Этиопатогенез хореи Гентингтона: итоги и перспективы экспериментального моделирования

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Хорея (болезнь) Гентингтона - прогрессирующее аутосомно-доминантное неродегенеративное заболевание головного мозга, выражающееся в умственной недостаточности, психической деградации и двигательных нарушениях (гиперкинезах). Многие этапы патогенеза заболевания остаются неисследованными, вследствие чего эффективная патогенетическая терапия отсутствует. В статье дается обзор современных представлений о молекулярных и нейрохимических основах хореи Гентингтона, рассматриваются направления в экспериментальном моделировании гиперкинезов, обсуждаются физиологические и неврологические приоритеты моделей. Приводятся данные о результатах исследований с применением пикротоксиновой модели хрео-миоклонического гиперкинеза на крысах. Исходя из гипотезы о ключевом значении для возникновения гиперкинезов нарушений кальциевого гомеостаза в нервной ткани, рассматриваются возможные пути их терапии.

Об авторах

А. Ф. Якимовский

ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова»

Автор, ответственный за переписку.
Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, Санкт-Петербург

В. М. Варшавская

ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова»

Email: shabanov@mail.rcom.ru
Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Бадалян Л. О., Магалов Ш. М., Архипов Б. А. и др. Клинический полиморфизм хореи Гентингтона (по данным изучения Шамхорского очага в Азербайджанской ССР) // Журн. невропатол. и псих. 1998. Т. 89. № 8. С. 49-52.
  2. Варшавская В. М., Иванова О. Н., Якимовский А. Ф. Двигательное поведение крыс при раздельном и одновременном введении ГАМК-ергических препаратов в неостриатум // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2002. T. 88. № 10. С. 1317-1323.
  3. Дьяконова И. Н., Кураев Г. А., Лагутина Н. И. Модель дискинетического синдрома // Журн. невропатол. и псих. 1968. Т. 68. № 6. C. 805-808.
  4. Иллариошкин С. Н. Конформационные болезни мозга. М.: Янус-К., 2003. 248 с.
  5. Крыжановский Г. Н. Общая патофизиология нервной системы М.: Медицина, 1997. 352 с.
  6. Отеллин В. А., Арушанян Э. Б. Нигрострионигральная система. М.: Медицина, 1989. 279 с.
  7. Якимовский А. Ф. Способ длительного локального воздействия на нейромедиаторные системы ядер головного мозга // Физиол. журн. СССР. 1988. Т. 74. № 3. С. 745–751.
  8. Якимовский А. Ф. Миоклонический гиперкинез, вызываемый повторным введением в неостриатум крыс пикротоксина // Бюл. экспер. биол. и мед. 1993. Т. 114. № 1. С. 7-9.
  9. Якимовский А. Ф., Шатик С. В., Чивилева О. Г., Горбачевская А. И. Влияние на поведение крыс фенамина, содержащегося в хронически вживленной в неостриатум канюле // Журн. высшей нервной деят. 1996. Т. 46. № 2. C. 335-341.
  10. Якимовский А. Ф. Структурно-топические основы пикротоксинового хореомиоклонического гиперкинеза // Бюл. экспер. биол. и мед. 2002. T. 134. № 8. С. 136-138.
  11. Якимовский А. Ф., Варшавская В. М. Глутаматергическая система неостриатума вовлечена в генез пикротоксинового хорео-миоклонического гиперкинеза // Бюл. экспер. биол. и мед. 2004. T. 138. № 12. C. 604-607.
  12. Arrasate M. Inclusion body formation reduces levels of mutant huntingtin and the risk of neuronal death // Nature. 2004. Vol. 431. Р. 805-810.
  13. Beal M. F., Ferrante R. J. Experimental therapeutics in transgenic mouse models of Huntington's desease // Nat. Rev. Neuroscience. 2004. Vol. 5. P. 373–384.
  14. Broullet E., Condea F. O., Beal M. F., Hantraye Р. Replicating Huntington's disease phenotype in experimental animals // Progress in Neurobiol. 1999. Vol. 59. P. 427-468.
  15. Coyle J. T., Schwarcz R. Lesion of striatal neurones with kainic acid provides a model for Huntington's chorea // Nature. 1976. Vol. 263. P. 244-246.
  16. Crossman A. R., Mitchel I. J., Sambrook M. A., Jackson A. Chorea and myoclonus in the monkey induced by gamma-aminobutyric acid antagonism in the lentiform complex. The site of drug action and a hypothesis for the neural mechanisms of chorea // Brain. 1988. Vol. 111. Р. 1211-1233.
  17. Crossman A. R., Sambrook M. A., Jackson А. Experimental hemichorea/hemiballismus in the monkey. Studies on the intracerebral site of action in a drug-induced dyskinesia // Brain. 1984. Vol. 107. P. 579-596.
  18. Das P. et al. Inhibition of type a GABA receptors by L-type calcium channel blockers // Neuroscience. 2004. Vol. 124. Р. 195-206.
  19. Fennema-Notestine C. et al. In vivo evidence of cerebellar atrophy and cerebral white matter loss in Huntington disease // Neurology. 2004. Vol. 63. P. 989–995.
  20. Furtado J. C. S., Mazurek M. 1. F. Behavioral characterization of quinolinate-induced lesions of the medial striatum: relevance for Huntington's disease // Exp. Neurol. 1996. Vol. 138. Р. 158-168.
  21. Goldberg Y. P. et al. Absence of disease phenotype and intergenerational stability of the CAG repeat in transgenic mice expressing the human Huntington disease transcript // Hum. Mol. Genet. 1996. Vol. 5. P. 177-185.
  22. Hebb A. L. O., Robertson H. A., Denovan-Wright E. M. Striatal phosphodiesterase mRNA and protein levels are reduced in Huntington's disease transgenic mice prior to the onset of motor symptoms // Neuroscience. 2004. Vol. 123. P. 967-981.
  23. Hodgson J. G. et al. A YAC mouse model for Huntington's disease with full-length mutant huntingtin, cytoplasmic toxicity, and selective striatal neurodegeneratio // Neuron. 1999. Vol. 23. P. 181-192.
  24. Horenstein J., Akabas M. H. Location of a high affinity Zn2+ binding site in the channel of alphalbetal gamma-aminobutyric acid A receptors // Mol. Pharmacol. 1998. Vol. 53. P. 870–877.
  25. Horsten von S. et al. Transgenic rat model of Huntington's disease // Hum. Mol. Genet. 2003. Vol. 12. Р. 617-624.
  26. Huntington's Disease Collaborative Research Group. A novel gene containing a trinucleotide repeat that is expanded and unstable on Huntington's disease chromosomes // Cell. 1993. Vol. 72. Р. 971-983.
  27. Isacson O., Brundin P., Gage F. H., Bjorklund A. Neural grafting in a rat model of Huntington's disease: progressive neurochemical changes after neostriatal ibotenate lesions and striatal tissue grafting // Neuroscience. 1985. Vol. 16. Р. 799–817.
  28. Mangiarini L. et al. Exon 1 of the HD gene with an expanded CAG repeat is sufficient to cause a progressive neurological phenotype in transgenic mice // Cell. 1996. Vol. 72. Р. 493-506.
  29. Menalled L. B. et al. Early motor dysfunction and striosomal distribution of huntingtin microaggregates in Huntington's disease knock-in mice // J. of Neuroscience. 2002. Vol. 22. P. 8266-8276.
  30. Metman L. V. et al. A randomized, controlled trial using the NMDA-antagonist amantadine // Neurology. 2002. Vol. 59. P. 694-699.
  31. Myers R. H. Huntington's Disease Genetics // NeuroRx. 2004. Vol. 1. P. 255-262.
  32. Palfi S. et al. Riluzole reduces incidence of abnormal movements but not striatal cell death in a primate model of progressive striatal degeneration // Experim. Neurol. 1997. Vol. 146. P. 135-141.
  33. Qian A., Buller A. L., Johnson J. W. NR2 subunitdependence of NMDA receptor channel block by external Mg2+ // J. of Physiol. 2005. Vol. 562. P. 319-331.
  34. Rektor I. Chorea Sancti Viti in Lexicon medicum anno 1696 // J. Neurol. 2003. Vol. 250. Р. 7-9.
  35. Richfield E. K. et al. Selective loss of striatal preprotachykinin neurons in a phenocopy of Huntington's disease // Mov. Disord. 2002. Vol. 17. Р. 327-332.
  36. Rosas H. D. et al. Evidence for more widespread cerebral pathology in early HD: An MRI-based morphometric analysis // Neurology. 2003. Vol. 60. Р. 1615 -1620.
  37. Ross Ch. A., Margolis R. L. Huntington Disease. Neuropsychopharmacology: The Fifth Generation of Progress / Ed. Davis K. L. et al. Lippincott Williams and Wilkins. NY., 2002. Р. 1817-1830.
  38. Sanberg P. R. et al. The quinolinic acid model of Huntington's disease: locomotor abnormalities // Exp. Neurol. 1989. Vol. 105. Р. 45-53.
  39. Shear D. A. et al. Comparison of intrastriatal injections of quinolinic acid and 3-nitropropionic aid for use in animal models of Huntington's disease // Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiat. 1998. Vol. 22. P. 1217-1240.
  40. Vergara R. et al. Spontaneous voltage oscillations in striatal projection neurons in a rat corticostriatal slice // J. of Physiol. 2003. Vol. 553. Р. 169-182.
  41. Vonsatte J. P. et al. Neuropathological classification of Huntington's disease // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1985. Vol. 44. P. 559-577.
  42. Wagster M. V., Hedreen J. C., Peyser C. E., Folstein S. E., Ross C. A. Selective Loss of [3H] Kainic Acid and [3H]AMPA Binding in Layer VI of Frontal Cortex in Huntington's Disease // Exp. Neurol. 1994. Vol. 127. № 1. Р. 70–75.
  43. Wang T., Hackam A. S., Guggino W. B., Cutting G. R. A single amino acid in GABA 1 receptors affects competitive and noncompetitive components of picrotoxin Inhibition // Proc. Natl. Acad. Sci. 1995. Vol. 92. P. 11751–11755.
  44. Wollmuth L. P., Kuner T., Sakmann B. Adjacent asparagines in the NR2-subunit of the NMDA receptor channel control the voltage-dependent block by extracellular Mg2+ // J. of Physiol. 1998. Vol. 506. P. 13–32.
  45. Zeevalk G. D., Nicklas W. J. Evidence that the loss of the voltage-dependent Mg2+ block at the N-methyl-D-aspartate receptor underlies receptor activation during inhibition of neuronal metabolism // J. Neurochem. 1992. Vol. 59. Р. 1211-1220.
  46. Zhorov B. S., Breqestovski P. D. Chloride channels of glycine and GABA receptors with blockers: Monte Carlo minimization and structureactivity relationships // Biophysical J. 2000. Vol. 78. Р. 1786-1803.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2006


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 74760 от 29.12.2018 г.