Cerebral perfusion and cognitive impairment in patients with vascular dementia

Abstract


In the article results of the own investigation of cerebral perfusion in patients with different forms of vascular dementia are quoted. The investigation embraces the patients with different variants of clinical course of vascular dementia, including it's mixed (vascular-neurodegenerative) forms. Perfusion evaluation has performed by single-photon emission tomography (SPECT) with contrast strengthening. All patients were evaluated by complex neuropsychological scales. Basing on comparison of Cnnical data, neuropsychological measures and cerebral perfusion, the patterns of cognitive disorders in the case of different hypoperfusion zones were marked. The significance of inadequate blood supply even without structural changes in the manifestation of cognitive decline was demonstrated. Single-photon emission computer tomography allows to prognose the cognitive impairment progression in the dynamic evaluation.

В настоящее время проблема когнитивных нарушений приобрела большое медицинское и социально-экономическое значение в связи с неуклонно увеличивающимися показателями заболеваемости и распространенности деменции [2, 3, 4, 5]. Большинством исследователей в качестве основных причин, приводящих к развитию деменции, признаются болезнь Альцгеймера и цереброваскулярная патология. В США болезнь Альцгеймера диагностируется у 6-10% населения в возрасте старше 65 лет, а частота встречаемости сосудистой деменции у пожилых лиц варьирует от 1,5 до 3,3 случая на 1000 человек в год [19,40,22, 14]. Несмотря на более чем столетнюю историю изучения проблемы деменции и большое число исследований и публикаций, выполненных преимущественно в последнее десятилетие, многие вопросы диагностики и лечения далеки от своего разрешения [7]. Удивительно, но больше всего дискуссий вызывает именно проблема сосудистых когнитивных расстройств. На сегодняшний день остается до конца неуточненным само определение сосудистых когнитивных расстройств, а предложенные критерии их установления несовершенны [35]. Во многом данная ситуация определяется гетерогенностью как этиопатогенетических механизмов, так и клинико- нейропсихологических проявлений данных состояний. Кроме того, до настоящего времени нет четких положений, какие именно изменения вещества головного мозга, выявляемые при нейровизуализа- ционном или патоморфологическом исследовании, должны рассматриваться как сосудистые и каков их вклад в развитие когнитивных нарушений [35]. Длительное время сосудистая деменция ассоциировалась с перенесенным инсультом, а при оценке возможностей ее развития придерживались концепции, основанной на обязательном учете количества поврежденного мозгового вещества, однако в последние годы, благодаря широкому внедрению методов нейровизуализации и сопоставлению их результатов с посмертным морфометрическим изучением мозга, произошло быстрое накопление знаний о структурных, гемодинамических и метаболических характеристиках головного мозга при сосудистой деменции [6]. К настоящему времени стало очевидно, что морфологической основой сосудистой деменции чаще всего являются лакунарные инфаркты и диффузная ишемическая деструкция области подкоркового белого вещества (субкортикальная лейкоэнцефалопатия) [45, 17, 39, 48], а основным патофизиологическим механизмом ее развития является феномен разобщения подкорково-корковых связей [11, 28]. Несмотря на то, что влияние патологических изменений глубокого серого и белого вещества на когнитивные функции сейчас хорошо документировано [26, 12], клиническое значение лакун и патологии белого вещества до сих пор сложно оценивать [46]. Ряд исследователей не обнаруживают корреляции между степенью поражения белого вещества с выраженностью когнитивных нарушений и результатами нейропсихологических тестов [47], в то время как по другим данным такая корреляция существует [45, 12, 27]. У лиц старше 85 лет количество гиперинтенсивных очагов коррелировало с ухудшением выполнения заданий краткой шкалы оценки психического статуса, тестов на концентрацию внимания [8], расстройствами кратковременной памяти, исполнительной функции [1, 10]. Определенная зависимость между сосудистым повреждением и выраженностью когнитивного дефицита была также отмечена в исследовании Нігопо N. и соавт. [20], изучавших перивентрикулярный лейкоареоз при сосудистой деменции и болезни Альцгеймера. По данным Price С. и соавт. (2005), существует связь между выраженностью диффузной патологии белого вещества и характером нейропсихологических изменений: при незначительном лейкоареозе преимущественно определяются нарушения памяти, а при тяжелых поражениях изменения регуляторной функции выражены в большей степени, чем расстройства памяти. Очаговые повреждения белого вещества в перивентрикулярных и субкортикальных областях обнаружены при изменениях памяти [12], регуляторных функций и общего когнитивного функционирования, однако взаимосвязь этих изменений анализируется недостаточно [6]. Следует также отметить, что в настоящее время все реже приходится сталкиваться с «чистыми» вариантами процессов, приводящих к развитию деменции, при этом не вызывает сомнения, что сочетание сосудистых и нейродегенеративных механизмов оказывает взаимоотягощающий эффект. Посмертные исследования показывают, что наличие даже небольшого количества инфарктов мозговой ткани может существенно усиливать эффекты альцгеймеровской патологии на когнитивные функции. Более того, когнитивные расстройства после инсульта могут быть результатом дисфункции различных систем мозга уже изначально пораженных нейродегенеративным процессом, что подтверждает мнение, что инсульт и болезнь Альцгеймера могут иметь синергичный эффект на когнитивные функции из-за их комбинированного действия [13]. К сожалению, даже современные методы структурной нейровизуализации не дают возможности оценить вклад каждой составляющей в развитие тех или иных когнитивных нарушений. В связи с этим целесообразным и перспективным представляется использование методов функциональной нейровизуализации: позитронно-эмиссионной томографии, однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ), функциональной магнитно-резонансной томографии для выявления закономерностей формирования когнитивных расстройств при сосудистых и сосудисто-нейродегене- ративных процессах. Относительно недорогим и в то же время высокоинформативным методом является ОФЭКТ, которая в последнее время достаточно активно внедряется в повседневную клиническую практику. ОФЭКТ позволяет на более ранних стадиях заболевания выявить признаки гипоперфузии, значительно повышает точность диагностики, что упрощает дифференциальную диагностику различных форм когнитивных расстройств. Имеющиеся в иностранной литературе данные в основном касаются оценки перфузии головного мозга в целом, по полушариям или по передним и задним отделам [6]. Анализ результатов проведенных исследований свидетельствует, что характерными изменениями регионарного кровотока при деменции альцгейме- ровского типа является билатеральное снижение перфузии в височных и теменных областях, при этом двигательная и чувствительная кора остаются относительно сохранными [9]. По мере развития заболевания появляются изменения перфузии в лобной коре, подтверждающие точку зрения, что с прогрессированием заболевания функциональные изменения распространяются от задних отделов мозга к передним. При сравнении мозговой перфузии у больных деменцией с тельцами Леви и болезнью Альцгеймера выявляется ее значимое снижение в затылочных долях и теменных и височных отделах мозга соответственно [31]. Для деменции лобно-височного типа отмечено снижение накопления радиофармпрепарата в проекции лобных долей. При сосудистой деменции чаще обнаруживается «пятнистый» характер изменений перфузии мозга. В ряде исследований было показано преимущественное поражение лобной доли, включая поясную извилину и верхнюю лобную извилину при сосудистой деменции [10, 31, 41, 34]. При сосудистой деменции может также выявляться гипоперфузия в лобных отделах и в проекции базальных ганглиев в отличие от болезни Альцгеймера. Моторная и сенсорная кора могут также вовлекаться в патологический процесс. Наличие очаговых изменений в подкорковых областях зачастую сопровождается гипоперфузией в близлежащих корковых зонах, что объясняется синдромом разобщения подкорковокорковых образований [9, 44]. Известно, что некоторые структуры головного мозга могут быть ответственными за высшие корковые функции, а при их поражении возможно развитие «стратегических» когнитивных нарушений, однако в зарубежных исследованиях не проводится сопоставления результатов оценки интеллектуаль- но-мнестических функций с данными церебральной перфузии. Вместе с тем именно изучение взаимосвязи развития когнитивных нарушений различных модальностей и очаговых изменений головного мозга могли бы значительно обогатить наши знания о патогенезе формирования нарушения высших корковых функций и соответственно заложить основу для разработки патогенетических подходов к терапии этих состояний. С учетом анализа литературных данных и результатов собственных клинических наблюдений нами были выделены зоны интереса для оценки гемодинамики мозга. Во многих исследованиях за «эталон» церебрального кровотока при проведении ОФЭКТ принимается мозжечок как наиболее высоко кровоснабжаемый отдел головного мозга [8]. Учитывая широкую вариабельность значений мозгового кровотока у здоровых лиц, значение перфузии в мозжечке принималось за единицу, а накопление радиофармпрепарата в остальных зонах интереса оценивалось по отношению к таковой в мозжечке. К исследуемым зонам были отнесены: базальные отделы лобных долей, медио-базальные отделы височных долей и гиппокамп, орбитофронтальная лобная кора, белое вещество в глубинных отделах лобных долей, подкорковые образования: проекция хвостатого ядра и таламуса, височные доли, теменные доли и семиовальный центр. Целью исследования явилась оценка накопления радиофармпрепарата (РФП) в выделенных зонах интереса в головном мозге, являющихся стратегическими для развития когнитивных нарушений, и сопоставление полученных показателей с результатами оценки когнитивных функций по данным нейропси- хологического исследования. Нами было обследовано 37 пациентов (32 мужчины и 5 женщин) в возрасте 50-83 года с наличием деменции, верифицированной по критериям DSM- IV. У 31 больного была диагностирована сосудистая деменция по критериям NINDS-AIREN, у 6 - смешанная сосудисто-дегенеративная деменция. Контрольную группу составили 10 пациентов, сопоставимых по возрасту и полу, без признаков сосудистой патологии головного мозга и интеллектуально-мнес- тических расстройств. Исследование перфузии головного мозга проводилось на гамма-камере E-CAM Variable Angle (Siemens, Германия) с использованием радиофармпрепарата (РФП) 99м-Тс-ГМПАО (гексаметилпропи- ленаминоксим) (активность - 500 МБк, эффективная доза - 6,9 мЗв) в два этапа. На первом этапе проводили динамическую радионуклидную энцефало-анги- осцинтиграфию, позволяющую оценить в динамике поступление РФП в головной мозг в течение 120 сек. Второй этап исследования заключался в проведении томографии головного мозга через 45 мин после введения препарата е расчетом показателей регионарной перфузии по областям головного мозга. Сканирование осуществлялось в режиме матрицы 128x128 с радиусом вращения детекторов 12-14 см в течение 32 мин с последующей реконструкцией изображений в трех плоскостях с расчетом перфузии в зонах интереса по методу Patlak и коррекцией по методу Lassen. Нейропсихологическое обследование проводилось с использованием методик, направленных на комплексное изучение состояния высших корковых функций, и включало: краткое исследование психического статуса - MMSE (Mini-Mental State Examination), батарею тестов для оценки лобной дисфункции (FAB - Frontal assessment battery), оценку тяжести деменции по шкале деменции Маттиса, тест «5 слов», тест «10 слов», тест рисования часов, Бостонский тест называния рисунков и тест символьно-цифрового замещения [15, 18, 33]. Таким образом, учитывались изменения всех интеллектуально- мнестических функций, включая кратковременную и отсроченную зрительную и вербальную память, внимание, мышление, речь, праксис, гнозис и зрительно-пространственные функции (табл. 1). Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием пакета прикладных программ «Statistica ѵ.6.00». Сопоставление Таблица 1 Результаты нейропсихологического исследования пациентов с сосудистой деменцией Методики Значение Методики Значение Шкала Маттиса 113,23*15,10 Тест рисования часов 7,29*2,46 MMSE 21,68*4,01 Тест «10 слов» (1 воспроизведение) 3,08*1,38 FAB 12,64*2,28 Тест «10 слов» (отсроченное воспроизведение) 5,92*2,63 Тест «5 слов» (1 воспроизведение) 4,29*1,89 Бостонский тест (самостоятельные ответы) 41,38*13,37 Тест «5 слов» (2 воспроизведение) 4,0*2,24 Бостонский тест (ответы после семантической подсказки) 6,25*3,22 полученных результатов производилось с помощью непараметрических методов анализа с расчетом коэффициента ранговой корреляции Спирмена, критериев Вилкоксона и Манна-Уитни. Изменения перфузии у больных сосудистой деменцией носили различный характер. Наиболее часто отмечалось снижение накопления РФП в лобных долях, базальных ганглиях, медиобазальных отделах височных долей, и в большинстве случаев они, действительно, носили «пятнистый» характер. У пациентов со смешанной деменцией гипоперфузия чаще регистрировалась в височных и теменных отделах мозга. Для количественной оценки значения перфузии в исследуемых зонах интереса кодировались в баллах по отношению к накоплению препарата в мозжечке: снижение перфузии до 15% - 1 балл, до 30% - 2 балла, до 60% - 4 балла, до 75% - 5 баллов, более 75% - 6 баллов по отношению к контролю. Посредством сложения баллов была получена суммарная оценка нарушений церебральной перфузии, которая составила от 7 до 52, средняя - 30,96± 11,61 балла. При ее сопоставлении с результатами нейропсихологического исследования была выявлена отрицательная, средней силы корреляционная связь с оценкой по шкале Маттиса (г = -0,542: р<0,05). У пациентов со смешанной деменцией суммарный балл оценки гипоперфузии был достоверно ниже такового при сосудистой деменции (28,03±12,75 и40,0±6,13 соответственно при р<0,05). Результаты значений перфузии в различных зонах интереса представлены в табл. 2. Таблица 2 Средние значения церебральной перфузии в зонах интереса и ее изменения Зоны интереса Значения перфузии (мл/100 г/мин) Нарушение перфузии (в баллах от перфузии в мозжечке) Зоны интереса Значения перфузии (мл/100 г/ мин) Нарушение перфузии (в баллах от перфузии в мозжечке) Мозжечок 121,97*25,24 - Таламус справа 63,01*12,65 2,19*0,94 Базальные отделы лобных долей 62,92*16,26 2,17*1,49 Таламус слева 63,42*13,08 2,22*0,84 Медиобазальные отделы височной доли справа 47,59*11,23 2,42*1,50 Затылочная кора справа 72,18*18,70 2,07*1,23 Медиобазальные отделы височной доли слева 48,18*10,90 2,25*1,26 Затылочная кора слева 73,98*18,90 2,04*1,17 Лобная кора справа 74,00*13,99 1,81*1,06 Семиовальный центр справа 32,65*6,05 2,15*1,17 Лобная кора слева 70,62*14,15 2,03*1,09 Семиовальный центр слева 31,80*5,97 2,37*1,18 Глубинные отделы лобной доли справа 45,55*5,11 1,48*1,22 Теменная кора справа 67,34*8,06 1,81*1,06 Глубинные отделы лобной доли слева 44,94*6,91 1,48*1,34 Теменная кора слева 62,85*8,99 1,96*0,92 Хвостатое ядро справа 65,94*15,08 2,00*1,05 Хвостатое ядро слева 70,42*14,56 1,69*0,78 Изменения перфузии в базальных отделах лобных долей достоверно сопровождалось нарушением воспроизведения в тесте «10 слов» (г=-0,75; р<0,01). Нарушение кровоснабжения в медиобазальных отделах височных долей с обеих сторон соответствовало затруднению выполнения тестов на память по шкале Маттиса (г=-0,67; р<0,01), ориентировки по MMSE (г-0,48; р<0,02), а также суммарного балла по шкале MMSE (г=-0,56; р<0,02). Более значимой в развитии интеллектуально-мнестических расстройств явилась левосторонняя гипоперфузия в медиобазальных отделах височных долей, оказывавшая влияние на процессы запоминания (по отсроченному воспроизведению теста «5 слов» (г=-0,51; р<0,05)), зрительно-пространственного восприятия (тест рисования часов (г-0,75; р<0,01) с преимущественным нарушением рисования стрелок на готовом циферблате). Наиболее значимые корреляции представлены в табл. 3. Снижение накопления РФП в проекции лобной коры с обеих сторон достоверно было сопряжено только с трудностями в выполнении теста «5 слов», причем как при непосредственном, так и при отсроченном воспроизведении (г=-0,51; р<0,05) и (г=-0,57; р<0,01) соответственно. Избирательная гипоперфузия в глубинных отделах лобных долей сопровождалась ухудшением выполнения заданий по субшкале «активность» шкалы Маттиса (г=-0,56; р<0,05) и теста рисования часов (п=-0,68; р<0,02) с преимущественным нарушением расстановки цифр и рисования круга. Интересным оказался тот факт, что снижение кровоснабжения в проекции хвостатого ядра и таламуса не коррелировало с ухудшением выполнения каких-либо определенных нейропсихологических тестов, хотя и сопровождалось достаточно выраженным расстройством большинства когнитивных функций. Нарушение кровоснабжения затылочных долей головного мозга характеризовалось наличием отрицательной сильной корреляционной связи с первым воспроизведением теста «10 слов» (г-0,81; р<0,02), а следовательно, с процессами краткосрочного запоминания. Немаловажным оказался вклад нарушения перфузии в формирование зрительно-пространственных расстройств, коэффициент корреляции с тестом рисования часов составил -0,68 при р<0,05. Таблица 3 Корреляции между значениями перфузии головного мозга и результатами нейронсихологического исследования Исследуемая область Нейропсихологические методики Коэффициент корреляции Спирмена Р Базальные отделы лобных долей Тест «10 слов» (1 воспроизведение) -0,75 0,008 Медиобазальные отделы височной доли справа «Память» по шкале Маттиса -0,67 0,007 «Ориентировка» по шкале Маттиса -0,46 0,028 ММ8Е -0,48 0,019 Медиобазальные отделы височной доли слева «Активность» по шкале Маттиса -0,67 0,007 «Ориентировка» по шкале Маттиса -0,48 0,02 «Речь» по ММ8Е -0,48 0,02 ММ8Е -0,56 0,06 Тест «5 слов» (2 воспроизведение) -0,51 0,029 Тест рисования часов -0,62 0,024 Лобная кора справа Тест «5 слов» (2 воспроизведение) -0,52 0,027 Лобная кора слева Тест «5 слов» (1 воспроизведение) -0,51 0,032 Тест «5 слов» (2 воспроизведение) -0,57 0,014 Глубинные отделы лобной доли справа «Активность» по шкале Маттиса -0,56 0,037 Тест рисования часов -0,68 0,015 Затылочная кора справа Тест рисования часов -0,68 0,021 Затылочная кора слева Тест «10 слов» (1 воспроизведение) -0,81 0,013 Суммарный балл нарушений перфузии Шкала Маттиса -0,54 0,031 Таким образом, в ходе исследования и проведения корреляционного анализа были установлены некоторые особенности ухудшения когнитивных функций от нарушения перфузии различной локализации. Так, снижение кровоснабжения в базальных отделах лобных долей было сопряжено с влиянием на процессы краткосрочной вербальной памяти. Гипоперфузия в медиобазальных отделах височных долей характеризовалась ухудшением всех видов памяти, что, по-видимому, оказывало косвенное влияние на зрительно-пространственные функции за счет нарушения зрительной памяти. Интересным оказался тот факт, что при недостаточном кровоснабжении лобной коры страдали процессы как непосредственного, так и отсроченного воспроизведения, а при поражении глубинных лобных отделов снижалась активность пациентов, мотивация к деятельности и возникали персеверации. Изолированные поражения подкорковых образований - таламуса и хвостатого ядра - не сопровождались достоверным ухудшением конкретных когнитивных показателей, хотя и вносили весомый вклад в общую структуру интеллектуально-мнестических расстройств синдрома деменции. Кровоснабжение затылочных долей вместе с базальными отделами лобных долей влияло на процессы краткосрочного запоминания и, кроме того, на зрительно-пространственные функции. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография является важнейшим методом оценки церебральной перфузии, имеющим неоспоримые преимущества перед методами структурной нейровизуализации и позволяющим спрогнозировать прогрессирование деменции при оценке в динамике. Дальнейшие исследования церебрального кровотока и изучение церебральной гемодинамики в различных «стратегических» зонах головного мозга функциональными методами в сочетании с комплексным нейропсихологическим исследованием будут способствовать уточнению представления о топической локализации когнитивных функций.

M M Odinak

S. M. Kirov Military Medical Academy

A Yu Emelin

S. M. Kirov Military Medical Academy

V Yu Lobzin

S. M. Kirov Military Medical Academy

Email: vladimirlobzin@mail.ru

V S Dekan

S. M. Kirov Military Medical Academy

V V Dremov

S. M. Kirov Military Medical Academy

A V Kashin

S. M. Kirov Military Medical Academy

M V Rezvantsev

S. M. Kirov Military Medical Academy

  1. Божко О.В. Магнитно-резонансная томография подкоркового поражения головного мозга при болезни Альцгеймера // 2007. № 7. 0420700015/0003.
  2. Гаврилова С.И. Фармакотерапия болезни Альцгеймера. М.: Пульс, 2003. 337 с.
  3. Дамулин И.В., Левин О.С., Яхно Н.Н. Болезнь Альцгеймера: клинико-МРТ-исследование // Неврол. журн. 1999. № 2. С. 34-38.
  4. Левин О.С., Дамулин И.В. Диффузные изменения белого вещества [лейкоареоз] и проблема сосудистой деменции // Достижения в нейрогериатрии / Под ред. Н.Н. Яхно, И.В. Дамулина. М.: ММА, 1995. С. 189-231.
  5. Левин О.С., Усольцева Н.И., Юнищенко Н.А. Постинсультные когнитивные нарушения: механизмы развития и подходы к лечению // Трудный пациент. 2007. Т. 5. № 8. С. 29-36.
  6. Одинак М.М., Емелин А.Ю., Лобзин В.Ю. Нарушение когнитивных функций при цереброваскулярной патологии. СПб.: ВМедА, 2006. 158 с.
  7. Одинак М.М., Емелин А.Ю., Лобзин В.Ю., Кол- чева Ю.А. Терапия сосудистых когнитивных расстройств // Рус. мед. журн. 2009. Т. 17. № 20 (359). С. 1295-1297.
  8. Burton E.J., Kenny R.A., O’Brien J. et al. White matter hyperintensities are associated with impairment of memory, attention, and global cognitive performance in older stroke patients // Stroke. 2004. ѴЫ. 6. № 35. P. 1270-1275.
  9. Camargo E.E. Brain SPECT in Neurology and Psychiatry // J. of Nucl. Med. 2001. Vol. 42. № 4. P. 611- 623.
  10. Capizzano A.A., Acion L., Bekinschtein T. et al. White matter hyperintensities are significantly associated with cortical atrophy in Alzheimer’s disease II J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2004. ѴЫ. 75. P. 822-827.
  11. Cummings J.L., Benson D.F. Dementia: A clinical approach. 2-nd ed. Boston: Butterworths-Heinemann, 1992. 165 p.
  12. de Groot J.C., de Leeuw F.E., Oudkerk M. et al. Cerebral white matter lesions and subjective cognitive disfunction: the Rotterdam scan study // Neurology. 2001. Vol. 56. P. 1539-1545.
  13. DeCarly C. Vascular factors in dementia: an overview // J. Neurol. Sci. 2004. Vol. 226. P. 19-23.
  14. Di Carlo A., Baldereschi M., Amaducci L. et al. Incidence of dementia, Alzheimer’s disease, and vascular dementia in Italy: the ILSA Study // J. Am. Geriatr. Soc. 2002. Vol. 50. P.41-48.
  15. Dubois B., Slachevsky A., Litvan I. et al. The FAB A frontal assessment battery at bedside // Neurology. 2000. Vol. 55. P. 1621-1626.
  16. Erkinjuntti T. Diagnosis and management of vascular cognitive impairment and dementia // J. Neural. Transm. 2002. Vol. 63 (Suppl.). P. 91-109.
  17. Esiri M.M. Which vascular lesions are of importance in vascular dementia? // Ann. of the N. Y. Acad. Sci. 2000. Vol. 903. P. 239-243.
  18. Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. Mini-Mental State: A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician // J. of Psychiatric Res. 1975. Vol. 12. P. 189-198.
  19. Geldmacher D.S. Treatment guidelines for alzheimer’s disease: Redefining perceptions in primary care // J. Clin. Psychiatry. 2007. Vol. 9. № 2. P. 114-121.
  20. Gunning-Dixon F.M., Raz N. The cognitive correlates of white matter abnormalities in normal aging: a quantitative review//Neuropsychology. 2000. Vol. 2. № 14. P. 224-232.
  21. Hanyu H., Shimizu S., Tanaka Y. Differences in regional cerebral blood flow patterns in male versus female patients with Alzheimer disease //Am. J. Neuroradiol. 2004. Vol. 25. P. 1199-1204.
  22. Hebert R., Lindsay J., Verreault R. et al. Vascular dementia: incidence and risk factors in the Canadian Study of Health and Aging // Stroke. 2000. Vol. 31. P. 1487-1493.
  23. Hirono N., Kitagaki H., Kazui H. et al. Impact of white matter changes on clinical manifestation of Alzheimer’s disease // Stroke. 2000. ѴЫ. 31. P. 21-82.
  24. Jellinger K.A. The enigma of vascular cognitive disorder and vascular dementia // Acta Neuropatologica. 2007. Vol. 113. № 4. P. 349-388.
  25. Kenneth M.L., Foster N.L., Larson E.B. et al. Mixed dementia emerging concepts and therapeutic implications // JAMA. 2004. Vol. 292. P. 2901-2908.
  26. Kovari E., Gold G., Herrmann F.R. et al. Cortical microinfarcts and demyelination significantly affect cognition in brain aging // Stroke. 2004. Vol. 35. P. 410- 414.
  27. Kramer J.H., Nelson A., Johnson J.K. et al. Multiple cognitive deficits in amnestic mild cognitive impairment // Dement. Geriatr. Cogn. Dis. 2006. Vol. 22. №4. P. 306-311.
  28. Kramer J.H., Reed B.R., Mungas D. et al. Executive dysfunction in subcortical ischaemic vascular disease // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2002. Vol. 72. P. 217- 220.
  29. Krishnan K.R.R., Boyko O.B., Figiel G.S. Imaging in psychiatric disorders // Neuroimaging: A Companion to Adams and Victor’s Principles of Neurology / Ed. J.O. Greenberg. New York, 1995. P. 227-250.
  30. Lobotesis K., Fenwick J.D., Phipps A. Occipital hypoperfusion on БРЕСТ in dementia with Lewy bodies but not AD // Neurology. 2001. Vol. 56. P. 643-649.
  31. Looi J.C.L., Sachdev P.S. Vascular dementia as a frontal subcortical system dysfunction // Psychol. Med. 2000. Vol. 30. № 5. P 997-1003.
  32. Malakouti K., Gaviria M. How could neuroimaging be helpful in the assessment of dementia in a clinical setting? // Acta Medica Iranica. 2002. Vol. 40. № 3. P. 159-164.
  33. Mattis S. Mental status examination for organic mental syndrome in the elderly patient / in Geriatric Psychiatry // Ed. R. Bellack, B. Karasu. New York: Grune & Stratton, 1976. P. 77-121.
  34. Nagata K., Maruya H., Yuya H. et al. Can PET data differentiate Alzheimer’: disease from vascular dementia? //Ann. of the New York Acad. Sci. 2000. Vol. 903. P. 252-261.
  35. Pantoni L., Garcia J.H. Pathogenesis of leukoaraiosis // Stroke. 1997. Vol. 28. P. 652-659.
  36. Petrella J.R.P., Coleman R.E., Doralswamy P.M. Neuroimaging and early diagnosis of Alzheimer disease: a look to the future // Radiology. 2003. Vol. 226. № 2. P. 315-336.
  37. Piguet O., Ridley L., Grayson D.A. et al. Are MR1 white matter lesions clinically significant in the ‘old- old’? Evidence from the Sydney Older Persons Study // Dement. Geriatr. Cogn. Dis. 2003. Vol. 15. № 3. P. 143-150.
  38. Quarantelli M., Pappata S., Varrone A. Regional CBF in Alzheimer’s disease versus mild cognitive impairment: a SPECT study with partial volume effect // J. Nucl. Med. 2004. Vol. 45. P. 192-201.
  39. Roman G.C., Erkinjuntti T, Wallin A. et al. Subcortical ischaemic vascular dementia // Lancet Neurol. 2002. № 1. P. 426-436.
  40. Ruitenberg A., Ott A., van Swieten J.C. et al. Incidence of dementia: does gender make a difference? // Neuro- biol. Aging. 2001. Vol. 22. P. 575-578.
  41. Scheltens P, Kitter B. Preliminary results from a MR1 / CT-based data base for vascular dementia and Alzheimer’s disease //Ann. NY Acad. Sci. 2000. Vol. 903. P. 542-546.
  42. Soderlund H., Nyberg L., Adolfsson R. et al. High prevalence of white matter hyperintensities in normal aging: relation to blood pressure and cognition // Cortex. 2003. Vol. 39. № 4/5. P. 1093-1105.
  43. Strub R.L. Vascular dementia // The Ochsner J. 2003. Vol. 5. P. 40-A3.
  44. Talbot PR., Lloyd J.J., Snowden J.S. et al. A clinical role for 99mTc-HMPAO SPECT in the investigation of dementia? // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1998. № 64. P 306-313.
  45. van Swieten J.C., Staal S., Kappelle L.J. et al. Are white matter lesions directly associated with cognitive impainnent in patients with lacunar infarcts? // Neurol. J. 1996. Vol. 243. P. 196-200.
  46. Vermeer S.E., Hollander M., van Dijk E.J. et al. Silent brain infarcts and white matter lesions increase stroke risk in the general population: the Rotterdam Scan Study // Stroke. 2003. Vol. 34. P. 1126-1129.
  47. Wahlund L.O., Almkvist O., Basun H. et al. MR1 in successful aging, a 5-year follow-up study from the eighth to ninth decade of life // Magn. Reson. Imaging. 1996. Vol. 14. P 601-608.
  48. Wen H., Мок V, Fan Y. et al. Effect of white matter changes on cognitive impairment in patients with lacunar infarcts // Stroke. 2004. Vol. 35. P. 1826- 1836.

Views

Abstract - 46

Cited-By


PlumX

Refbacks

  • There are currently no refbacks.

Copyright (c) 2011 Odinak M.M., Emelin A.Y., Lobzin V.Y., Dekan V.S., Dremov V.V., Kashin A.V., Rezvantsev M.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies