Analysis of correiations between the genetic markers associated with ischemic heart disease and the indices of lipid metabolism and blood pressure

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription or Fee Access

Abstract

Basing on the results of preventive outpatient examination of 436 persons we have compared the indices of blood pressure and lipid metabolism with the allelic condition of 12 genes associated with ischemic heart disease. For the majority of genes no significant correlations have been found. Only three genes make an exception - PAI1, AGT, and GSTM1. The intensified synthesis of Type I plasminogen activator inhibitor determined by a homozygous recurrence of 4G in the PAI1 promoter zone correlates significantly with systolic arterial hypertension and with a higher concentration of glucose in blood plasma. Significant correlations between the distribution of polymorphic alleles in the angiotensinogen gene (AGT) and the levels of diastolic arterial pressure and triglycerides in blood plasma have been revealed. Obviously, mutations in the promoter zones of the AGT and PAI1 genes affecting the level of their expression contribute to a certain extent to the genetic predisposition to arterial hypertension as the main factor of ischemic heart disease development. It is not occasionally that the deletion distribution of homozygotes in the GSTM1 gene of patients with different levels of triglycerides and cholesterol high-density lipoproteins has been registered. The incidence of null mutations goes down progressively in case of increasing threshold values of triglycerides and lowered cholesterol high density lipoproteins, which points at a possible antiatherogenic role of the glutathione-S-transferase μ-1 gene deletion polymorphism. No combined influence of the genetic markers of six different genes - APOCIII, APOE, PON1, ACE, F5, and PAI1 - upon lipid metabolism and blood pressure has been revealed. Thus, the correlations between genetic and metabolic ischemic heart disease risk factors are rather complicated and their comprehension is hardly possible without a complex approach considering the effect of non-genetic risk factors, external impacts, and the state of genetic systems controlling them.

About the authors

V. N. Gorbunova

St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology

Author for correspondence.
Email: shabanov@mail.rcom.ru
Russian Federation, St. Petersburg, 197110

D. L. Strekalov

St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology

Email: shabanov@mail.rcom.ru
Russian Federation, St. Petersburg, 197110

V. Kh. Khavinson

St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology

Email: shabanov@mail.rcom.ru

член-корреспондент РАМН

Russian Federation, St. Petersburg, 197110

References

  1. Алмазов В. А. Современное состояние проблемы атеросклероза // М-лы симпозиума «Вопросы фармакотерапии в клинической практике: прошлое, настоящее, будущее». СПб., 1997. С. 23-25.
  2. Баранов В. С., Баранова А. В., Иващенко Т. Э., Асеев М. В. Геном человека и гены предрасположенности. СПб.: Интермедика, 2001.
  3. Беркович О. А. Состояние эндотелия сосудов структурные полиморфизмы кандидатных генов у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте: Автореф. дис... д-ра мед. наук. СПб., 2002. 33 с.
  4. Беспалова О. И., Аржанова О.Н., Иващенко Т. Э. и др. Генетические факторы предрасположенности к привычному невынашиванию беременности // Журн. акуш. и женских болезней. 2001. T.XLX. С. 8-13.
  5. Бочков И. И., Соловьева Д. В., Стрекалов Д. Л., Хавинсон В. X. Роль молекулярно-генетической диагностики в прогнозировании и профилактике возрастной патологии // Клинич. медицина. 2002. № 2. С. 4-8.
  6. Горбунова В. И. Молекулярные основы медицинской генетики. СПб.: Интермедика, 1999.
  7. Залевская А. Г. Лечение инсулиннезависимого сахарного диабета: проблемы и перспективы // М-лы симпозиума «Вопросы фармакотерапии в клинической практике: прошлое, настоящее, будущее». СПб., 1997. С. 61-64.
  8. Иващенко Т.Э., Стрекалов Д.Л., Соловьева Д. В., Асеев М. В. Определение генетической предрасположенности к некоторым мультифакториальным заболеваниям. Генетический паспорт: Метод, реком. / Под ред. В. С. Баранова, В. X. Хавинсона. СПб.: ИКФ «Фолиант», 2001. 48 с.
  9. Ишемическая болезнь сердца: снижение риска. Международное обозрение // Артериальная гипертензия. 1999. Т. 5. № 1 (прилож.). С. 7-35.
  10. Климов А. И., Никульчева И. Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. СПб.: «Питер Ком», 1999.
  11. Колчанов Н.А., Ананько К.Е., Колпаков Ф.А. и др. Генные сети // Молекулярная биология. 2000.Т. 34. № 4. С. 533-544.
  12. Окороков В. Г., Сазонова И. С., Натальская Н. Ю. и др. Проспективное 5-летнее наблюдение за мужчинами с впервые возникшей стенокардией на фоне гипертонической болезни // М-лы 4-го Рос. науч. форума «Традиции российской кардиологии и новые технологии в кардиологии XXI века». М.: Авиаиздат, 2001. С. 176-177.
  13. Пузырев В. П., Степанов В. А. Патологическая анатомия генома человека. Новосибирск: Наука, 1997.
  14. Скобелева И. А., Васина В. И., Волкова М.В. и др. Полиморфизм ДНК в области генов АПОВ100, АПОСШ, АПОЕ, ангиотен-инконвертирующего фермента и показатели липидного спектра у детей и подростков Санкт-Петербурга // Мол. генет. микробиол. вирусол. 1997. Т. 46. С. 36-40.
  15. Хавинсон В.Х., Соловьева Д.В., Стрекалов Д. Л. и др. Анализ распределения в российской популяции некоторых генетических маркеров, ассоциированных с мультифакториальной патологией среднего и пожилого возраста // Мед. акад. журн. 2002. Т. 4.
  16. Bernardi Е., Areieri Р., Bertina R.M. et al. Contribution of factor VII genotype to activated FVII levels: differences in genotype frequencies between northen and southern European populations // Arterioscler.Thromb. Vase Biol. 1997. Vol. 17. P. 2548-2553.
  17. Boers G., Smals A., Trijbels J. et al. Heterozigo-sity for homocysteinuria in premature perpheral and cerebral occlusive arterial disease // N. Engl. J. Med. 1985. Vol. 313. P. 709-715.
  18. Cambein E., Poirier O., Lecerf L. et al. Deletion polymorphism in the gene of angiotensin converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction // Nature. 1992. Vol. 359. P. 641-644.
  19. Coronary heart disease statistics. London: British Heart Foundation, 1996.
  20. Eriksson P., Kallin B., Hooft E.M. et al. Allelespecific increase in basal transcription of the plasminogen-activator inhibitor 1 gene is associated with myocardial infarction // Proc. Natl. Acad. Sci. 1995. Vol. 92. P.1851-1855.
  21. Eatini C., Abbate R., Pepe G. et al. Searching for a better assessment of the individual coronary risk profile: the role of angiotensin-converting enzyme, angiotensin II type 1 receptor and angiotensinogen gene polymorphisms // Eur. Heart J. 2000. Vol. 21. P. 63 3-63 8.
  22. Eerns G.A.A., Stocs J., Ritchie C., Galton D.J. Genetic polymorphism of apolipoprotein C-III and insulin in survivors of myocardial infarction // Lancet. 1985. Vol. 2. P. 300-303.
  23. Gamble G., MacMahon S., Culpan A. et al. Atherosclerosis and left ventricular hypertrophy: persisting problems in treated hypertensive patients //J. Hypertens. 1998. Vol. 16. P. 13 89-1395.
  24. Hixon J. E., Vernier D. T. Restriction isotyping of human apolipoprotein E by gene amplification and clevage with Hhal // J. Lipid. Res. 1990. Vol. 31. P. 545-548.
  25. Ivaschenko T.E., Sideleva O.G., Baranov V. S. Glutathione-S-transferase μ and theta genes polymorphism as new risk factors of atopic bronchial asthma // J. Mol. Med. 2002. Vol. 80. P.39-43.
  26. Jeunemaitre X., Inoue I., Williams C. et al. Haplotypes of angiotensinogen in essential hypertension // Am. J. Hum. Genet. 1997. Vol. 60. P. 1448-1460.
  27. Juhan-Vague I., Vague R., Alessi M.C. et al. Relationships between plasma insulin, triglyceride, body mass index and plasminogen activator inhibitor 1 // Diabete. Metab. 1987. Vol. 13. P. 331-336.
  28. Kim Н-S., Krege J., Kluckman K. et al. Genetic control of blood pressure and the angiotensino-gene locus // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. Vol. 92. P. 2735-2739.
  29. Kluijtmans L., Heuvel L., Boers G. et al. Molecular genetic analysis in mild hyperhomocys-teinemia: a common mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene is a genetic risk factor for cardiovascular disease // Am. J. Hum. Genet. 1996. Vol. 58. P.35-41.
  30. Mansfield M.W., Stiskland M.H., Grant P.J. Environmental and genetic factors in relation to elevated circulating levels of plasminogen activator ingibitor-1 in Caucasian patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus // Tromb. Haemost. 1995. Vol. 74. P. 842-847.
  31. Naoharu I., Nobuyuki O., Yasuyuki N., Masahiko K. DD Genotype of the angiotensin-convertingenzyme gene is a risk factor for left ventricu lar hypertrophy // Circulation. 1994. Vol. 90. P. 2622-2628.
  32. Reaven G., Lithell H., Landsberg L. Hypertension and associated metabolic abnormalities - the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system // N.Engl. J.Med. 1996. Vol. 334. P. 374-381.
  33. Rigat B., Hubert C., Corvol P, Soubrier FPCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human angiotensin-converting enzyme gene (DCP1) dipeptidyl carboxypeptidase 1 // NAR. 1992. Vol. 20. P.1433.
  34. Rodriguez-Rerez J. C., Rodriguez-Esparragon E., Hernandes-Rerera O. et al. Association of angiotensinogen M235T and A(-6)G gene polymorphisms with coronary heart disease with independence of essential hypertension: the PROCAGENE study. Prospective Cardiac gene // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. Vol. 37. P. 1536-1542.
  35. Syndrome X: 10 years after // Drugs. 1999. Vol.Suppl. 1. P. 19-82.
  36. The European Concerted Action Project. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease //JAMA. 1997. Vol. 277. P. 1775-1781.
  37. Thompson F. G., Kienast J., Ryke S. D. M. et al. Haemostatic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris // N.Engl. J.Med. 1995. Vol. 332. P. 635-641.
  38. Wilson M. H, Grant P. J., Hardie L. J., Wild С. P. Glutathione-S-transferase μl null genotype is associated with decreased risk of myocardial infarction // FASEB J. 2000. Vol. 14. №5. P. 791-796.
  39. World Health Organization - International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension // J. Hypertens. 1999. Vol. 17. P. 151-185.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2003 Eco-Vector


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.