VLIYaNIE 1-DEZAMINO-8-D-ARGININ-VAZOPRESSINA NA RAZVITIE POVEDENChESKIKh I STRUKTURNO-FUNKTsIONAL'NYKh NARUShENIY, VYZVANNYKh VITAL'NYM STRESSOM, U KRYS

Abstract



Full Text

Введение. Изучение последствий переживания экстремальных психотравмирующих воздействий на человека, приводящих, в частности, к развитию посттравматического стрессового расстройства (ПТСР), является одной из актуальных задач современной биомедицинской науки. Интерес представляет исследование патогенетических механизмов, лежащих в основе поведенческих отклонений и структурно-функциональных перестроек в центральной нервной системе (ЦНС) в результате психической травмы, а также поиск нейрофармакологических подходов компенсации и лечения патологии такого рода. Нами смоделирована ситуация психогенного витального стресса (ВС; переживание угрозы жизни) на крысах. Для коррекции вызванных ВС поведенческих и структурно-функциональных нарушений использован синтетический аналог арги-нин-вазопрессина, обладающий анксиолитическими, анти-депрессивными и нейропротективными свойствами [1, 2],- 1-дезамино-8Я-аргинин-вазопрессин (ДДАВП). Цель исследования: выявить и охарактеризовать отклонения в поведении и структурно-функциональные изменения в ЦНС у крыс, вызванные острым ВС, на раннем сроке после воздействия, и оценить эффективность V2-агониста ДДАВП в коррекции сформированного расстройства. Объекты, материалы и методы. Работа выполнена на самцах крыс Спрег-Доули массой 200-250 г, возрастом 4-5 мес. Исследование проведено с соблюдением основных требований биомедицинской этики. Использованы модели психогенной травмы и ПТСР, вызванных ВС, у крыс [3]. Стрессирующим воздействием являлось нахождение крыс в ситуации гибели сородича от действий питона и переживание угрозы собственной жизни. В течение 9 дней после ВС крысам опытной группы интраназально вводили ДДАВП gbeznin@gmail.com в дозировке 0,5-1x10 7 г в сутки. Животным группы активного контроля после ВС аналогичным образом вводили физиологический раствор (ФР). Оценивали поведение животных в тестах «Открытое поле», «Приподнятый крестообразный лабиринт», «Интрудер - резидент» и тесте Порсолта. Через 9 дней после ВС животных декапитирова-ли, извлекали головной мозг и фиксировали его в цинк-эта-нол-формальдегиде. Приготавливали парафиновые срезы мозга, окрашивали их по Нисслю, проводили постановку иммуногистохимических реакций для выявления маркёров NeuN (neuronal nuclei) и PCNA (proliferating cell nuclear antigen). Оценивали результаты гистологического исследования с помощью световой микроскопии. Результаты исследования обеих групп сравнивали между собой и с результатами исследования интактных животных. Результаты и их обсуждение. Поведение крыс, получавших в постстрессовом периоде ФР, характеризовалось повышенными уровнями тревожности, агрессивности, в т. ч. демонстрацией патологической агрессии, сниженными уровнями двигательной активности, исследователь -ской деятельности, коммуникативности, признаками «депрессивности» поведения. У крыс, получавших ДДАВП, данные показатели соответствовали показателям поведения интактных животных, а депрессивноподобных отклонений в поведении не наблюдалось. В результате морфологического исследования головного мозга у животных, получавших ФР после ВС, выявлены гиперхро-мия/сморщивание нейронов гиппокампа, супраоптиче-ского ядра (СОЯ) гипоталамуса, нейронов неокортекса, ослабление реакции на NeuN в гиппокампе, неокортексе, снижение интенсивности (подавление) пролиферации в субвентрикулярной зоне (СВЗ) боковых желудочков МЕДИЦИНСКИЙ АКАДЕМИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2016 г., ТОМ 16, № 4 15 и в гиппокампе. В мозгу животных, получавших ДДАВП после ВС, повреждённые клетки в СОЯ гипоталамуса не обнаруживались или встречались единично. По плотности расположения повреждённых клеток в других областях, а также по интенсивности реакции на NeuN в местах её нарушения существенных различий у животных, получавших после стресса ДДАВП или ФР, не выявлено. Установлено, что интенсивность пролиферации в СВЗ боковых желудочков (но не в гиппокампе) у животных, получавших ДДАВП, находилась на интактном уровне, а в некоторых случаях была выше него. Заключение. Воздействие острого ВС на крыс в эксперименте приводит к формированию у животных на сроке до 9 дней ПТСР, о чём свидетельствует развитие характерных поведенческих отклонений. В результате острой психогенной травмы у крыс в этот же период развиваются структурно-функциональные нарушения в головном мозге: повреждение и гибель клеток в гиппокампе, неокортексе, гипоталамусе, нарушение функциональной целостности (по данным постановки реакции на NeuN) нейронов гиппокампа, неокортекса, ослабление нейрогенеза. Введение крысам, подвергнутым воздействию ВС, в постстрессовом периоде агониста V2-рецепторов ДДАВП предотвращает развитие поведенческих отклонений и, частично, структурно-функциональных нарушений в ЦНС: проявляется ней-ропротективным эффектом и стимуляцией процессов нейропластичности. Полученные результаты требуют проведения дальнейших исследований для уточнения влияния ДДАВП на развитие поведенческих и структурно-функциональных нарушений, наблюдающихся при постстрессо-вых расстройствах.

About the authors

G V Beznin

Email: gbeznin@gmail.com

S G Belokoskova

S G Tsikunov

References

  1. Белокоскова С. Г., Степанов И. И., Цикунов С. Г. Агонист V2 -рецепторов вазопрессина редуцирует депрессивные расстройства у постинсультных больных / / Вестн. РАМН.- 2012.- № 4.- С. 40-44.
  2. Zenina T. A., Gudasheva T. A., Bukreyev Y. S., Seredenin S. B. Neuroprotective effect of dipeptide AVP(4-5)-NH2 is associated with nerve growth factor and heat shock protein HSP70 / / Bull. Exp. Biol. Med.- 2007.- Vol. 144, № 4.- P. 543-545.
  3. Изменения липидного спектра сыворотки крови и печени крыс, вызванные тяжелой психогенной травмой / Цикунов С. Г., Клюева Н. Н., Кусов А. Г., Виноградова Т. В., Клименко В. М., Денисенко А. Д. // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 2006.- Т. 141, № 5.- С. 575-578.

Statistics

Views

Abstract - 38

PDF (Russian) - 3

Cited-By


PlumX

Refbacks

  • There are currently no refbacks.

Copyright (c) 2016 Beznin G.V., Belokoskova S.G., Tsikunov S.G.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies