НЕЙРОХИМИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ПРИЛЕЖАЩЕГО ЯДРА, РЕАЛИЗУЮЩИЕ ПОДКРЕПЛЯЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ САМОСТИМУЛЯЦИИ ЛАТЕРАЛЬНОГО ГИПОТАЛАМУСА



Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Целью исследования явилось выяснение значения системы ГАМК, дофамина и кортиколиберина (КРГ) в прилежащем ядре для подкрепляющих эффектов ряда психоактивных веществ (опиатов, опиоидов, психостимуляторов), оказываемых на самостимуляцию латерального гипоталамуса у крыс. Крысам-самцам линии Вистар вживляли биполярные электроды в латеральный гипоталамус для изучения реакции самостимуляции в камере Скиннера и микроканюли в прилежащее ядро (система расширенной миндалины) для введения фармакологических веществ (1 мкг в 1 мкл на инъекцию). Для анализа использовали блокатор входящих ионных токов Na+ лидокаин, антагонисты: ГАМКА-рецепторов - бикукуллин, D 1-рецепторов дофамина - SCH23390, D 2-рецепторов дофамина - сулпирид, и неизбирательный антагонист КРГ астрессин, которые вводили внутриструктурно в прилежащее ядро. Бикукуллин > астрессин > сульпирид > SCH23390 (в порядке убывания активности), вводимые в прилежащем ядре (кроме лидокаина, блокирующего входящие ионные токи Na+), угнетали реакцию самостимуляции латерального гипоталамуса. На фоне введения блокаторов полностью устранялся (сульпирид) или выражено снижался (бикукуллин, лидокаин, SCH23390) эффект фенамина, наиболее четко воспроизводимый с латерального гипоталамуса. С другой стороны, бикукуллин, так же как сульпирид, не препятствовал психоактивирующему действию опиоидного аналгетика фентанила. Во всех других случаях позитивный эффект фентанила инвертировался на негативный (лидокаин, SCH23390, астрессин). Блокада рецепторов дофамина (SCH23390, сульпирид) и КРГ не меняла эффекты этаминал-натрия, тогда как бикукуллин и лидокаин их выраженно снижали. Ни один из блокаторов, за исключением астрессина, существенно не менял тормозного влияния лейэнкефалина на самостимуляцию гипоталамуса. Астрессин в последнем случае усугублял негативное действие лейэнкефалина на реакцию самостимуляции. Сделан вывод, что прилежащее ядро оказывает управляющее влияние на гипоталамус. Наиболее значимое влияние реализуется через систему ГАМК и КРГ прилежащего ядра, которые способны ограничивать положительные эффекты наркогенов.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Петр Дмитриевич Шабанов

Институт экспериментальной медицины СЗО РАМН

Email: pdshabanov@mail.ru
Санкт-Петербург, Россия

А А Лебедев

Институт экспериментальной медицины СЗО РАМН

Санкт-Петербург, Россия

Список литературы

  1. Шабанов П. Д. Психофармакология.- СПб.: Н-Л, 2008. - 384 с.
  2. Шабанов П. Д., Сапронов Н. С. Психонейроэндокринология.- СПб.: Информ-Навигатор, 2010.- 984 с.
  3. Carlezon W.A., Thomas M. J. Biological substrates of reward and aversion: a nucleus accumbens activity hypothesis // Neuropharmacology.-2009.- Vol. 56, Suppl. 1.- P. 122-132.
  4. Koob G. F. Dynamics of neuronal circuits in addiction: reward, antireward, and emotional memory // Pharmacopsychiatry.- 2009.- Vol. 42, Suppl. 1.- P. S32-S41.
  5. Meredith G. E. The synaptic framework for chemical signaling in nucleus accumbens // Ann. NY Acad. Sci.- 1999.- Vol. 877.- P. 140-156.
  6. Kelley A. E. Ventral striatal control of appetitive motivation: role in ingestive behavior and reward-related learning // Neurosci. Biobehav. Rev.- 2004.- Vol. 27.- P. 765-776.
  7. Shabanov P. D., Lebedev A. A., Nozdrachev A. D. Extrahypothalamic corticoliberin receptors regulate the reinforcing effects of self-stimulation // Dokl. Biol. Sci.- 2006.- Vol. 406.- P. 14-17.
  8. Surmeier D. J., Ding J., Day M., Wang Z., Shen W. D1 and D2 dopamine-receptor modulation of striatal glutamatergic signaling in striatal medium spiny neurons // Trends Neurosci.- 2007.- Vol. 30.- P. 228-235.
  9. Шабанов П. Д., Лебедев А. А. Структурно-функциональная организация системы расширенной миндалины и ее роль в подкреплении // Обзоры по клин. фармакол. и лек. терапии.- 2007.- Т. 5, № 1.- С. 2-16.
  10. Alheid G. F., Heimer L. Theories of basal forebrain organization and the «emotional motor system» // Progr. Brain Res.- 1996.- Vol. 107.-P. 461-484.
  11. Shabanov P. D. The extended amygdala CRF receptors regulate the reinforcing effect of self-stimulation // Int. J. Addiction Res.- 2008.-Vol. 1, № 1.- P. 200-204.
  12. Bruijnzeel A. W., Gold M. S. The role of corticotrophin-releasing factor-like peptides in cannabis, nicotine, and alcohol dependence // Brain Res. Rev.- 2005.- Vol. 49.- P. 505-528.
  13. Sarnyai Z., Shaham Y., Heinrichs S. C. The role of corticotropin-releasing factor in drug addiction // Pharmacol. Rev.- 2001.- Vol. 53.-P. 209-243.
  14. Ko.nig K. P., KlippelA. A. A stereotaxic atlas of the forebrain and lower parts of the brain stem.- Baltimore, 1963.- 214 p.
  15. Лебедев А. А., Шабанов П. Д. Сопоставление реакции самостимуляции и условного предпочтения места при введении фенамина у крыс // Журн. высш. нервн. деят.- 1992.- Т. 42, № 4.- С. 692-698.
  16. Шабанов П. Д., Лебедев А. А., Мещеров Ш. К. Дофамин и подкрепляющие системы мозга.- СПб.: Лань, 2002.- 208 с.
  17. Шабанов П. Д., Лебедев А. А., Стрельцов В. Ф. Гормональные механизмы подкрепления.- СПб.: Н-Л, 2008.- 208 с.
  18. Шабанов П. Д., Лебедев А. А. Участие ГАМК- и дофаминергических механизмов ядра ложа конечной полоски в подкрепляющих эффектах психотропных средств, реализуемых через латеральный гипоталамус // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова.- 2011.- Т. 97, № 8.- С. 804-813.
  19. Waraczynski M. Lidocaine inactivation demonstrates a stronger role for central versus medial extended amygdala in medial forebrain bundle selfstimulation // Behav. Brain Res.- 2006.- Vol. 173, № 2.- P. 288-298.
  20. Waraczynski M. GABA receptor agonism in the sublenticular central extended amygdala impairs medial forebrain bundle self-stimulation but GABA blockade does not enhance it // Behav. Brain Res.- 2008.- Vol. 187, № 2.- P. 396-404.
  21. Waraczynski M., Salemme J., Farral B. Brain stimulation reward is affected by D2 dopamine receptor manipulations in the extended amygdala but not the nucleus accumbens // Behav. Brain Res.- 2010.- Vol. 208, № 2.- P. 626-635.
  22. Шабанов П. Д., Лебедев А. А. Угнетение самостимуляции латерального гипоталамуса опиатами и опиоидами, вводимыми в центральное ядро миндалины у крыс // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова.- 2011.- Т. 97, № 2.- С. 180-188.
  23. Koob G. F. Neurobiological substrates for the dark side of compulsivity in addiction // Neuropharmacology.- 2009.- Vbl. 56, Suppl. 1.- P. 18-31.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Шабанов П.Д., Лебедев А.А., 2012

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах