OTsENKA ANTINEYRAMINIDAZNYKh ANTITEL V KLINIChESKIKh ISPYTANIYaKh PROTOTIPA PANDEMIChESKOY ZhIVOY GRIPPOZNOY VAKTsINY PODTIPA A(H7N9)

Abstract



Введение. Возбудитель гриппа обладает высокой изменчивостью. Периодически появляются пандемически опасные вирусы ранее не циркулировавших среди людей подтипов. Так штаммы подтипа A(H7N9) впервые были выделены от человека в марте 2013 г. в Китае. К февралю 2015 г. в Китае зарегистрировано уже 571 лабораторно подтвержденных случаев инфицирования вирусом гриппа птиц A(H7N9), из которых 212 (37,1%) закончились летальным исходом. На настоящий момент штаммы вируса гриппа птиц A(H7N9) не способны к устойчивой трансмиссии среди человеческой популяции, однако рассматриваются ВОЗ в качестве пандемической угрозы. Подготовка к возможной пандемии гриппа A(H7N9) включает в себя создание коллекций вакцинных штаммов, прошедших все надлежащие стадии доклинических/клинических испытаний и продемонстрировавших высокую иммуногенность. Созданный резерв позволит в случае необходимости в кратчайшие сроки начать производство вакцинных препаратов и масштабную иммунизацию населения. Необходимо учитывать, что обоснованное суждение об иммунологической эффективности вакцинации невозможно без расширения спектра анализируемых факторов адаптивного иммунного ответа у привитых, не ограничивающегося антителами лишь к одному из поверхностных антигенов вируса - гемагглютинину (HA). Целью данной работы являлось исследование гуморального иммунного ответа к двум поверхностным антигенам вируса гриппа - нейраминидазе (NA) и H A - в клинических испытаниях моновалентной живой гриппозной вакцины (ЖГВ) против потенциально пандемического вируса гриппа A(H7N9). Материалы и методы исследования. Объект исследования - сыворотки крови 39 волонтеров в возрасте 1849 лет, которым двукратно интраназально с интервалом 28 дней вводилось 7,5 ^ЭИД50/0,5мл аттенуированного штамма А/17/Ануи/2013/61 (H7N9). Образцы сывороток крови вакцинированных лиц и волонтеров из группы плацебо собирали до прививки, на 28-й день после первой и второй иммунизации. Исследование образцов на наличие анти-NA и анти-HA антител проводили при помощи реакции ингибирования нейраминидазной активности (РИНА) и реакции торможения гемагглютинации (РТГА) соответственно. Диагностический штамм вируса гриппа подтипа A(H6N9), обеспечивающий специфичность выявления в образцах сывороток крови антител к NA, был подготовлен методом классической генетической реассортации. Реассортант унаследовал ген HA от нерелевантного для человека вируса А / серебристая чайка / Сарма /51с/ 06(H6N1), NA - от штамма A/Ануи/1/2013(H7N9) и гены внутренних и неструктурных белков - от донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57(H2N2). Результаты и их обсуждение. Ни у одного из 39 обследованных волонтеров до прививки не были выявлены антитела к N9 в тирах >1:20. Обследованные добровольцы также не были иммунными к HA штамма A/Ануи/1/2013(H7N9). Таким образом, по результатам серологического исследования волонтеры в возрасте до 49 лет не имели контакта с потенциально пандемическим штаммом подтипа A(H7N9), а также не обладали гетеросубтипическим иммунитетом к рассматриваемому вирусу. Статистически значимый прирост титров анти-NA антител к вакцинному штамму был отмечен только на 28 день после двукратной иммунизации ЖГВ (см. табл.). Статистически значимый прирост титров анти-HA антител к штамму А/17/Ануи/2013/ 61(H7N9) наблюдался уже на 28 день после однократного введения ЖГВ. После первой прививки процент лиц с сероконверсией анти-NA, равно как и анти-HA антител составил 10,3%. Однако согласованность в приростах сывороточных антител к двум поверхностным антигенам вируса гриппа полностью отсутствовала. После ревакцинации процент лиц с сероконверсией анти-NA и анти-HA антител вырос до 17,2% и 65,5% соответственно. 48,3% (14 из 29) приходилось на долю лиц положительно ответивших выработкой антигемаг-глютинирующих, но не антинейраминидазных антител. При этом ни один из 29 двукратно вакцинированных не 168 МЕДИЦИНСКИЙ АКАДЕМИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2016 г., ТОМ 16, № 4 Таблица Формирование сывороточных антинейраминидазных и антигемагглютинирующих антител к штамму А/17/Ануи/2013/61 (H7N9) у волонтеров 18-49 лет, двукратно привитых моновалентной ЖГВ Группа Число лиц Среднегеометрический титр анти-NA антител (обратные величины) Среднегеометрический титр анти-НА антител (обратные величины) до вакцинации после вакцинации после ревакцинации до вакцинации после вакцинации после ревакцинации Вакцина 29 5,0і 5,52 6,01'2 3,03-4 5,13’5 10,24’5 Плацебо 10 5,4 5,4 5,4 3,3 3,8 3,5 1,2 - р=0,043;3 - р=0,00009; 4 - Р=0,00003; 5 - Р=0,0001. ответил приростом сывороточных антинейраминидазных антител в отсутствие сероконверсии антител к HA. Заключение. Отсутствие гуморального иммунитета к NA и HA вируса гриппа птиц подтипа A(H7N9) среди лиц 18-49 лет указывает на восприимчивость рассматриваемой возрастной группы к инфекции и необходимость вакцинации в случае пандемической угрозы. При вакцинации волонтеров прототипом ЖГВ HA аттенуированного вируса A(H7N9) выступал в качестве имму-нодоминантного антигена. Тем не менее, низкая степень согласованности сывороточного иммунного ответа к двум поверхностным антигенам вируса гриппа указывает на необходимость использования РИНА для более пол ной характеристики иммуногенности вакцинного препарата. Аналогичный факт уже был установлен в отношении реакции микронейтрализации, в отличие от традиционной РТГА выявившей 48% сероконверсий нейтрализующих антител уже после однократной вакцинации волонтеров ЖГВ подтипа A(H7N9) [1].

T A Smolonogina

Email: smolonogina@mail.ru

S A Donina

Yu A Desheva

L G Rudenko

  1. H7N9 live attenuated influenza vaccine in healthy adults: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1 trial / Rudenko L., Isakova-Sivak I., Naykhin A., Kiseleva I., Stukova M., Erofeeva M., Korenkov D., Matyushenko V., Sparrow E., Kieny M P. // Lancet Infect Dis.- 2016.- Vol. 16, № 3.- P. 303-310

Views

Abstract - 22

PDF (Russian) - 0

Cited-By


PlumX

Refbacks

  • There are currently no refbacks.

Copyright (c) 2016 Smolonogina T.A., Donina S.A., Desheva Y.A., Rudenko L.G.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies