз 0,03-1 мг/кг, а ИЭМ-2121 и ИЭМ-2127 - в диапазоне доз 0,3-3 мг/кг. Высокая фармакологическая активность и низкая токсичность соединений ИЭМ-1913, ИЭМ-2121 и ИЭМ-2127 объясняется тем, что в отличие от монокатионного селективного НМДА-блокатора мемантина указанные бис-катионные соединения вызывают комбинированный блок НМДА и АМПА рецепторов мозга.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Валерий Евгеньевич Гмиро

Институт экспериментальной медицины

Email: g2119@online.ru
ведущий научный сотрудник отдела нейрофармакологии 197376, Санкт-Петербург, ул. акад. Павлова, д. 12

Сергей Евгеньевич Сердюк

Институт экспериментальной медицины

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела нейрофармакологии 197376, Санкт-Петербург, ул. акад. Павлова, д. 12

Ольга Сергеевна Веселкина

ЗАО «Вертекс»

директор по науке, кандидат химических наук 199106, Санкт-Петербург, В. О., 24 линия, д. 27А

Список литературы

  1. Гаврилова С. И. // Психиатрия и психофармакотерапия.- 2005.- Т. 7, № 2.- С. 72-76.
  2. Левин О. С., Батукаева Л. А. // Жур. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова.- 2008.- Т. 108, № 12.- С. 16-23.
  3. Rammes G., Danysz W., Parsons C. G. // Current Neuropharmacology.- 2008.- Vol. 6, № 1.- P. 55-78.
  4. Danysz W., Parsons C. G., Kornhuber J., Schmidt W. J., Quack G. // Neurosci. Biobehav. Rev.- 1997.- Vol. 21, № 4.- P. 455-468.
  5. Parsons C. G., Danysz W., Quack G. // Neuropharmacol.- 1999.- Vol. 38, № 6.- P. 735-767.
  6. Palmer G. C. // Curr. Drug Targets.- 2001.- Vol. 2, № 3.- P. 241-271.
  7. Rogers M., Rasheed A., Moradimehr A., Baumrucker S. J. // Am. J. Hosp. Palliat. Care.- 2009.- Vol. 26, № 1.- P. 57-59.
  8. Ikonomidou C., Stefovska V., Turski L. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2000.- Vol. 97, № 23.- P. 12885-12890.
  9. Гмиро В. Е., Сердюк С. Е. // Экспер. и клин. фармакол.- 2000.- Т. 63, № 6.- С. 3-8.
  10. Parsons C. G., Quack G., Bresink I., Baran L., Przegalinski E., Kostowski W., Krzascik P., Hartmann S., Danysz W. // Neuropharmacology.- 1995.- Vol. 34, № 10.- P. 1239-1258.
  11. Гмиро В. Е., Сердюк С. Е. // Бюл. эксп. биол. и мед.- 2008.- Т. 145, № 6.- С. 675-677.
  12. Федорова И. М, Гмиро В. Е, МагазаникЛ. Г., Тихонов Д. Б. // Жур. эвол. биохимии и физиологии.- 2008.- Т. 44, № 6.- С. 556-562.
  13. Krahl S. Е., Senanayake S. S., Handforth A. // Epilepsy Research.- 2000.- Vol. 38, № 2-3.- P. 171-175.
  14. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ.- М., 2000.- С. 153-158.
  15. Campbell A., Baldessarini R. J., Cremens M.C. // Neuropharmacology.- 1988.- Vol. 27, № 11.- P. 1197-1199.
  16. Гмиро В. Е., С. Е. Сердюк С. Е. // Бюлл. эксп. биол. и мед.- 2007.- Т. 143, № 5.- С. 554-556.
  17. Сердюк С. Е., Гмиро В. Е. // Бюлл. эксп. биол. и мед.- 2007.- Т. 144, № 11.- С. 535-537.
  18. Woolf C. J, Barrett G. D, Mitchell D, Myers R. A. // Eur. J. Pharmacol.- 1977.- Vol. 45, № 3.- P. 311-314.
  19. Porsolt R. D., Anton G., Blavet N., Jalfre M. // Eur. J. Pharmacol.- 1978.- Vol. 47, № 4.- P. 379-391.
  20. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ.- М., 2005.- C. 375.
  21. Stone W. S., Croul C. Е., Gold P. Е. // Psychopharmacology (Berl).- 1988.- Vol. 96, № 3.- P. 417-420.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Гмиро В.Е., Сердюк С.Е., Веселкина О.С., 2016

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.