OBShchIE MOLEKULYaRNO-GENETIChESKIE MEKhANIZMY V PATOGENEZE PROFESSIONAL'NOY BRONKhIAL'NOY ASTMY I METABOLIChESKOGO SINDROMA

Abstract



Full Text

Введение. Бронхиальная астма и метаболический синдром связаны целым рядом патогенетических механизмов, которые приводят к формированию феномена взаи-моотягощения, ограничивающего достижение контроли- 138 МЕДИЦИНСКИЙ АКАДЕМИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2016 г., ТОМ 16, № 4 руемого течения бронхиальной астмы с одной стороны, и повышающего риск развития сахарного диабета (СД), заболеваний сердечно-сосудистой системы с другой стороны [1]. Среди общих генетических детерминант можно выделить гены, характеризующие воспалительные и иммунные реакции как при астме, так и при метаболическом синдроме и гены, характеризующие активность ренин-ангиотензин-альдостероновой (РААС) и симпатической нервной систем. Цель исследования: изучить полиморфизмы генов, участвующих как в патогенезе профессиональной бронхиальной астмы (ПБА), так и метаболического синдрома (МС), у больных ПБА для выявления ассоциации данных полиморфизмов с компонентами МС и течением ПБА. Материалы и методы. Для решения поставленных в работе задач обследовано 155 человек (109 женщин и 46 мужчин) в возрасте 57,1±10,6 лет с установленным диагнозом ПБА на базе клиники ФГБНУ «НИИ МТ». МС по критериям Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК, 2009) был выявлен у 68,3% больных ПБА, что свидетельствует о высокой распространенности сочетания ПБА и МС. Обследование выполнено с информированного согласия пациентов, работа проведена с соблюдением этических стандартов, проведение исследования одобрено заключением локального комитета по этике ФГБНУ «НИИ МТ». Дополнительно к общеклиническому обследованию больным ПБА определяли уровни лептина, инсулина в сыворотке крови, полиморфизмы d74G гена интерлейкина-6 (IL-6), С589Т гена интерлейкина-4 (IL-4), Gln223Arg гена рецептора лептина (LEPR), инсерции/делеции (I/D) Alu-фрагмента гена ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием программы BIOSTAT. Результаты и их обсуждение. Одним из цитокинов, выделяемых жировой тканью и оказывающих различные эффекты на регуляцию воспалительных процессов, является IL-6. Показано, что наличие генотипа СС (полиморфизм C174G) гена IL-6, характеризующегося гиперпродукцией данного цитокина, повышает риск развития метаболического синдрома в 4,6 раза (ОШ=4,6, 95% ДИ= 1,463-14,467, р<0,05) и СД 2 типа в 4,2 раза (ОШ=4,184, 95% ДИ=1,555-11,258, р<0,05). При анализе клинического течения ПБА в зависимости от генотипа IL-6 выявлена связь между более тяжелым течением астмы и аллелью С, что может быть связано как с большей распространенностью в данной группе МС, так и участием IL-6 в патогенезе ПБА. Полиморфизмы генов цитокинов способствуют развитию дисбаланса в сторону провоспали-тельных цитокинов, что инициирует развитие воспалительного процесса, играющего ключевую роль как в развитии ПБА, так и МС. Главным цитокином, вовлеченным в патогенез аллергического ответа и участвующем в развитии аллергической астмы, является IL-4. При этом он также принимает участие в регуляции метаболизма липидов [2], была показана ассоциация дислипидемии с полиморфизмом С589Т гена IL-4. В развитии МС важную роль играет выделяемый жировой тканью лептин. Показана ассоциация аллели Gln (полиморфизм Gln223Arg) гена LEPR с МС вследствие развития лептинорезистентности и гиперлептине-мии, выявлена корреляция уровня лептина с уровнем инсулина (r=0,580, p<0,001). При ПБА лептин способен поддерживать воспалительный процесс путем стимуляции клеточного иммунного ответа с увеличением продукции провоспалительных цитокинов и также оказывает прямое действие на эпителий бронхов, что приводит к гиперреактивности бронхов [3]. Это представляется актуальным в связи с тем, что при ПБА выявлена гипер-лептинемия, которая может быть связана с применением при ПБА глюкокортикостероидов, стимулирующих синтез лептина. Общим патогенетическим звеном ПБА и МС может являться также полиморфизм АПФ, ключевого фермента РААС, чья роль в развитии артериальной гипертензии (АГ) широко известна, но в последнее время изучается и его влияние на формирование астмы. АПФ превращает ангиотензин I в ангиотензин II, который может участвовать в патогенезе ПБА в связи со способностью вызывать гиперреактивность бронхов и потенцировать бронхо-констрикцию [4]. Показано, что у лиц с генотипом DD гена АПФ, ассоциированным с более высоким уровнем фермента, ПБА развивается при меньшем стаже работы в контакте с веществами раздражающего и сенсибилизирующего действия - у лиц с генотипом DD стаж работы до развития ПБА составлял 15,8±6,7 лет, у лиц с генотипами ID, II - 19,7±7,0 лет (p<0,01). Выводы. ПБА и МС связаны целым рядом патогенетических механизмов, одним из которых является наличие общих генетических детерминант, характеризующих активность воспалительных процессов, риск развития метаболических нарушений, АГ и бронхоконстрикции, что обусловливает высокую распространенность сочетания ПБА и МС и необходимость разработки комплексной профилактики данного сочетания.

About the authors

A G Khotuleva

Email: hotuleva_an@mail.ru

References

  1. Яковлева О. Я., Жамба А. О., Мазур Ю. В. Коморбидность бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни легких и сердечно-сосудистой патологии // Рациональная фармакотерапия.- 2008.- № 1 (06).- С. 64-67.
  2. Tsao C. H., Shiau M. Y., Chuang P. H. et al. Interleukin-4 regulates lipid metabolism by inhibiting adipogenesis and promoting lipolysis // J Lipid Res.- 2014.- Vol. 55 (3).- P. 385-97.
  3. De Rosa V., Procaccini C., Cali G. et al. A key role of leptin in the control of regulatory T cell proliferation // Immunity.- 2007.- Vol. 26. № 2.- P. 241-255.
  4. Zhang Y. G., Li X. B., Zhang J. et al. The I/D polymorphism of angiotensin-converting enzyme gene and asthma risk: a meta-analysis // Allergy.- 2011. -Vol. 66.- Р. 197-205.

Statistics

Views

Abstract - 30

PDF (Russian) - 0

Cited-By


PlumX

Refbacks

  • There are currently no refbacks.

Copyright (c) 2016 Khotuleva A.G.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies