ВЛИЯНИЕ ВАЗОПРЕССИНА НА БОЛЕВУЮ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ, СОДЕРЖАНИЕ МОНОАМИНОВ И BDNF В МОЗГЕ КРЫС В РАННЕМ ПЕРИОДЕ ПОСЛЕ ПЕРЕНЕСЕННОГО ВИТАЛЬНОГО СТРЕССА



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Оценить влияние синтетического аналога вазопрессина, 1-дезамино-8-D-аргинин-вазопрессина, ДДАВП, на болевую чувствительность, содержание кортикостерона в крови, нейротрофического фактора мозга (BDNF) и моноаминов в теменной коре и спинном мозге у крыс в остром периоде после витального стресса. Методы. Исследование выполнено на 41 самце крыс линии Вистар. Животные были разделены на 4 группы: 1) интактные крысы (контроль); 2) животные, получавшие ДДАВП; 3) перенесшие витальный стресс; 4) крысы, получавшие ДДАВП с 1-х по 5-сутки после перенесенного витального стресса. ДДАВП вводили интраназально в кумулятивной дозе 10 мкг. Содержание BDNF в теменной коре и спинном мозге, кортикостерона в сыворотке крови определяли посредством ИФА. Оценивали уровни NE, 5-НТ, DA и их метаболитов в мозге с применением ВЭЖХ. Результаты. Введение ДДАВП вызывало аналгетический эффект; повышение BDNF и NE, снижение HVA в сенсомоторной коре; в спинном мозге ― повышение BDNF, снижение NE, 5-НТ, DOPAC. На 5-е сутки после перенесенного стресса у крыс снижалась болевая чувствительность в сочетании с повышением кортикостерона в крови, в сенсомоторной коре ― с увеличением NE, снижением HVA; в спинном мозге ― со снижением NE и DOPAC. У стрессированных крыс ДДАВП повышал болевую чувствительность, увеличивал содержание кортикостерона в крови, в теменной коре повышал BDNF, NE и DA; в спинном мозге ― снижал содержание NE, DA, DOPAC. Заключение. ДДАВП-индуцированная аналгезия ассоциировалась с повышением BDNF и изменениями уровней NE, DA и 5-HT в сенсомоторной коре и спинном мозге. На 5-сутки после перенесенного витального стресса у крыс развивалась аналгезия, с модуляцией NE и DA на обоих уровнях. Введение ДДАВП после перенесенного стресса вызывало гипералгезию, что коррелировало с повышением BDNF в сенсомоторной коре, вовлечением NE и DA на уровне коры и спинного мозга.

Полный текст

ВВЕДЕНИЕ

Рост числа природных и техногенных катастроф, числа вооруженных конфликтов, включая угрожающих жизни, повышают нагрузку на физиологические системы, обеспечивающие стресс-реактивность, что вызывает развитие связанных со стрессом расстройств, включая посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР). В настоящее время патогенез ПТСР остается мало изученным, терапия расстройства часто недостаточно эффективна [1].

Известно, что острый стресс вызывает кратковременное снижение чувствительности к боли ― стресс-вызванную аналгезию (СВА) [1–3]. Выраженный острый или хронический стресс способствуют развитию стресс-вызванной гипералгезии (СВГ), обусловленной сенситизацией системы восприятия боли [1–3].

Одной из эндокринных систем, вовлеченных в регуляцию реакций на стресс и боль, является вазопрессинергическая система [1, 4, 5]. Показано, что аргинин-вазопрессин (АВП) и его синтетический аналог 1-дезамино-8-D-аргинин-вазопрессин, ДДАВП, проявляли дозозависимые эффекты при расстройствах эмоций: в больших дозах ― анксиогенный, в малых дозах ― анксиолитический и антидепрессивный, в том числе в модели ПТСР [6–9]. Установлены аналгетические эффекты АВП и ДДАВП в разных условиях [5, 10–12]. Нейрохимические механизмы этих эффектов практически не изучены.

Известно участие BDNF и моноаминов в регуляции различных физиологических функций, включая стресс и боль [13, 14]. В модели ПТСР выявлен дисбаланс BDNF и моноаминов в мозге [15–18]. Установлено, что дисфункция моноаминергических систем и нарушение нейротрофического обеспечения мозга способствует развитию СВГ [19–22]. По данным литературы АВП и ДДАВП влияли на содержание моноаминов, BDNF в мозге и крови у крыс [23, 24]. У комбатантов с ПТСР при введении ДДАВП улучшалось социальное мышление [25]. Данных об участии BDNF и моноаминов в реализации аналгетических эффектов ДДАВП у крыс, перенесших витальный стресс, нет.

Целью исследования была оценка влияния ДДАВП на болевую чувствительность, содержание кортикостерона в плазме крови, нейротрофического фактора мозга, уровни норадреналина, серотонина, дофамина и их метаболитов в теменной коре и спинном мозге в раннем периоде после перенесенного витального стресса у крыс.

 

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

 

Исследование выполнено на 41 половозрелом самце крыс Вистар (ФГПУ Питомник лабораторных животных «Рапполово», Ленинградская область) одинакового возраста (4 месяца) c исходной массой тела 220 ± 25 г, содержавшихся в стандартных условиях вивария. Методом блочной рандомизации всех животных разделили на 4 группы: 1 группа включала 5 интактных крыс (контрольная группа, КГ); 2 группа ― 12 крыс, получивших ДДАВП в течение 5 дней (группа АВП); 3 группа ― 12 крыс, у которых оценивали различные показатели до стрессового воздействия и через 5 дней после него (группа ВС); 4 группа ― 12 крыс, у которых оценивали различные показатели до стресса и начала введения ДДАВП, и после стресса и окончания курсового введения пептида (группа ВС+АВП). В этой группе крыс ДДАВП начинали вводить сразу же после стрессирования и затем ежедневно в течение 5 дней. Водный раствор ДДАВП (десмопрессин, произведенный «Ferring S.p.a.», Италия), вводили интраназально в однократной дозе 2 мкг и в кумулятивной дозе 10 мкг.

Острую психическую травму моделировали обстоятельствами переживания ситуации гибели партнера и угрозой собственной жизни от действия хищника при помещении группы крыс в террариум к тигровому питону [26,  27]. Далее крысы находились в террариуме за прозрачной перегородкой в течение 30-40 минут. Во время нанесения психической травмы у крыс наблюдались выраженные реакции страха (фризинг, сбивание в кучи, вертикальные стойки, продолжительный и измененный груминг). Отдельные животные осуществляли ажитированное бесконтрольное перемещение по террариуму. Далее животных отсаживали в домашние клетки, где их содержали в стандартных условиях до проведения последующих исследований.

Для оценки болевой чувствительности использовали тест термической иммерсии хвоста [28]. Термическое раздражение кожи хвоста проводили путем его погружения в емкость с водой, нагретой до температуры 52,0 ± 0,1º С [29, 30]. Время (в секундах) до отдергивания хвоста из воды рассматривалось как порог ноцицептивной реакции (ПНР) [31]. У каждого животного с использованием трехкратных измерений определяли средние значения ПНР. Время экспозиции термического воздействия не превышало 15 секунд [32, 33]. ПНР оценивали не ранее, чем через 4 часа после окончания воздействий и/или введения пептида.

Вслед за последним измерением латентности всех животных подвергали эвтаназии путем декапитации, получали смешанную артериовенозную кровь, извлекали головной и спинной мозг с корешками L5-S2. После сбора крови пробирку помещали в термостат (37 0С) и выдерживали 30 минут до формирования сгустка, затем сгусток осторожно отделяли от стенок пробирки, пробу центрифугировали 10 минут при 200 g и собирали надосадочную жидкость (плазму). В плазме крови, собранной после эвтаназии, оценивали содержание кортикостерона крови с использованием коммерческого набора реактивов фирмы Enzo №ADI-900-097 ELISAkit. Все манипуляции проводили в точном соответствии с инструкцией.

С целью определения содержания нейромедиаторов и их метаболитов образцы ткани мозга гомогенизировали в 0,1 Н хлорной кислоте, центрифугировали 30 мин при 10000 g и 4°С, отбирали надосадок. Уровни NE, 5-HT, DA и их метаболитов (3,4-дигидроксифенилуксусной кислоты (DOPAC), гомованилиновой кислоты (HVA), 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA) определяли с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии согласно методике [34].

Для определения содержания BDNF образцы ткани мозга гомогенизировали ручным гомогенизатором в буфере (20 мМ трис, 150 мМ NaCl, 0,1 % тритон X-100, 5 мМ ЭДТА, 1 мМ ФМСФ, рН 7,6), центрифугировали 20 мин при 4 °С, 5000 g и отбирали надосадок. Образцы хранили при –70 °С. Концентрацию BDNF в гомогенатах ткани определяли методом иммуноферментного анализа с использованием коммерческого набора реактивов Rat BDNF ELISA Kit (ab213899); процедуру проводили в соответствии с инструкцией производителя.

Все экспериментальные процедуры проводили в соответствии с регламентом Декларации ЕС от 2010 г. и российскими биоэтическими стандартами по содержанию и обращению с лабораторными животными, с разрешения Комитета по биомедицинской этике ФГБНУ «ИЭМ» (протокол №6/20 от 21.10.2020 г).

Статистический анализ проводился с помощью программы Statistica 8.0 (StatSoft). Нормальность распределения проверялась тестом Шапиро-Уилка. Все данные выражали в виде средних значений ± стандартной ошибки средней. Статистические различия были проверены с использованием дисперсионного анализа с последующим применением post-hoc критерия Тьюки. Статистически значимым считалось р < 0,05.

 

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

 

Во всех группах исходные значения ПНР не отличались от таковых в КГ. После введения ДДАВП болевая чувствительность (группа АВП) снизилась по сравнению с её значениями до введения пептида и с КГ (p < 0,001; p = 0,04, соответственно)  (рисунок 1). На 5-й день после стресса (группа ВС) ПНР повысился (p < 0,001) и был выше по сравнению с КГ (p = 0,03). У стрессированных крыс введение ДДАВП вызывало снижение ПНР (p < 0,001) (группа ВС+АВП). Причем в этой группе крыс ПНР был ниже по сравнению с КГ, с введением пептида (группа АВП) и c воздействием стресса (группа ВС) (p = 0,04, p < 0,001, p < 0,001; соответственно).

 

Рисунок 1 Болевая чувствительность у крыс на 5 день после витального стресса (без введения и с введением ДДАВП) (абс. значения, М±SEM)

Примечание: ось абсцисс ‒ Контроль ‒ интактные нестрессированные животные, АВП – получившие ДДАВП крысы, ВС – стрессированные крысы без введений, ВС+АВП – перенесшие стресс и получившие ДДАВП животные; ось ординат ‒ болевая чувствительность; * – отличие от контроля при р < 0,05; # – отличие между 1-м и 5-м днями в группах при р < 0,05; & – отличие на 5 день между группами АВП и ВС+АВП; ^ – отличие на 5 день между группами ВС и ВС+АВП при р < 0,05

/ Figure 1 Pain sensitivity in rats on day 5 after vital stress (without and with administration of DDAVP) (abs. values, M±SEM). Note: abscissa axis ‒ Control ‒ intact non–stressed animals, AVP – rats that received DDAVP, VS – stressed rats without injections, VS+AVP ‒ animals that suffered stress and received DDAVP; ordinate axis – pain sensitivity; * ‒ difference from control at p < 0.05; # – difference between 1st and 5th- m days in groups at p < 0.05; & – the difference on day 5 between the AVP and VS+AVP groups; ^ – the difference on day 5 between the VS and VS+AVP groups at p < 0.05

 

ДДАВП не влиял на содержание кортикостерона в плазме крови у крыс (группа АВП). У крыс, перенесших стресс (группа ВС), а также у стрессированных и получивших пептид животных (группа ВС+АВП) содержание кортикостерона было выше по сравнению с КГ (p < 0,001, p < 0,001, соответственно) (таблица 1). При введении пептида (группа АВП) в теменной коре по сравнению с КГ повысились уровни BDNF и NE, снизилось содержание HVA (р = 0,01; р = 0,04; р = 0,04, соответственно); в спинном мозге ― снизились уровни NE, DOPAC и 5-НТ (р < 0,001; р < 0,001; р = 0,04, соответственно); повысилось содержание BDNF (р = 0,01), причем оно было также выше по сравнению с воздействием стресса (группа ВС) и введением пептида стрессированным крысам (группа ВС+АВП) (р < 0,001 и p < 0,001 соответственно) (таблицы 2, 3, 4).

 

Таблица 1

Содержание кортикостерона в плазме крови у крыс на 5-й день после витального стресса (без введения и с введением ДДАВП) (М±SEM, нг/мл) / Table 1 Plasma corticosterone content in rats on day 5 after vital stress (without and with DDAVP administration) (M±SEM, ng/ml)

 

Группы

животных

Содержание

кортикостерона, нг/мл

КГ (n = 5)

374 ± 42

АВП (n = 5)

492 ± 30

ВС (n = 7)

695 ±58*

ВС+АВП (n = 8)

737 ±39*

 

Примечание: КГ ‒ контрольная группа; * – отличия по сравнению с КГ при p < 0,001 / Note: CG – control group; * ‒ differences compared to CG at p < 0.001

 

Таблица 2

Содержание BDNF в теменной коре и спинном мозге у крыс на 5 день после витального стресса (без введения и с введением ДДАВП) (M±SEM, пг/мл)

/ Table 2 BDNF content in parietal cortex and spinal cord in rats on day 5 after vital stress (without and with DDAVP administration) (M±SEM, pg/ml)

 

Группы

животных

Содержание BDNF, пг/мл

в теменной коре

в спинном мозге

КГ (n = 4)

32 ± 3

43 ± 7

АВП (n = 5)

82 ± 9*

    65 ± 12*#&

ВС (n = 7)

62 ± 8

33 ± 3

ВС+АВП (n = 8)

     86 ± 11*

  33 ± 12

 

Примечание: * – отличия по сравнению с КГ при p < 0,05; # – отличия по сравнению с перенесшими стресс крысами при p < 0,05; & – отличия по сравнению со стрессированными крысами, получившими ДДАВП p < 0,05 / Note: * - differences compared to CG at p < 0.05; # - differences compared to stressed rats at p < 0.05; & - differences compared to stressed rats that received DDAVP at p < 0.05

 

 

 

 

Таблица 3

Содержание нейромедиаторов и их метаболитов в сенсомоторной коре на 5-й день после витального стресса у крыс (без введения и с введением ДДАВП) (M ± SEM) / Table 3. Content of neurotransmitters and their metabolites in sensorimotor cortex on day 5 after vital stress in rats (without and with DDAVP administration) (M ± SEM)

 

Показатель,

 нг/мг белка

КГ

(n = 5)

АВП

(n = 12)

ВС

(n = 12)

ВС+АВП

(n = 12)

NE

0,64 ± 0,08

7,94 ± 1,01*

12,47 ± 2,15*

9,05 ± 1,87*

DA

0,76 ± 0,28

0,59 ± 0,27

0,75 ± 0,29

2,70 ± 0,71*#&

DOPAC

0,39 ± 0,11

2,71 ± 1,23

1,01 ± 0,40

0,88 ± 0,15

HVA

0,34 ± 0,10

0,11 ± 0,04*

0,04 ± 0,02*

0,22 ± 0,07

5-НТ

3,28 ± 0,56

6,54 ± 1,11

4,52 ± 1,26

4,84 ± 0,91

5-HIAA

2,25 ± 0,83

1,01 ± 0,34

1,40 ± 0,68

2,20 ± 0,76

 

Примечание: * – отличия по сравнению с КГ при p < 0,05; # – отличия по сравнению с введением ДДАВП при p < 0,05; & – отличия по сравнению со стрессированными крысами при p < 0,05 / Note: * ‒ differences compared to CG at p < 0.05; # ‒ differences compared to DDAVP administration at p < 0.05; & ‒ differences compared to stressed rats at p < 0.05

 

Таблица 4

Содержание нейромедиаторов и их метаболитов в спинном мозге на 5-й день после витального стресса у крыс (без введения и с введением ДДАВП) (M ± SEM) / Table 4 Contents of neurotransmitters and their metabolites in the spinal cord on day 5 after vital stress in rats (without and with DDAVP administration) (M ± SEM)

 

Показатель,

нг/мг белка

КГ

(n = 5)

АВП        

(n = 12)

ВС

(n = 12)

ВС+АВП

(n = 12)

NE

1,75 ± 0,45

0,49 ± 0,09*

0,77 ± 0,13*

0,82 ± 0,11*

DA

1,72 ± 0,32

0,95 ± 0,23

1,07 ± 0,22

0,61 ± 0,17*

DOPAC

1,45 ± 0,15

0,58 ± 0,10*

0,55 ± 0,17*

0,44 ± 0,08*

HVA

0,07 ± 0,02

0,04 ± 0,01

0,05 ± 0,02

0,12 ± 0,02#&

5-НТ

8,78 ± 2,25

4,86 ± 0,69*

5,70 ± 0,93

7,14 ± 1,29

5-HIAA

1,90 ± 0,45

1,62 ± 0,23

2,18 ± 0,37

2,38 ± 0,43

 

 

 

 

 

Примечание: * – отличия по сравнению с КГ при p < 0,05; # – отличия по сравнению с введением ДДАВП при p < 0,05; & – отличия по сравнению со стрессированными крысами при p < 0,05 / Note: * ‒ differences compared to CG at p < 0.05; # ‒ differences compared to DDAVP administration at p < 0.05; & ‒ differences compared to stressed rats at p < 0.05

 

У стрессированных крыс (группа ВС) в коре повысилось содержание NE, снизились уровни HVA (р < 0,001 и р = 0,01 соответственно); в спинном мозге ― снизилось содержания NE и DOPAC (р = 0,001 и р < 0,001 соответственно) (таблицы 3, 4).

ДДАВП у стрессированных крыс (группа ВС+АВП) в теменной коре повышал содержание BDNF и NE (р = 0,006 и р = 0,04 соответственно); увеличивал уровни DA по сравнению с КГ, с введением ДДАВП (группа АВП) и воздействием стресса (группа ВС) (p = 0,04; р = 0,009; р = 0,01; соответственно). В группе ВС+АВП в спинном мозге снизились с уровни NE, DA и DOPAC (р < 0,001; р = 0,03; р < 0,001, соответственно); повысилось содержание HVA по сравнению введением пептида (группа АВП) (р = 0,01) и воздействием стресса (р = 0,02) (таблицы 2, 3, 4).

 

 

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

 

 

Показано, что ДДАВП при интраназальном введении по 2 мкг в день, 10 мкг на курс снижал болевую чувствительность у крыс. Аналгетический эффект пептида ассоциировался с повышением содержания BDNF в сенсомоторной коре и спинном мозге, в коре ― с повышением уровней NE, снижением содержания HVA; в спинном мозге – со снижением содержания NE, 5-HT и DOPAC. ДДАВП не влиял на уровни кортикостерона в крови у крыс.

Известно, что тест тепловой иммерсии хвоста основан на спинальном флексорном рефлексе в ответ на погружение хвоста в горячую воду [29]. Учитывая антиноцицептивные эффекты BDNF и моноаминов [13, 14], нельзя исключить, что вызванное пептидом обезболивание могло быть связано с его модуляторным влиянием на высвобождение BDNF в коре и спинном мозге, на активность моноаминергических систем в мозге. Вызванное ДДАВП увеличение содержания NE в сенсомоторной коре могло способствовать повышению активности антиноцицептивной системы [14, 19].

Впервые на данной модели ПТСР показано, что на 5-е сутки после перенесенного витального стресса у крыс развивалась аналгезия, которая ассоциировалась с повышением содержания кортикостерона в плазме крови, в сенсомоторной коре ― с увеличением содержания NE, снижением содержания HVA; в спинном мозге ― со снижением содержания NE и DOPAC.

Повышение уровней кортикостерона отражало развитие стандартной гормональной реакции на стресс.  Известно, что все гормоны гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГНС), включая кортикотропин-рилизинг гормон, адренокортикотропный гормон (АКТГ), глюкокортикоиды, способствуют развитию СВА [2, 3]. Следовательно, одной из причин вызванной витальным стрессом аналгезии было повышение активности ГГНС.

Увеличение содержания NE в коре отражало наличие стресса. Учитывая участие моноаминов в модуляции реакций на стресс и боль [14, 35], и выявленное повышение содержания NE в теменной коре, снижение обмена DA в коре и спинном мозге отражало вовлечение норадренергической и дофаминергической систем в реализацию вызванного витальным стрессом аналгетического эффекта.

Впервые показано, что курсовое введение ДДАВП сразу после перенесенной психической травмы, то есть в остром периоде, вызывало гипералгезию у крыс, что ассоциировалось с повышением содержания кортикостерона в крови; в теменной коре ― с повышением уровней BDNF, NE и DA; в спинном мозге ― со снижением содержания NE, DA и DOPAC.

У перенесших стресс и получивших ДДАВП крыс повышенная активность ГГНС могла быть связана как с воздействием стресса, так и введением ДДАВП. Известно, что ДДАВП, кроме рецепторов АВП 2-го типа (V2R), проявляет частичное сродство с рецепторами 1-го типа (V1aR, V1bR), активация которых приводит к высвобождению АКТГ и глюкокортикоидов [4, 36]. Показано вовлечение V1bR в вызванную стрессом висцеральную гиперчувствительность у крыс [37]. Таким образом, в условиях повышенной активности ГГНС, вызванной витальным стрессом, введение ДДАВП, возможно, посредством V1aR и V1bR, вызывало гиперактивацию ГГНС, что способствовало сенситизации к боли и формированию СВГ.

Известны анти- и проноцицептивные свойства BDNF [13]. Установлено, что выраженность и длительность стрессового воздействия влияет на экспрессию BDNF в мозге [38]. Показано повышение содержания BDNF в лобной и затылочной коре, гипоталамусе у крыс после острого стресса [38]. Известно, что увеличение экспрессии BDNF в мозге способствует адаптивной пластичности спинальных нейронов и аналгезии [13]. Показано, что при выраженном стрессе наблюдается дисбаланс экспрессии BDNF в мозге [20–22,  38–40]. Установлено, что избыточная пролонгированная экспрессия BDNF в мозге может вызвать дезадаптивные и повреждающие эффекты, которые способствуют сенсибилизации систем реагирования на стресс и боль, формированию СВГ [20–22]. Учитывая полученные результаты и данные литературы, у стрессированных крыс вызванное ДДАВП повышение содержания BDNF в коре, с одной стороны, могло вносить вклад в развитие гипералгезии, с другой стороны, возможно, не влияло на чувствительность и свидетельствовало об активации компенсаторных процессов.    

Ведение ДДАВП крысам в остром периоде витального стресса вызывало значимые изменения содержания NE и DA в теменной коре в виде повышения содержания NE в 14 раз, уровней DA ― в 3,5 раза. Известно, что выраженное пролонгированное повышение содержания NE и DA в мозге способствует развитию дисфункции антиноцицептивной системы [19,  41]. Таким образом, дисбаланс этих моноаминов в мозге мог вносить вклад в формирование гипералгезии.

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

 

Введение ДДАВП вызывало аналгезию, связанную с повышением содержания BDNF в коре и спинном мозге, с изменениями активности норадренергической и дофаминергической систем на супраспинальном уровне; норадренергической, дофаминергической и серотонинергической систем ― на уровне спинного мозга. На 5-е сутки после витального стресса у крыс развивалось обезболивание, что ассоциировалось с развитием стандартной гормональной реакции на стресс, с вовлечением норадренергической и дофаминергической систем на супраспинальном и спинальном уровнях. При курсовом интраназальном введении ДДАВП в остром периоде витального стресса у крыс развивалась термическая гиперестезия, повышались уровни кортикостерона в крови, содержание BDNF в сенсомоторной коре, изменялась активность норадренергической и дофаминергической систем на уровне сенсомоторной коры и спинного мозга.

×

Об авторах

Александра Александровна Никитина

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», Санкт-Петербург.

Автор, ответственный за переписку.
Email: doknikitina@ya.ru
ORCID iD: 0009-0009-7481-6620

аспирант

Россия

Светлана Георгиевна Белокоскова

Институт экспериментальной медицины

Email: belokoskova.sg@iemspb.ru
ORCID iD: 0000-0002-0552-4810
SPIN-код: 4317-6620
Scopus Author ID: 6507716078

д-р мед. наук, ст. научн. сотр. Физиологического отдела им. И.П. Павлова

Россия, Санкт-Петербург

Дмитрий Сергеевич Трактиров

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», Санкт-Петербург

Email: ds.traktirov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0424-6545

аспирант, научный сотрудник Лаборатории нейрохимии

Россия

Виктория Александровна Майстренко

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», Санкт-Петербург

Email: sch_viktoriya@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7004-7873

младший научный сотрудник Лаборатории нейрохимии 

Россия

Глеб Владимирович Безнин

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», Санкт-Петербург

Email: beznin.gv@iemspb.ru
ORCID iD: 0000-0001-5730-4265

кандидат медицинских наук, научный сотрудник Лаборатории психофизиологии эмоций 

Марина Николаевна Карпенко

Институт экспериментальной медицины

Email: mnkarpenko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1082-0059
SPIN-код: 6098-2715

д-р биол. наук, заведующая лабораторией нейрохимии физиологического отдела им. И.П. Павлова

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Георгиевич Цикунов

Институт экспериментальной медицины

Email: secikunov@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7097-1940
SPIN-код: 7771-1940

доктор мед. наук, профессор, заведующий лабораторией

Россия, 197022, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, 12

Список литературы

  1. 1. Stam R. PTSD and stress sensitisation: a tale of brain and body. Part 1: human studies // Neuroscience and biobehavioral reviews. 2007. Vol. 31, iss. 4. PP. 530–557. doi: 10.1016/J.NEUBIOREV.2006.11.010.
  2. 2. Yarushkina N.I. Stress-induced analgesia: the role of the HPA axis hormones // Integrative physiology. 2020. Vol. 1, iss. 1. PP. 23–31. doi: 10.33910/2687-1270-2020-1-1-23-31. EDN: DFQING. (In Russ.)
  3. 3. Cecconello A.L., Torres I.L.S., Oliveira C. et al. DHEA administration modulates stress-induced analgesia in rats // Physiology & behavior. 2016. Vol. 157. PP. 231–236. doi: 10.1016/J.PHYSBEH.2016.02.004. EDN: WUZTAD.
  4. 4. Belokoskova S.G., Tsikunov S.G. Vasopressin in mechanisms of stress reactions and modulation of emotion // Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. 2018. Vol. 16, iss. 3. PP. 5‒12. doi: 10.17816/RCF1635-12. EDN: YLTSNF. (In Russ.)
  5. 5. Белокоскова С.Г., Цикунов С.Г. Вазопрессин в регуляции функций мозга. Санкт-Петербург: Арт-экспресс, 2020. 256 с. ISBN: 978-5-4391-0627-1. EDN: UNHGIJ.
  6. 6. Безнин Г.В., Белокоскова С.Г., Цикунов С.Г. Влияние 1-дезамино-8-D-аргинин-вазопрессина на развитие поведенческих и структурно-функциональных нарушений, вызванных витальным стрессом, у крыс // Медицинский академический журнал. 2016. Т. 16, вып. 4. С. 14–15. EDN: XWQKMV.
  7. 7. Белокоскова С.Г., Цикунов С.Г. Агонист рецепторов вазопрессина 2 типа, 1-дезамино-8-D-аргинин-вазопрессин (ДДАВП), восстанавливает чувствительность у больных, перенесших инсульт // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2018. Т. 20, вып. S3 (63). С. 18‒20. EDN: ZBFKCD.
  8. 8. Appenrodt E., Schnabel R., Schwarzberg H. Vasopressin administration modulates anxiety-related behavior in rats // Physiology & behavior. 1998. Vol. 64, iss. 4. PP. 543–547. doi: 10.1016/S0031-9384(98)00119-X.
  9. 9. Broadbear J.H., Kabel D., Tracy L., Mak P. Oxytocinergic regulation of endogenous as well as drug-induced mood // Pharmacology, biochemistry, and behavior. 2014. Vol. 119. PP. 61‒71. doi: 10.1016/J.PBB.2013.07.002.
  10. 10. Belokoskova S.G., Tsikunov S.G. Efficacy of selective agonist V2 vasopressin receptor, 1-dezamino-8-D-arginine-vasopressin, in the treatment of pain in patients with degenerative-dystrophic diseases of the spine // Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. 2016. Vol. 14, iss. 3. PP. 58–65. doi: 10.17816/RCF14358-65. EDN: WWUKHN. (In Russ.)
  11. 11. Nikitina A.A., Belokoskova S.G., Maystrenko V.A. et al. The participation of monoamines in the realization of vasopressin analgesic effects during electrical stimulation of paws in rats // Medical academic journal. 2024. Vol. 24, iss. 2. PP. 45–52. doi: 10.17816/MAJ633203. EDN: LFUIDW. (In Russ.)
  12. 12. Nikitina A.A., Maistrenko V.A., Tiutiunnik T.V. et al. Involvement of noradrenaline, serotonin and brain neurotrophic factor in the analgetic effects of vasopressin in the thermal tail immersion test in rats // Russian biomedical research. 2024. Vol. 9, iss. 2. PP. 42–49. doi: 10.56871/RBR.2024.74.37.005. EDN: QMLPHF. (In Russ.)
  13. 13. Merighi A., Salio C., Ghirri A. et al. BDNF as a pain modulator // Progress in neurobiology. 2008. Vol. 85, iss. 3. PP. 297–317. doi: 10.1016/J.PNEUROBIO.2008.04.004.
  14. 14. Jacob S.N., Nienborg H. Monoaminergic neuromodulation of sensory processing // Frontiers in neural circuits. 2018. Vol. 12. Art. 51. 17 pp. doi: 10.3389/FNCIR.2018.00051.
  15. 15. Крицкая Д.В., Карпенко М.Н., Цикунов С.Г. Моноамины в гиппокампе, гипоталамусе и стриатуме крыс при метаболическом и психогенном стрессе // Медицинский академический журнал. 2016. Т. 16, вып. 4. С. 25–26. EDN: XWQKQR.
  16. 16. Pyurveev S.S., Lebedev A.A., Tsikunov S.G. et al. Psychic trauma causes increased impulsivity in a model of gambling addiction by altering dopamine and serotonin metabolism in the prefrontal cortex // Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. 2023. Vol. 21, iss. 4. PP. 329–338. doi: 10.17816/RCF568121. EDN: TPOXSM. (In Russ.)
  17. 17. Kozlovsky N., Matar M.A., Kaplan Z. et al. Long-term down-regulation of BDNF mRNA in rat hippocampal CA1 subregion correlates with PTSD-like behavioural stress response // The international journal of neuropsychopharmacology. 2007. Vol. 10, iss. 6. PP. 741–758. doi: 10.1017/S1461145707007560.
  18. 18. Zhang L., Deng L., Ma C. et al. Brain-derived neurotrophic factor delivered intranasally relieves post-traumatic stress disorder symptoms caused by a single prolonged stress in rats // Neuropsychobiology. 2023. Vol. 82, iss. 1. PP. 40–50. doi: 10.1159/000528755. EDN: BOHPXG.
  19. 19. Imbe H., Iwai-Liao Y., Senba E. Stress-induced hyperalgesia: animal models and putative mechanisms // Frontiers in bioscience. 2006. Vol. 11, iss. 3. PP. 2179–2192. doi: 10.2741/1960.
  20. 20. Constandil L., Aguilera R., Goich M. et al. Involvement of spinal cord BDNF in the generation and maintenance of chronic neuropathic pain in rats // Brain research bulletin. 2011. Vol. 86, iss. 5–6. PP. 454–459. doi: 10.1016/J.BRAINRESBULL.2011.08.008.
  21. 21. Dai S., Ma Z. BDNF-trkB-KCC2-GABA pathway may be related to chronic stress-induced hyperalgesia at both the spinal and supraspinal level // Medical hypotheses. 2014. Vol. 83, iss. 6. PP. 772–774. doi: 10.1016/J.MEHY.2014.10.008. EDN: VYTCLT.
  22. 22. Smith P.A. BDNF in neuropathic pain; the culprit that cannot be apprehended // Neuroscience. 2024. Vol. 543. PP. 49–64. doi: 10.1016/J.NEUROSCIENCE.2024.02.020. EDN: JSLXIQ.
  23. 23. Belokoskova S.G., Krytskaya D.V., Beznin G.V. et al. 1-Desamino-8-D-arginin-vasopressin, DDAVP, increases the content of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in blood plasma of rats in model of post-traumatic stress disorder // Medical academic journal. 2020. Vol. 20, iss. 4. PP. 27–34. doi: 10.17816/MAJ46393. EDN: WPADRT. (In Russ.)
  24. 24. Zhou A.W., Li W.X., Guo J., Du Y.C. Facilitation of AVP(4–8) on gene expression of BDNF and NGF in rat brain // Peptides. 1997. Vol. 18, iss. 8. PP. 1179–1187. doi: 10.1016/S0196-9781(97)00184-8. EDN: AIPBRX.
  25. 25. Marshall A.D. Posttraumatic stress disorder and partner-specific social cognition: a pilot study of sex differences in the impact of arginine vasopressin // Biological psychology. 2013. Vol. 93, iss. 2. PP. 296–303. doi: 10.1016/J.BIOPSYCHO.2013.02.014. EDN: RQYQQZ.
  26. 26. Цикунов С.Г. Нейробиология витального стресса. Новые модели психической травмы и посттравматического стрессового расстройства // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2015. Т. 13, вып. S1. C. 187–188.
  27. 27. Tsikunov S.G., Pshenichnaya A.G., Klyueva N.N. et al. Vital stress causes long-lasting behavioral disorders and lipid metabolism deviations in female rats // Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. 2016. Vol. 14, iss. 4. PP. 32–41. doi: 10.17816/RCF14432-41. EDN: XHVWOH. (In Russ.)
  28. 28. Aydin S., Demir T., Oztürk Y., Başer K.H. Analgesic activity of Nepeta italica L. // Phytotherapy research. 1999. Vol. 13, iss. 1. PP. 20–23. doi: 10.1002/(SICI)1099-1573(199902)13:1<20::AID-PTR380>3.0.CO;2-J.
  29. 29. Chajka A.V., Cheretaev I.V., Khusainov D.R. Methods of experimental pre-clinical testing of analgesic effect of various factors on laboratory rats and mice // Scientific notes of V.I. Vernadsky Crimean federal university / Ser.: Biology, chemistry. 2015. Vol. 1 (67), iss. 1. PP. 161‒173. EDN: VBOJXV. (In Russ.)
  30. 30. Gmiro V.E., Serdyuk S.E. Comparative study of analgesic effect of N-decyltropine (IEM-1556), adenosine and mecamylamine // Russian journal of physiology. 2017. Vol. 103, iss. 10. PP. 1106–1113. EDN: ZIXHBP. (In Russ.)
  31. 31. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1 / Гл. ред.: А.Н. Миронов. Москва: Гриф и К, 2012. 944 с. ISBN: 978-5-8125-1466-3. EDN: SDEWMP.
  32. 32. Smith M.A., French A.M. Age-related differences in sensitivity to the antinociceptive effects of kappa opioids in adult male rats // Psychopharmacology. 2002. Vol. 162, iss. 3. PP. 255–264. doi: 10.1007/S00213-002-1102-6. EDN: BDVOWN.
  33. 33. Jain D., Bansal M.K., Dalvi R. et al. Protective effect of diosmin against diabetic neuropathy in experimental rats // Journal of integrative medicine. 2014. Vol. 12, iss. 1. PP. 35–41. doi: 10.1016/S2095-4964(14)60001-7.
  34. 34. Zubov A.S., Ivleva I.S., Pestereva N.S. et al. Glibenclamide alters serotonin and dopamine levels in the rat striatum and hippocampus, reducing cognitive impairment // Psychopharmacology. 2022. Vol. 239, iss. 9. PP. 2787–2798. doi: 10.1007/S00213-022-06159-9. EDN: TXERSK.
  35. 35. Obata H. Analgesic mechanisms of antidepressants for neuropathic pain // International journal of molecular sciences. 2017. Vol. 18, iss. 11. Art. 2483. 12 pp. doi: 10.3390/IJMS18112483. EDN: SXVUZC.
  36. 36. Manning M., Misicka A., Olma A. et al. Oxytocin and vasopressin agonists and antagonists as research tools and potential therapeutics // Journal of neuroendocrinology. 2012. Vol. 24, iss. 4. PP. 609–628. doi: 10.1111/J.1365-2826.2012.02303.X. EDN: PGHDTJ.
  37. 37. Bradesi S., Martinez V., Lao L. et al. Involvement of vasopressin 3 receptors in chronic psychological stress-induced visceral hyperalgesia in rats // American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology. 2009. Vol. 296, iss. 2. PP. G302–G309. doi: 10.1152/AJPGI.90557.2008.
  38. 38. Angelucci F., Aloe L., Vasquez P.J., Mathé A.A. Mapping the differences in the brain concentration of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and nerve growth factor (NGF) in animal model of depression // Neuroreport. 2000. Vol. 11, iss. 6. PP. 1369–1373. doi: 10.1097/00001756-200004270-00044.
  39. 39. Schmitt K., Holsboer-Trachsler E., Eckert A. BDNF in sleep, insomnia, and sleep deprivation // Annals of medicine. 2016. Vol. 48, iss. 1–2. PP. 42–51. doi: 10.3109/07853890.2015.1131327. EDN: WVGNYD.
  40. 40. Sosanya N.M., Garza T.H., Stacey W. et al. Involvement of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in chronic intermittent stress-induced enhanced mechanical allodynia in a rat model of burn pain // BMC neuroscience. 2019. Vol. 20. Art. 17. 18 pp. doi: 10.1186/S12868-019-0500-1. EDN: VGZWNL.
  41. 41. Shimizu T., Iwata S., Miyata A. et al. Delayed L-DOPA-induced hyperalgesia // Pharmacology, biochemistry, and behavior. 2006. Vol. 85, iss. 3. PP. 643–647. doi: 10.1016/J.PBB.2006.10.020.

© Эко-Вектор,



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 65565 от 04.05.2016 г.