EKSPRESSIYa RETsEPTOROV KORTIKOLIBERINA V MOZGE KRYS V «SKRYTYY» PERIOD RAZVITIYa EKSPERIMENTAL'NOGO PTSR I EGO KORREKTsII

Abstract



Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) - это тревожная патология, отсроченная затяжная реакция на переживание чрезмерных по силе эмоционально травмирующих обстоятельств, ассоциирующихся с угрозой жизни. Принятой моделью ПТСР на животных является парадигма «стресс-рестресс» [1], в которой экспериментальное тревожное состояние возникает в результате действия тяжелого травматического стресса (ТС), и, через 7 суток, мягкого рестресса, напоминающего об интенсивном патогенном стрессе и являющегося триггером, запускающим проявление симптоматики ПТСР. До настоящего времени период между ТС и рестрессом не привлекал внимания исследователей, поскольку патологические симптомы на данном этапе отсутствуют. Тем не менее, именно в этот период формируется усиленная реактивность на рестресс и, следовательно, происходят ключевые патогенетические процессы, поэтому его можно называть «скрытым» периодом развития заболевания. Процессы, происходящие в «скрытый» период, совершенно не изучены. Соответственно, малоисследованными остаются и механизмы, активация которых приводит к профилактике и компенсации патогенетических процессов, например, после прекондиционирования умеренной гипобарической гипоксией (ГП), предотвращающего формирование ПТСР [2]. Учитывая важную роль нейроэндокринных факторов, в особенности нейрогормона кортиколиберина, в адаптации к стрессам, в данной работе ного плавания, и, после 15-мин перерыва, воздействие эфиром до потери сознания. За 24 ч до ТС животным второй (ГП-ТС) группы предъявляли ГП - 3 сеанса умеренной гипобарической гипоксии (360 мм рт. ст., 10% O2, 2 ч, через 24 ч). Гистологическую обработку и иммуногистохимический анализ проводили как описано ранее [3]. Использовали первичные поликлональные антитела к кортиколибериновым рецепторам I/II типа (1:100, Santa Cruz, USA). На 7-ой день после ТС выявлено значительное снижение числа интенсивно-иммунореактивных к рецепторам кортиколиберина (КЛР) нейронов в дорзальном (7% от контроля, рис. а) и вентральном (6%, б) гиппокампе, и неокортексе (около 17%, в-г) животных группы ТС. У крыс этой группы на 7-е сутки после стрессирования достоверно сниженным оказывалось также и общее число иммунопозитивных к КЛР нейронов в области СА1 и неокортексе (II-III слои). В группе ГП-ТС и интенсивность экспрессии КЛР (а-г, белые столбики), и общее число КЛР-позитивных клеток значимо не отличалось от контроля, и на 7 сутки после ТС оказывалось достоверно выше, чем у неГП животных. В гипоталамусе достоверных изменений уровня КЛР не выявлено. Снижение содержания КЛР в «скрытый» период развития ПТСР в экстра-гипоталамических отделах мозга, возможно, играет роль в формировании нарушенной реактивности на рестресс, обуславливая в дальнейшем характерный для ПТСР дис- % 150 100 50 1 сутки 7 сутки ш # 1 сутки 7 сутки 1 сутки 7 сутки б 1 сутки 7 сутки Рис. Изменения числа нейронов интенсивно-иммунореактивных к рецепторам кортиколиберина в области СА1 (а) и зубчатой извилине (б) гиппокампа, во II-III (в) и V (г) слоях неокортекса крыс в процессе формирования и коррекции экспериментального ПТСР. По оси абсцисс - дни после ТС; по оси ординат - количество интенсивно-иммунопозитивных к КЛР клеток в % от контроля. Черные столбики - группа ТС; белые столбики - ГП-ТС; серые столбики - контроль, 100%. * различия достоверны по отношению к контролю, # достоверно относительно группы ТС, р<0,05. оценивали экспрессию его рецепторов в мозге крыс в «скрытый» период развития экспериментального ПТСР и у прекондиционированных животных, у которых патологическая реактивность и, соответственно, экспериментальный ПТСР, не формируется. Эксперименты выполнены на взрослых самцах крыс Вистар. Крыс одной группы (ТС) подвергали ТС - 2 часа иммобилизационного стресса, 20 минут вынужденбаланс регуляции ГАС, КЛР-опосредованные нарушения NF-kB каскада [3], функций NMDA рецепторов и др. Кроме того, принимая во внимание наличие контуров саморегуляции ГАС по принципам обратной связи, следствием редукции пула КЛР гиппокампа и неокортекса может являться ослабление тормозного экстрагипоталамического тонуса на КЛ- и вазопрессин-продуцирующие центры гипоталамуса, что приводит к гиперпродукции нейрогормо 14 МЕДИЦИНСКИЙ АКАДЕМИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2016 г., ТОМ 16, № 4 нов ГАС, описанной для ПТСР как в клинике, так и в экспериментальной модели [4]. ГП предотвращает запуск этих патологических механизмов, обеспечивая нормальную реакцию стресс-систем мозга на слабый стресс.

K A Baranova

Email: ksentippa@mail.ru

E A Rybnikova

  1. Liberzon I., Krstov M., Young E. A. Stress-restress: effects on ACTH and fast feedback // Psychoneuroendocrinology.- 1997.- Vol. 22 (6).- P. 443-453.
  2. Рыбникова Е. А., Миронова В. И., Тюлькова Е. И., Самойлов М. О. Анксиолитический эффект умеренной гипобарической гипоксии у крыс в модели посттравматического стрессового расстройства // Журн. ВНД.- 2008.- Т. 58(4).- С. 475-482.
  3. Баранова К. А., Рыбникова Е. А., Чурилова А. В., Ветровой О. В., Самойлов М. О. Проадаптивная роль нейрональных транскрипционных факторов CREB и NF-kB в моделях постстрессовых психопатологий на крысах // Нейрохимия.- 2014.- Т. 31 (1).- С. 23-30.
  4. Mironova V., Rybnikova E., Pivina S. Effect of inescapable stress in rodent models of depression and posttraumatic stress disorder on CRH and vasopressin immunoreactivity in the hypothalamic paraventricular nucleus // Acta Physiol Hung.- 2013.- Vol. 100 (4).- P. 395-410.

Views

Abstract - 27

PDF (Russian) - 0

Cited-By


PlumX

Refbacks

  • There are currently no refbacks.

Copyright (c) 2016 Baranova K.A., Rybnikova E.A.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies