ROL' NEYROKININOVOY SISTEMY I FERMENTOV MEZhKLETOChNOGO MATRIKSA V REMODELIROVANII SLIZISTOY OBOLOChKI NOSA KRYS PRI KhRONIChESKOY INTOKSIKATsII TABAChNYM DYMOM

Abstract



Введение. Известно, что стимуляция сенсорных нервных волокон и высвобождение пептидных медиаторов может приводить к развитию нейрогенного воспаления в периферических тканях [1, 2]. Индуцированные нейрональным влиянием функциональные сдвиги зачастую поддерживаются локальными исполнительными системами протеолитических ферментов межклеточного матрикса, за счет чего развиваются и поддерживаются процессы структурной реорганизации тканей и органов, определяя хроническое течение заболевания [3, 4]. Цель нашего исследования - показать возможную роль инициаторов нейрогенного воспаления и матрикс-ных металлопротеиназ в развитии патологических изменений слизистой оболочки носа при экспериментальном хроническом табакокурении. Материалы и методы. В соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» животным (крысы - самцы, Вистар, массой 320±20 г, N25, группа «курильщики») формировали модель хронического табакокурения путем дозированной подачи табачного дыма в специализированные камеры в течение 9 мес. (по одной пачке сигарет ежедневно). Контролем служили интактные животные (N20). Локализацию и уровень активности SP, NK1, ММР9 и TIMP2 в тканях слизистой оболочки полости носа определяли методом иммуногистохимии. Оценивали удельную плотность распределения иммуно-преципитата (в % от общей площади и удельную плотность распределения клеток в расчете на 1 мм3 ткани). Результаты исследования. Экспрессия SP (вещество Р) слизистой оболочки носа интактных животных определяется в нервных волокнах и клеточных элементах (фибробласты, гистиоциты), собственной пластинке и подслизистой основы, а также - в клетках мерцательного эпителия. У крыс-«курильщиков» синтез SP увеличивается во всех слоях слизистой оболочки, наиболее выраженно - в подслизистой основе. При этом пропорционально возрастает и число клеток, экспрессирующих NK1(нейрокининовые) рецепторы. При этом более чем в 2 раза возрастает число тучных клеток, несущих на поверхности NK1-R. Локализация ММР9 (матриксальная металлопротеи-наза 9) в слизистой оболочке носа интактных крыс обнаруживается в соединительнотканных слоях и в цитоплазме тучных клеток собственной пластинки. При табачной интоксикации взрастает активность и площадь локализации межклеточного фермента, обнаруживается его содержание в эндотелиальных клетках микроциркуляторного русла, а также значительно возрастает число ММР9-секретирующих тучных клеток. Изменение активности тканевого ингибитора металлопротеиназ (TIMP2) демонстрирует при длительной экспозиции табачного дыма противоположную динамику - во всех слоях слизистой оболочки заметно уменьшается площадь TIMP2-иммунопозитивной зоны. Заключение и выводы. Таким образом, длительная экспозиция табачного дыма приводит к изменению активности всех исследованных маркеров. SР (нейронального и не-нейронального происхождения) и его рецепторы могут быть вовлечены в развитие функциональных изменений за счет регуляции секреторной активности желез, уровня локальной гемодинамики, выраженности воспалительных процессов и активации патологических рефлексов [2, 5]. Усиление содержания ММР9 во всех слоях слизистой оболочки (на фоне снижения активности ее эндогенного ингибитора TIMP2), а также экс 222 МЕДИЦИНСКИЙ АКАДЕМИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2016 г., ТОМ 16, № 4 прессия фермента эндотелиальными клетками сосудов могут создавать предпосылки для изменения свойств межклеточного матрикса, нарушения взаимодействия клеток, способствовать развитию склеротических процессов и нарушать целостность сосудистой стенки [4, 6]. Дополнительная активация местных иммунных клеток (увеличение общего числа и активности NK1-R и MMP9 в тучных клетках) свидетельствуют о присоединении асептического нейрогенного воспаления [1]. В совокупности эти процессы могут определять развитие морфологических перестроек тканей слизистой оболочки носа, наблюдаемых у экспериментальных животных.

Yu B Lepeyko

Email: mail@tgmu.ru

I V Dyuyzen

  1. Role of the tachykinin NK1 receptor in a murine model of cigarette smoke-induced pulmonary inflammation / Swert K. O De, Bracke K. R., Demoor T., Brusselle G. G., Joos G. F. // Respiratory Research.- 2009.- Vol. 1.- P. 10-37.
  2. Sputum substance P and neurokinin A are reduced during exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / Boschetto P., Miotto D., Bononi I., Faggian D., Plebani M., Papi A., Creminon C., Rosa E. De, Fabbri L. M., Mapp C. E. // Pulmonary Pharmacology & Therapeutics.- 2005.- Vol. 18.- P. 199-205.
  3. Шойхет Я. Н. Роль матриксных металлопротеиназ при воспалительных заболевания легких // Проблемы клинич. медицины.- 2008.- № 3.- С. 99-101.
  4. Ziora D., Dworniczak S., Kozielski J. Induced sputum metalloproteinases and their inhibitors in relation to exhaled nitrogen oxide and sputum nitric oxides and other inflammatory cytokines in patients with chronic obstructive pulmonary disease // J Physiol Pharmacol.- 2008.- Vol. 59, № 6.- Р. 809-817.
  5. The triple neurokinin-receptor antagonist CS-003 inhibits neurokinin A-induced bronchoconstriction in patients with asthma / Schelfhout V., Louis R., Lenz W., Heyrman R., Pauwels R., Joos G. // Pulm Pharmacol Ther.- 2006.- Vol. 19.- P. 413-418.
  6. Can I. H. The expression of MMP-2, MMP-7, MMP-9, and TIMP-1 in chronic rhinosinusitis and nasal polyposis // Otolaryngol Head Neck Surg.- 2008.- Vol. 139, № 2.- Р. 211-215.

Views

Abstract - 14

PDF (Russian) - 0

Cited-By


PlumX

Refbacks

  • There are currently no refbacks.

Copyright (c) 2016 Lepeyko Y.B., Dyuyzen I.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies