OTsENKA PROTIVOVOSPALITEL'NOGO DEYSTVIYa KOMBINATsII EKSTRAKTOV TIM'YaNA I PLYuShchA NA MODELI OSTROGO VOSPALENIYa LEGKIKh U KRYS

Abstract



Введение. В настоящее время на фоне развития фармакологической отрасли постепенно возрастает интерес к получению новых фармакологически активных субстанций природного и, в частности, растительного происхожде- МЕДИЦИНСКИЙ АКАДЕМИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2016 г., ТОМ 16, № 4 179 ния. Так, при лечении острых форм ряда патологий дыхательных путей все чаще применяют различные экстракты, полученные из растительного сырья, и их комбинации, что, соответственно, требует тщательной оценки эффективности этих лекарственных средств, их противовоспалительной, противокашлевой и иной специфической активности. Цель работы. Оценка противовоспалительной активности фиксированной комбинации экстрактов тимьяна и плюща (ТПЭ) на модели острого воспаления легких у крыс. Материалы и методы. В работе использовали самцов крыс линии Wistar. Острое воспаление легких у животных индуцировали однократным эндотрахеальным введением 100 мкг липополисахарида (ЛПС) бактерий Escherichia coli на животное. ТПЭ вводили животным с помощью зонда для внутрижелудочного введения, один раз в день в трех дозах - 1,7; 5,0 или 16,7 мл/кг - в течение трех дней после индукции патологии. В качестве препарата сравнения использовали дексаметазон в дозе 5 мг/кг при внутримышечном введении. Оценку выраженности воспаления проводили после эвтаназии животных соответствующих групп через 48 и 72 часа после введения ЛПС по показателям: степень гранулоцитарной инфильтрации в бронхи; уровень лейкоцитов в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ); степень гиперплазии бокаловидных клеток в бронхиальном эпителии. Результаты и их обсуждение. Эндотрахеальное введение ЛПС вызывало выраженные морфофункциональные изменения в ткани легких. К 48 часам после введения ЛПС у животных была отмечена выраженная гиперплазия слизистой бронхиального эпителия. Число секрет-содержащих бокаловидных клеток (дающих положительную окраску на альциановый синий) в бронхах среднего размера к указанному сроку значительно возрастало по сравнению со здоровыми животными (таблица). Гранулоцитарная инфильтрация в слизистый и подсли-зистый слой бронхов через 48 часов после введения ЛПС также достоверно возрастала (по сравнению с контролем). Степень клеточной инфильтрации в легкие после однократного введения ЛПС находилась в пределах от умеренной до тяжелой. Выраженная инфильтрация клеток иммунной системы к очагу воспаления вследствие введения ЛПС приводила к значительному увеличению концентрации этих клеток в БАЛ. Через 48 часов после индукции патологии общее число лейкоцитов возрастало более чем в 4 раза относительно уровня здоровых животных. Описанная картина сохранялась до 72 часов после однократного введения ЛПС. Дексаметазон в дозе 5 мг/кг обладал значительным противовоспалительным действием, подавляя гранулоци-тарную инфильтрацию в легкие и гиперплазию бокаловидных клеток, а также значимо ослабляя ЛПС-индуци- Оценка выраженности воспалительного процесса по показателям на острого воспаления легких у крыс Таблица модели ЛПС-индуцированного № п/п Характеристика группы День эвтанази! \ / Показатель Число бокаловидных клеток на 1 мм эпителия Гранулоцитарная инфильтрация в слизистый слой, баллы Гранулоцитарная инфильтрация в подслиэистый слой, баллы Концентрация лейкоцитов в БАА, ХІ06 клеток/мл 48 часов после введения ЛПС 1 Здоровый контроль 28,0±1,2 0,0+0,0 0,0+0,0 1,2+0,1 2 Негативный контроль 55,6±3,9# 1,2+0,2§ 1,2+0,2§ 5,2+0,7# 3 Дексаметазон, 5 мг/кг 50,5±3,3 0,7+0,2 0,3+0,2 1,2+0,2*** 4 ТПЭ, 1,7 мл/кг 58,3±3,1 0,8+0,3 0,5+0,3 5,1+0,6 3 ТПЭ, 5,0 мл/кг 52,8±2,2 0,6+0,2 0,3+0,2 2,6+0,5** 6 ТПЭ, 16,7 мл/кг 50,0±1,6 0,3+0,2 0,3+0,2 2,9+0,5* 72 часа после введения ЛПС 7 Негативный контроль 63,7+1,7# 1,5+0,3§ 1,3+0,3§ 3,5+0,8# 8 Дексаметазон, 5 мг/кг 49,2+2,7** 0,2+0,21" o,o+o,ot 1,1+0,4** 9 ТПЭ, 1,7 мл/кг 47,5+3,5** 0,3+0,21" 0,3+0,2 2,2+0,4 10 ТПЭ, 5,0 мл/кг 44,6+3,6*** 0,8+0,3 0,6+0,4 1,5+0,2* 11 ТПЭ, 16,7 мл/кг 42,4+1,6*** 0,4+0,2 0,2+0,2 1,7+0,4* Примечания: 1) Здоровью контроль - без патологии, негативный контроль - без терапии; 2) п=6 при оценке концентрации лейкоцитов в БАА, п=4-6 при анализе степени гиперплазии эпителия бронхов и гранулоцитарной инфильтрации в легкие; 3) р<0,05; р<0,01; р<0,001; однофакторный дисперсионный анализ (ANOVA), тест Дуннета в сравнении с соответствующей группой негативного контроля; 4) #р<0,05; тест Стъюдента, коррекция Уэлча в сравнении с группой здорового контроля; 5) ïp<0,05; критерий Краскела-Уоллиса, тест Дунна в сравнении с соответствующей группой негативного контроля; 6) §р<0,05 ; тест Манна-Уитни в сравнении с группой здорового контроля; 7) 0±0 - не выявлено. 180 МЕДИЦИНСКИЙ АКАДЕМИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2016 г., ТОМ 16, № 4 рованное нарастание концентрации лейкоцитов, оцененной в БАЛ. Многократное введение ТПЭ во всех трех дозах животным привело к значительному подавлению ЛПС-индуци-рованной гранулоцитарной инфильтрации в бронхи. Наибольший эффект был достигнут при введении ТПЭ в дозе 16,7 мл/кг через 48 часов после введения ЛПС. Эффективное подавление ЛПС-индуцированного воспаления вследствие введения ТПЭ в исследуемых дозах также было установлено по достоверно меньшему нарастанию уровня лейкоцитов в БАЛ. Через 48 и 72 часа после индукции патологии значимый ингибирующий эффект был обнаружен при введении ТПЭ в средней и высшей дозе. При оценке степени гиперплазии бокаловидных клеток в бронхиальном эпителии легких отмечено значимое подавление разрастания секретирующего компонента ткани органа (то есть достоверно меньшее число секрет-содержащих бокаловидных клеток) вследствие многократного введения ТПЭ во всех трех дозах в сравнении с животными соответствующей группы негативного контроля. Заключение. Таким образом, используя модель острого ЛПС-индуцированного воспаления легких у крыс, установили, что фиксированная комбинация ТПЭ обладает выраженным противовоспалительным действием и в значительной степени снижает гиперплазию бокаловидных клеток в бронхиальном эпителии ткани легких.

E A Vakhromova

Email: spbpharm@mail.ru

K L Kryshen'

M N Makarova

Views

Abstract - 25

PDF (Russian) - 0

Cited-By


PlumX

Refbacks

  • There are currently no refbacks.

Copyright (c) 2016 Vakhromova E.A., Kryshen' K.L., Makarova M.N.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies