ЗНАЧЕНИЕ КООПЕРАЦИИ ТРАНСКРИПЦИОННЫХ ФАКТОРОВ STAT6, STAT4, GATA-3 И T-BET ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ



Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Перекрестные взаимодействия сигнальных систем лимфоцитов представляют собой сложную сеть, состоящую из рецепторов, ферментов и транскрипционных факторов. Мы применили вестерн-блоттинг для анализа содержания в мононуклеарах 96 больных бронхиальной астмой (БА) и 20 практически здоровых лиц молекул-регуляторов транскрипции STAT6, STAT4, GATA-3 и T-bet. При БА отмечаются нарастание уровней экспрессии STAT6 и GATA-3 и снижение уровней экспрессии STAT4 и T-bet, что может быть связано с нарушением баланса в регуляторных Th1/Th2-взаимодействиях у таких пациентов. Кроме того, показано снижение экспрессии STAT4 и T-bet у пациентов с аллергической БА, что указывает на возможные нарушения в механизмах lL-12-сигнального пути. Таким образом, можно предположить, что выявленные изменения экспрессии исследованных транскрипционных факторов связаны с клинико-патогенетическими характеристиками БА и отражают генетическую предопределенность биологических дефектов.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Василий Иванович Трофимов

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

Email: trofvi@mail.ru

В Н Минеев

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

Л Н Сорокина

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

М А Нема

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

В В Лим

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

А В Еремеева

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

Список литературы

  1. Darnell J. E., Kerr I. M., Stark G. R. JAK-STAT pathways and transcriptional activation in response to IFNs and other extracellular signaling proteins // Science. — 1994. — Vol. 64. — Р. 1415—1421.
  2. Barnes P. J. Role of GATA-3 in allergic diseases // Curr. Mol. Med. — 2008. — Vol. 8, № 5. — P. 330—334.
  3. Pernis A. B., Rothman P. B. JAK-STAT signaling in asthma // J. Clin. Invest. — 2002. — Vol. 109, № 10. — P. 1279—1283.
  4. Shuai K., Liu B. Regulation of JAK-STAT signalling in the immune system // Nature. — 2003. — Vol. 3. — P. 900—911.
  5. Elias J.A., Chun Geun Lee, Tao Zheng et al. New insights into the pathogenesis of asthma // J. Clin. Invest. — 2003. — Vol. 111. — Р. 291—297.
  6. Arakawa S., Hatano Y., Katagiri K. Differential expression of mRNA for Th1 and Th2 cytokine-associated transcription factors and suppressors of cytokine signalling in peripheral blood mononuclear cells of patients with atopic dermatitis // J. Clin. Exp. Immunol. — 2004. — Vol. 135. — P. 505-510.
  7. Caramori G., Groneberg D., Ito K. et al. New drugs targeting Th2 lymphocytes in asthma // Journal of Occupational Medicine and Toxicology. — 2008. — Vol. 3, Suppl. 1. — P. 1-29.
  8. Barnes P. J. The cytokine network in asthma and chronic obstructive pulmonary disease // J. Clin. Invest. — 2008. — Vol. 118, № 11. — P. 3546-3556.
  9. Szabo S. J., Kim S. T., Costa G. L. et al. A novel transcription factor, T-bet, directs Th1 lineage commitment // Cell. — 2000. — Vol. 100. — P. 655-669.
  10. Минеев В. Н., Сорокина Л. Н., Нема М. А. Влияние IL4 на активность транскрипционного фактора STAT6 в лимфоцитах периферической крови больных бронхиальной астмой // Медицинская иммунология. — 2009. — Т. 11, № 2-3. — С. 177-184.
  11. Минеев В. Н., Сорокина Л. Н., Нема М. А., Трофимов В. И. Экспрессия транскрипционного фактора GATA-3 в лимфоцитах периферической крови больных бронхиальной астмой // Медицинская иммунология. — 2010. — Т. 12, № 1-2. — С. 21-28.
  12. Минеев В. Н., Сорокина Л. Н. Экспрессия транскрипционного фактора T-bet в мононуклеарах периферической крови при бронхиальной астме // Медицинская иммунология. — 2012. — № 1-2. — С. 169-173.
  13. Christodoulopoulos P., Cameron L., Nakamura Y. et al. Th2 cytokine-associated transcription factors in atopic and nonatopic asthma: evidence for differential signal transducer and activator of transcription 6 expression // J. Allergy Clin. Immunol. — 2001. — Vol. 107, № 4. — P. 586-591.
  14. Cornejo-Garcia J. A., Fernandez T. D., Torres M. J. et al. Differential cytokine and transcription factor expression in patients with allergic reactions to drugs // Allergy. — 2007. — Vol. 62, № 12. — P. 1429-1438.
  15. Mantel P.-Y., Kuipers H., Boyman O. et al. GATA3-Driven Th2 Responses Inhibit TGF-b1-Induced FOXP3 Expression and the Formation of Regulatory T Cells // J. PLoS. Biology. — 2007. — Vol. 5, Issue 12. — P. 2847-2861.
  16. Taha R., Hamid Q., Cameron L., Olivenstein R. T-helper type-2 cytokine receptors and associated transcription factors GATA-3, c-MAF, and signal transducer and activator of transcription factor-6 in induced sputum of atopic asthmatic patients. // Chest. — 2003. — Vol. 123. — P. 2074-2082.
  17. Wurster A. L., Tanaka T., Grusby M. J. The biology of Stat4 and STAT6 // Oncogene. — 2000. — Vol. 19. — P. 2577-2584.
  18. Ko F. W. S., Lun S. W. M., Wong C. K. et al. Decreased T-bet expression and changes in chemokine levels in adults with asthma // J. Clin. Exp. Immunol. — 2007. — Vol. 147. — P. 526-532.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Трофимов В.И., Минеев В.Н., Сорокина Л.Н., Нема М.А., Лим В.В., Еремеева А.В., 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах