Влияние вазопрессина на болевую чувствительность, содержание моноаминов и нейротрофического фактора мозга крыс в раннем периоде после перенесенного витального стресса

Обоснование. В настоящее время актуально изучение механизмов, потенцирующих и предупреждающих развитие посттравматического стрессового расстройства, что позволит определить новые направления терапии. Известно вовлечение аргинин-вазопрессина в модуляцию реакций на стресс и боль. Влияние пептида на болевую чувствительность и связанные биохимические механизмы в модели посттравматического стрессового расстройства не изучены.

Цель ― оценить влияние синтетического аналога вазопрессина, 1-дезамино-8-D-аргинин-вазопрессина (ДДАВП), на болевую чувствительность, содержание кортикостерона в крови, нейротрофического фактора мозга (BDNF) и моноаминов в теменной коре и спинном мозге у крыс в остром периоде после витального стресса.

Методы. Исследование выполнено на 41 самце крыс линии Вистар. Все животные были разделены на 4 группы, включавшие 5 интактных крыс (контроль); 12 животных, получивших ДДАВП; 12 крыс, перенесших витальный стресс, вызванный однократным переживанием обстоятельств гибели партнера от действий хищника — тигрового питона; 12 крыс, получивших ДДАВП в 1–5-е сутки после перенесенного витального стресса. ДДАВП вводили интраназально в однократной дозе 2 мкг и кумулятивной дозе 10 мкг. Содержание BDNF в теменной коре и спинном мозге, кортикостерона в сыворотке крови определяли с использованием иммуноферментного анализа. Оценивали уровни норадреналина (NE), серотонина (5-НТ), дофамина (DA) и их метаболитов в мозге с применением высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Результаты. Введение ДДАВП вызывало анальгетический эффект; повышение содержания BDNF и NE, снижение уровней гомованилиновой кислоты (HVA) в сенсомоторной коре; в спинном мозге ― повышение содержания BDNF, снижение уровней NE, 5-НТ, 3,4-дигидроксифенилуксусной кислоты (DOPAC). На 5-е сутки после перенесенного стресса у крыс снижалась болевая чувствительность в сочетании с повышением содержания кортикостерона в крови, в сенсомоторной коре ― с увеличением уровней NE, снижением содержания HVA; в спинном мозге ― со снижением содержания NE и DOPAC. У стрессированных крыс ДДАВП повышал болевую чувствительность, увеличивал содержание кортикостерона в крови, в теменной коре повышал уровни BDNF, NE и DA; в спинном мозге ― снижал содержание NE, DA, DOPAC.

Заключение. Анальгетический эффект, вызванный введением ДДАВП, ассоциировался с повышением содержания BDNF и изменениями обмена NE и DA в сенсомоторной коре и спинном мозге, содержания 5-HT ― в спинном мозге. На 5-е сутки после перенесенного витального стресса у крыс развивалась аналгезия, в реализацию которой были вовлечены глюкокортикоидный механизм, NE и DA на уровне коры и спинного мозга. Введение ДДАВП в остром периоде после перенесенного витального стресса вызывало гипералгезию у крыс, что коррелировало с повышением содержания BDNF в сенсомоторной коре, вовлечением норадренергической и дофаминергической системы на уровне коры и спинного мозга.