Том 5, № 2 (2005)

Из крови и сосудистой стенки человека выделен и охарактеризован аутоиммунный комплекс липопротеин-антитело и показана высокая атерогенность комплекса, связанная, главным образом, с его цитотоксичностью и способностью индуцировать образование пенистых клеток. Обнаружена способ­ность липопротеинов высокой плотности задерживать перекисную модификацию липопротеинов низ­кой плотности и таким образом предупреждать формирование аутоиммунного комплекса. Для оценки соотношения атерогенных и антиатерогенных липопротеинов в крови и опасности развития атероскле­роза предложено определение холестеринового коэффициента атерогенности, нашедшее широкое применение. Получены убедительные данные об атеросклерозе как хроническом иммунном воспале­нии. Разработаны методы диагностики атеросклероза, основанные на выявлении сенсибилизации лимфоцитов к липопротеинам и количественном определении аутоиммунных комплексов липопротеин-антитело в крови пациентов. Разработаны и внедрены новые способы лечения атеросклероза, направленные на предупреждение образования или удаления из крови модифицированных липопро­теинов и иммунных комплексов липопротеин-антитело.

Репродуктивная функция женского организма особо чувствительна к внешним воздействиям вред­ных факторов окружающей среды любой, даже малой интенсивности. Доказано неблагоприятное вли­яние на течение беременности, родов, состояние плода и новорожденного постоянных и переменных, биотических и абиотических факторов окружающей, в том числе производственной среды. Профилак­тика и коррекция экологически зависимой патологии репродуктивной функции женщины и нарушений здоровья плода и новорожденного имеют ключевое значение для профилактической медицины в це­лом: речь идет об общественной и индивидуальной профилактике очень широкого круга заболеваний, определяющих уровень здоровья населения в настоящем и будущем. Работы, направленные на изу­чение и решение общих и частных проблем экологической репродуктологии, приобретают особое значение в настоящее время, когда в стране сложилась неблагоприятная демографическая ситуация, которая, по оценкам экспертов, будет сохранять негативные тенденции не менее 15 ближайших лет.

Интерфероны 1-го типа являются одними из важнейших защитных факторов организма от вирус­ных и бактериальных инфекций. Именно эти белки, быстрая индукции которых составляет основу пер­вой линии защиты от инфекций, широко используются в практической медицине в виде рекомбинант­ных препаратов для лечения острых и хронических вирусных инфекций. Однако длительный период применения рекомбинантных препаратов интерферонов 1-го типа привел к осознанию необходимости создания функциональных индукторов интерферонов для физиологической индукции их синтеза. Фи­зиологическая индукция эндогенного интерферона имеет очевидные преимущества по сравнению с введением рекомбинантных препаратов в высоких дозировках. Физиологическая индукция интерфе­ронов основана на использовании природных путей активации экспрессии генов, кодирующих интер­фероны, и в первую очередь тех рецепторов и сигнальных систем клеток организма, которые вовлече­ны в регуляцию неспецифического врожденного иммунитета. Поэтому для разработки новых подходов к созданию индукторов интерферонов были необходимы фундаментальные исследования физиологи­ческих путей регуляции функции интерферонов и механизмов подавления противовирусной защиты клеток, обеспечивающейся интерферонами 1 и 2. Важнейшим итогом этих исследований явилась рас­шифровка третичной структуры интерферонов, механизмов их взаимодействия с рецепторами, орга­низации цепи сигнальных молекул в клетке, активирующих транскрипцию генов интерферонов и вспо­могательных белков противовирусной защиты.

Среди ведущих индукторов интерферонов в настоящее время в медицинской практике следует от­метить дибазол, имиквимод, циклоферон и двуспиральные рибонуклеиновые кислоты природного и синтетического происхождения. Работы по производным бензимидазола начинались в 50-е гг. про­шлого столетия в Институте экспериментальной медицины. В результате многолетних исследований на основе этой группы соединений появились препараты с различным фармакологическим действием, включая такие индукторы интерферонов, как дибазол и аналоги известного препарата имиквимод. Это же можно отметить в отношении индукторов интерферонов акридоновой группы (циклоферон). Цикло­ферон занимает уникальное место в ряду индукторов интерферонов и относится к производным акри­динов, которые составляют обширную главу современной фармакологии. Первые исследования по акридонам были начаты в Институте экспериментальной медицины в 70-е гг. на основе аналогов акрицинового цикла известного противоопухолевого антибиотика актиномицина Д, синтез которых осуще­ствлялся на кафедре красителей Ленинградского технологического института им. Ленсовета. Боль­шинство из исследованных соединений обладали широким спектром биологической активности, и са­мым важным из них оказалась способность многих из тех соединений, которые утрачивали способ­ность к интеркаляции в ДНК, к индукции интерферонов 1-го типа. Впоследствии была отобрана груп­па соединений, которые с течением времени стали фармакологическими средствами управления за­щитными силами организма путем сильной индукции интерферона как первого звена защиты от вирус­ных инфекций.