Анализ корреляций между генетическими маркерами, ассоциированными с ишемической болезнью сердца, и показателями липидного обмена и артериального давления

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

По результатам обследования 436 пациентов, проходивших профилактический диспансерный осмотр, проведено сопоставление показателей АД и обмена липидов с аллельным состоянием 12 генов, ассоциированных с ИБС. Для большинства генов достоверных корреляций не выявлено. Исключение составляют три гена - РАИ, AGT и GSTM1. Присутствие гомозиготного повтора 4G в промоторной области гена РАИ, обуславливающего повышение синтеза ингибитора активатора плазминогена 1 типа, достоверно коррелирует с систолической АГ, с гипергликемией. Выявлены значимые корреляции между распределением полиморфных аллелей в гене ангиотензиногена (AGT) и диастолической АГ, а также повышенной концентрацией триглицеридов в плазме крови. По-видимому, мутации в промоторных областях генов AGT и РАИ, влияющие на их экспрессию, вносят определенный вклад в генетическую предрасположенность к артериальной гипертензии - основного фактора риска развития ИБС. Обнаружено неслучайное распределение гомозигот по делеции в гене GSTM1 среди пациентов, различающихся по уровням триглицеридов и ХС ЛПВП в крови. Частота гомозигот по делеции данного гена прогрессивно снижается при увеличении концентрации триглицеридов плазмы, а также при понижении - ХС ЛПВП, что свидетельствует о наличии возможной антиатерогенной роли делеционного полиморфизма гена глутатион-Б-трансферазы μ-1. Не выявлено комбинированного влияния на липидный метаболизм и уровень АД генетических маркеров шести различных генов -APOCIII, АРОЕ, PON1, АСЕ, F5 и РАИ. Таким образом, связи между генетическими и метаболическими факторами риска ИБС достаточно сложные и их понимание возможно только при комплексном подходе с учетом влияния негенетических факторов риска, внешних воздействий и состояния генетических систем, контролирующих эти воздействия.

Об авторах

В. Н. Горбунова

Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН

Автор, ответственный за переписку.
Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, Санкт-Петербург, 197110, пр. Динамо, д. 3

Д. Л. Стрекалов

Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН

Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, Санкт-Петербург, 197110, пр. Динамо, д. 3

В. Х. Хавинсон

Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН

Email: shabanov@mail.rcom.ru

член-корреспондент РАМН

Россия, Санкт-Петербург, 197110, пр. Динамо, д. 3

Список литературы

  1. Алмазов В. А. Современное состояние проблемы атеросклероза // М-лы симпозиума «Вопросы фармакотерапии в клинической практике: прошлое, настоящее, будущее». СПб., 1997. С. 23-25.
  2. Баранов В. С., Баранова А. В., Иващенко Т. Э., Асеев М. В. Геном человека и гены предрасположенности. СПб.: Интермедика, 2001.
  3. Беркович О. А. Состояние эндотелия сосудов структурные полиморфизмы кандидатных генов у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте: Автореф. дис... д-ра мед. наук. СПб., 2002. 33 с.
  4. Беспалова О. И., Аржанова О.Н., Иващенко Т. Э. и др. Генетические факторы предрасположенности к привычному невынашиванию беременности // Журн. акуш. и женских болезней. 2001. T.XLX. С. 8-13.
  5. Бочков И. И., Соловьева Д. В., Стрекалов Д. Л., Хавинсон В. X. Роль молекулярно-генетической диагностики в прогнозировании и профилактике возрастной патологии // Клинич. медицина. 2002. № 2. С. 4-8.
  6. Горбунова В. И. Молекулярные основы медицинской генетики. СПб.: Интермедика, 1999.
  7. Залевская А. Г. Лечение инсулиннезависимого сахарного диабета: проблемы и перспективы // М-лы симпозиума «Вопросы фармакотерапии в клинической практике: прошлое, настоящее, будущее». СПб., 1997. С. 61-64.
  8. Иващенко Т.Э., Стрекалов Д.Л., Соловьева Д. В., Асеев М. В. Определение генетической предрасположенности к некоторым мультифакториальным заболеваниям. Генетический паспорт: Метод, реком. / Под ред. В. С. Баранова, В. X. Хавинсона. СПб.: ИКФ «Фолиант», 2001. 48 с.
  9. Ишемическая болезнь сердца: снижение риска. Международное обозрение // Артериальная гипертензия. 1999. Т. 5. № 1 (прилож.). С. 7-35.
  10. Климов А. И., Никульчева И. Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. СПб.: «Питер Ком», 1999.
  11. Колчанов Н.А., Ананько К.Е., Колпаков Ф.А. и др. Генные сети // Молекулярная биология. 2000.Т. 34. № 4. С. 533-544.
  12. Окороков В. Г., Сазонова И. С., Натальская Н. Ю. и др. Проспективное 5-летнее наблюдение за мужчинами с впервые возникшей стенокардией на фоне гипертонической болезни // М-лы 4-го Рос. науч. форума «Традиции российской кардиологии и новые технологии в кардиологии XXI века». М.: Авиаиздат, 2001. С. 176-177.
  13. Пузырев В. П., Степанов В. А. Патологическая анатомия генома человека. Новосибирск: Наука, 1997.
  14. Скобелева И. А., Васина В. И., Волкова М.В. и др. Полиморфизм ДНК в области генов АПОВ100, АПОСШ, АПОЕ, ангиотен-инконвертирующего фермента и показатели липидного спектра у детей и подростков Санкт-Петербурга // Мол. генет. микробиол. вирусол. 1997. Т. 46. С. 36-40.
  15. Хавинсон В.Х., Соловьева Д.В., Стрекалов Д. Л. и др. Анализ распределения в российской популяции некоторых генетических маркеров, ассоциированных с мультифакториальной патологией среднего и пожилого возраста // Мед. акад. журн. 2002. Т. 4.
  16. Bernardi Е., Areieri Р., Bertina R.M. et al. Contribution of factor VII genotype to activated FVII levels: differences in genotype frequencies between northen and southern European populations // Arterioscler.Thromb. Vase Biol. 1997. Vol. 17. P. 2548-2553.
  17. Boers G., Smals A., Trijbels J. et al. Heterozigo-sity for homocysteinuria in premature perpheral and cerebral occlusive arterial disease // N. Engl. J. Med. 1985. Vol. 313. P. 709-715.
  18. Cambein E., Poirier O., Lecerf L. et al. Deletion polymorphism in the gene of angiotensin converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction // Nature. 1992. Vol. 359. P. 641-644.
  19. Coronary heart disease statistics. London: British Heart Foundation, 1996.
  20. Eriksson P., Kallin B., Hooft E.M. et al. Allelespecific increase in basal transcription of the plasminogen-activator inhibitor 1 gene is associated with myocardial infarction // Proc. Natl. Acad. Sci. 1995. Vol. 92. P.1851-1855.
  21. Eatini C., Abbate R., Pepe G. et al. Searching for a better assessment of the individual coronary risk profile: the role of angiotensin-converting enzyme, angiotensin II type 1 receptor and angiotensinogen gene polymorphisms // Eur. Heart J. 2000. Vol. 21. P. 63 3-63 8.
  22. Eerns G.A.A., Stocs J., Ritchie C., Galton D.J. Genetic polymorphism of apolipoprotein C-III and insulin in survivors of myocardial infarction // Lancet. 1985. Vol. 2. P. 300-303.
  23. Gamble G., MacMahon S., Culpan A. et al. Atherosclerosis and left ventricular hypertrophy: persisting problems in treated hypertensive patients //J. Hypertens. 1998. Vol. 16. P. 13 89-1395.
  24. Hixon J. E., Vernier D. T. Restriction isotyping of human apolipoprotein E by gene amplification and clevage with Hhal // J. Lipid. Res. 1990. Vol. 31. P. 545-548.
  25. Ivaschenko T.E., Sideleva O.G., Baranov V. S. Glutathione-S-transferase μ and theta genes polymorphism as new risk factors of atopic bronchial asthma // J. Mol. Med. 2002. Vol. 80. P.39-43.
  26. Jeunemaitre X., Inoue I., Williams C. et al. Haplotypes of angiotensinogen in essential hypertension // Am. J. Hum. Genet. 1997. Vol. 60. P. 1448-1460.
  27. Juhan-Vague I., Vague R., Alessi M.C. et al. Relationships between plasma insulin, triglyceride, body mass index and plasminogen activator inhibitor 1 // Diabete. Metab. 1987. Vol. 13. P. 331-336.
  28. Kim Н-S., Krege J., Kluckman K. et al. Genetic control of blood pressure and the angiotensino-gene locus // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. Vol. 92. P. 2735-2739.
  29. Kluijtmans L., Heuvel L., Boers G. et al. Molecular genetic analysis in mild hyperhomocys-teinemia: a common mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene is a genetic risk factor for cardiovascular disease // Am. J. Hum. Genet. 1996. Vol. 58. P.35-41.
  30. Mansfield M.W., Stiskland M.H., Grant P.J. Environmental and genetic factors in relation to elevated circulating levels of plasminogen activator ingibitor-1 in Caucasian patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus // Tromb. Haemost. 1995. Vol. 74. P. 842-847.
  31. Naoharu I., Nobuyuki O., Yasuyuki N., Masahiko K. DD Genotype of the angiotensin-convertingenzyme gene is a risk factor for left ventricu lar hypertrophy // Circulation. 1994. Vol. 90. P. 2622-2628.
  32. Reaven G., Lithell H., Landsberg L. Hypertension and associated metabolic abnormalities - the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system // N.Engl. J.Med. 1996. Vol. 334. P. 374-381.
  33. Rigat B., Hubert C., Corvol P, Soubrier FPCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human angiotensin-converting enzyme gene (DCP1) dipeptidyl carboxypeptidase 1 // NAR. 1992. Vol. 20. P.1433.
  34. Rodriguez-Rerez J. C., Rodriguez-Esparragon E., Hernandes-Rerera O. et al. Association of angiotensinogen M235T and A(-6)G gene polymorphisms with coronary heart disease with independence of essential hypertension: the PROCAGENE study. Prospective Cardiac gene // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. Vol. 37. P. 1536-1542.
  35. Syndrome X: 10 years after // Drugs. 1999. Vol.Suppl. 1. P. 19-82.
  36. The European Concerted Action Project. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease //JAMA. 1997. Vol. 277. P. 1775-1781.
  37. Thompson F. G., Kienast J., Ryke S. D. M. et al. Haemostatic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris // N.Engl. J.Med. 1995. Vol. 332. P. 635-641.
  38. Wilson M. H, Grant P. J., Hardie L. J., Wild С. P. Glutathione-S-transferase μl null genotype is associated with decreased risk of myocardial infarction // FASEB J. 2000. Vol. 14. №5. P. 791-796.
  39. World Health Organization - International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension // J. Hypertens. 1999. Vol. 17. P. 151-185.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2003


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.