Физиологические особенности полового созревания у девочек-подростков, страдающих угревой болезнью

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Проанализированы физиологические особенности полового развития и иммунный статус у девочек, страдающих угревой болезнью. Выявлено, что в пубертатном периоде, у девочек, страдающих угревой болезнью, концентрация лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в периферической крови была достоверно ниже, чем у девочек контрольной группы. При этом менархе у девочек 14–13 лет с угревой болезнью возникали достоверно реже, чем в контрольной группе. Формирование молочной железы и оволосение лобка в пубертатном периоде у них запаздывало в сравнении с девочками контрольной группы. Иммунный статус у девочек с угревой болезнью характеризовался снижением цитотоксических лимфоцитов и повышением Т-лимфоцитов-хелперов и иммунорегуляторного индекса. В периферической крови этих девочек наблюдалось повышение интерлейкина-4 и сывороточного фактора некроза опухоли, уровня циркулирующих иммунных комплексов в основном за счет малых, а концентрация сывороточного интерферона-γ была достоверно ниже, чем у практически здоровых девочек. Параметры основного обмена свидетельствуют, что у девочек с угревой болезнью наблюдаются более высокие показатели креатинина и глюкозы, а также более низкие показатели неэтерифицированных жирных кислот и активность ферментов аланиновой (АлАТ) и аспарагиновой (АсАТ) трансфераз, чем у девочек контрольной группы. Таким образом, девочки, страдающие угревой болезнью, характеризовались запаздывающим и в то же время дисгармоничным половым созреванием. Для них характерны более позднее менархе, задержка установления ритма менструального цикла, некоторые изменения ритма гуморальной регуляции и биохимического гомеостаза.

Полный текст

Введение

Среди патологии кожи угревая болезнь — самое распространенное заболевание кожи у детей и подростков. Дебют заболевания обычно приходится на пубертатный период. Этиология и патогенез этого заболевания обширны и разнообразны и включают наследственные, гормональные, физиологические и многие другие факторы [6]. За счет андрогензависимых рецепторов сальных желез и волосяных фолликулов кожи, при их стимуляции высокой концентрацией андрогенов значительно увеличивается продуцирование сала, что при определенных обстоятельствах может приводить к патологии. В период полового созревания у подростков концентрация андрогенов может возрастать в несколько раз, при этом стоит учитывать роль стрессовых реакций, влияющих на метаболизм андрогенов [8]. Ряд авторов отмечает, что кожа страдающих угревой болезнью отличается меньшей резистентностью к гормональным и вегетативным реакциям, чем у здоровых людей [4]. Кроме того, переживание подростка по поводу своей внешности выступает мощным стрессором, вызывает патологические гормональные реакции, что еще более усугубляет течение угревой болезни [10].

Проблема угревой болезни и психологического статуса подростков в настоящее время, учитывая прокатившуюся по стране волну подростковых суицидов, является острой и злободневной. Тем не менее исследования, в которых эта проблема рассматривается как комплексная концепция патогенеза, в доступной литературе встречаются крайне редко [3].

Коррекция нервно-эмоционального состояния на фоне ортодоксальной терапии угревой болезни будет способствовать более быстрой и более длительной клинической ремиссии за счет снижения концентрации в крови гормонов стресса.

Материалы и методы

Для оценки взаимосвязи угревой болезни с нарушениями физиологического развития и полового созревания в пубертатном периоде были проанализированы карточки осмотров 156 девочек с угревой болезнью (УБ) различной степени тяжести и 152 практически здоровых девочек. Подростки были разделены по возрастным группам: 72 девочки с угревой болезнью 13–14 лет и 84–15–17 лет, 74 практически здоровые 13–14 лет и 78–15–17 лет. Исследование проводили в соответствии с приказом Министерства здравоохранения РФ от 21 декабря 2012 г. № 1346н «О Порядке прохождения несовершеннолетними медицинских осмотров, в том числе при поступлении в образовательные учреждения и в период обучения в них».

В ходе анализа основное внимание уделялось оценке полового развития у девочек 13–17 лет, страдающих угревой болезнью и практически здоровых. По данным профилактических осмотров фиксировали степень выраженности вторичных половых признаков, антропометрические данные, гормональный статус и возраст менархе [7].

Степень выраженности половых признаков оценивали по J.M. Tanner [9]: Ма — молочные железы, Ах — оволосение подмышечной впадины, Р — оволосение лобка, Мe — возраст первой менструации (менархе) [9].

Гормональные показатели в венозной крови — пролактин (ПРЛ), лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), тестостерон (Тс), соматотропный гормон (СТГ), тиреотропный гормон (ТТГ), адренокортикотропный гормон (АКТГ), кортизол (Корт), 17-оксикортикостерон (17-ОКС) и эстрадиол — определяли при помощи иммуноферментного анализа.

Вычисляли показатели клеточного (CD3, CD4, CD8, CD16, CD72, CD19, ИРИ), гуморального (IgA, IgM, IgG, ЦИК) иммунитета и уровень цитокинов (IL-1, IL-2, IL-4, IL-8, IL-10, TNF-α сыв., IFN-γ сыв.) в периферической крови. Определяли биохимические показатели: общий белок, триглицериды (ТГ), общий холестерин (ОХС), неэтерифицированные жирные кислоты (НЭЖК), мочевину, креатинин, глюкозу и активность ферментов аланиновой (АлАТ) и аспарагиновой (АсАТ) трансфераз.

Статистический анализ данных проводили с помощью программы SPSS11.5. Данные предварительно сравнивали с помощью непараметрического теста Крускала – Уоллиса, значимость различий уточняли с помощью теста Манна – Уитни [2]. Средние арифметические величины и ошибки средних данных представлены в виде (M ± m).

Результаты собственных исследований

У девочек 13–14 лет было выявлено достоверное снижение пролактина (ПР) (282,5 ± 38,2 мЕД/мл) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) (3,6 ± 1,2 мЕД/мл), а у девочек 15–17 лет с угревой болезнью — ЛГ (3,1 ± 1,1 мЕД/мл) и ПР (431,6 ± 39,3 мЕД/мл) относительно практически здоровых девочек (ЛГ — 4,2 ± 0,9 и ПР — 318,6 ± 34,6). Также у девочек 13–14 лет определялось достоверное повышение тестостерона (Тс) (2,4 ± 0,5 нмоль/л) и кортизола (Кор) (518,7 ± 41,2 нмоль/л) относительно практически здоровых девочек (Тс — 1,5 ± 0,7; Кор — 324,3 ± 51,4) (табл. 1).

 

Таблица 1. Концентрация белковых и стероидных гормонов в крови девочек различного возраста на 7–8-й день менструального цикла, М ± m

Показатель, фолликулиновая фаза

Группа, возраст, лет

Угревая болезнь

Контрольные группы

13–14

15–17

13–14

15–17

ЛГ, мЕД/мл

3,6 ± 1,2

3,1 ± 1,1*

4,9 ± 1,2

4,2 ± 0,9

ФСГ, мЕД/мл

2,5 ± 0,8*

2,8 ± 1,2

2,8 ± 0,8

3,3 ± 1,3

Пролактин, мЕД/мл

282,5 ± 38,2

381,5 ± 31,5

318,6 ± 34,6

341,5 ± 29,5

Эстрадиол, пмоль/л

346,5 ± 29,5

327,3 ± 33,2

412,2 ± 38,2*

452,3 ± 31,4*

Прогестерон, нмоль/л

3,6 ± 1,4

21,2 ± 7,6

2,4 ± 1,1

16,3 ± 11,3

Тестостерон, нмоль/л

2,4 ± 0,5

1,9 ± 0,7

1,5 ± 0,7

1,8 ± 0,5

Кортизол, нмоль/л

518,7 ± 41,2

431,6 ± 39,3

324,3 ± 51,4

297,5 ± 62,3

Примечание: *различия относительно контрольной группы аналогичного возраста; р < 0,01

 

Установлено, что менархе в возрастных группах девочек 13–14 лет с угревой болезнью определялось в 78 % случаев, и в 17 % случаев в этом возрастном периоде определялся нерегулярный месячный цикл (Me 2 по Таннеру). У девочек с угревой болезнью 15–17 лет в 56 % случаев определялся нерегулярный месячный цикл (Me 2), а в 41 % случаев — устоявшийся цикл, соответствующий Me 3; у двух девочек 15 лет определялось менархе. В то время как у практически здоровых девочек Me 2 определялись в 45 % случаев, а Me 3 — в 55 %, менархе не определялось. Девочки 13–14 лет, страдающие УБ, в 52 % случаев представлены Me1Ma4Р4Ах2, в 15–17 лет — в 36 % Me3Ma3Р4Ах3, а практически здоровые девочки в 13–14 лет отвечали Me1Ma4Р4Ах2 в 65 % случаев, в 15–17 Me3Ma3Р4Ах3 — в 55 % (табл. 2).

 

Таблица 2. Степень полового развития девочек по J.M. Tanner, %

Показатель

Группа, возраст, лет

Угревая болезнь

Контрольные группы

13–14

15–17

13–14

15–17

Развитие молочных желез

Ма 3

14

5

15

7

Ма 4

83

57

79

32

Ма 5

3

38

6

61

Развитие лобкового оволосения

Р 3

21

4

18

9

Р 4

76

75

77

74

Р 5

3

21

5

15

Развитие подмышечного оволосения

Ах 2

62

31

68

15

Ах 3

38

69

32

85

Менструации

Me 0

5

2

Me 1

78

3

70

Me 2

17

56

28

45

Me 3

41

55

 

Общее количество лейкоцитов у большинства подростков находилось в пределах нормы, только у 15 % девочек 13–14 лет и 11 % девушек 15–17 лет определялся незначительный лейкоцитоз. Средний показатель лейкоцитов в периферической крови у подростков обеих возрастных групп был в пределах нормы: у девочек 13–14 лет — 7,5 ± 1,2 и у девушек 15–17 лет — 7,2 ± 1,3 (табл. 3).

 

Таблица 3. Показатели периферической крови у девочек различного возраста, М ± m

Показатель

Группа, возраст, лет

Угревая болезнь

Контрольные группы

13–14

15–17

13–14

15–17

Эритр., ∙ 1012

4,4 ± 0,5

4,5 ± 0,4

4,7 ± 0,4

4,8 ± 0,5

Hb, г/л

132,4 ± 12,6

135,6 ± 11,7

136,7 ± 9,3

138,2 ± 8,7

Цв. пок., у. е.

0,92 ± 0,12

0,89 ± 0,14

0,91 ± 0,15

0,94 ± 0,12

Тромбоц., ∙ 109

262,7 ± 16,2

275,3 ± 18,4

285,2 ± 17,6

291,3 ± 11,2

Лейкоц., ∙ 109

7,5 ± 1,2

7,2 ± 1,3

6,2 ± 1,3

6,1 ± 1,4

СОЭ, мм/ч

7,4 ± 0,8

7,2 ± 0,7

6,9 ± 0,7

6,7 ± 0,7

 

У девочек с угревой болезнью обеих возрастных групп процентное содержание цитотоксических лимфоцитов CD8 было достоверно (p < 0,01) ниже, чем у практически здоровых девочек. В то время как абсолютные значения содержания Т-лимфоцитов CD4 имели тенденцию к повышению, в процентом содержании достоверных различий не выявлено. Также обращают на себя внимание более высокие показатели иммунорегуляторного индекса у девушек обеих возрастных групп с акне (табл. 4).

 

Таблица 4. Показатели клеточного иммунитета у девочек различного возраста, М ± m

Показатель

Группа, возраст, лет

Угревая болезнь

Контрольные группы

13–14

15–17 после

13–14

15–17 норма

CD3, %

68,7 ± 8,4

71,2 ± 9,6

65,4 ± 2,1

64,2 ± 2,4

CD3 абс., ∙ 1012/л

1,3 ± 0,4

1,4 ± 0,5

1,2 ± 0,3

1,1 ± 0,2

CD4, %

42,9 ± 3,7*

37,1 ± 4,2

41,4 ± 2,1

40,7 ± 2,2

CD4 абс., ∙ 1012/л

0,8 ± 0,1

0,8 ± 0,2

0,6 ± 0,1

0,6 ± 0,2

CD8, %

27,2 ± 4,1*

26,4 ± 5,8

33,7 ± 3,2

34,6 ± 3,1

CD8 абс., ∙ 1012/л

0,4 ± 0,2

0,4 ± 0,2

0,5 ± 0,1

0,6 ± 0,1

ИРИ (CD4/CD8), у. е.

1,8 ± 0,1*

1,7 ± 0,1*

1,3 ± 0,1

1,2 ± 0,2

CD16, %

12,1 ± 3,8

11,3 ± 2,3

13,4 ± 1,4

14,2 ± 1,3

CD16 абс., ∙ 1012/л

0,2 ± 0,1

0,2 ± 0,1

0,3 ± 0,1

0,3 ± 0,1

CD72, %

12,1 ± 0,6

11,4 ± 0,7

11,2 ± 0,8

11,4 ± 0,7

CD72 абс., ∙ 1012/л

0,3 ± 0,2

0,3 ± 0,2

0,3 ± 0,1

0,3 ± 0,1

В-лимфоциты (CD19+), ∙ 1012/л

0,4 ± 0,1

0,3 ± 0,1

0,2 ± 0,1

0,2 ± 0,1

В-лимфоциты (CD19+), %

15,2 ± 8,1

15,3 ± 7,4

12,4 ± 4,2

11,6 ± 3,7

Примечание: *различия относительно контрольной группы аналогичного возраста; р < 0,01

 

Анализ показателей гуморального иммунитета девочек-подростков свидетельствует о повышении, в основном за счет малых комплексов, уровня ЦИК в периферической крови у больных УБ. Также стоит отметить снижение В-лимфоцитов как в абсолютных значениях, так и в процентном содержании (табл. 5).

 

Таблица 5. Показатели гуморального иммунитета у девочек различного возраста, М ± m

Показатель

Группа, возраст, лет

Угревая болезнь

Контрольные группы

13–14

15–17

13–14

15–17

IgA, г/л

1,9 ± 0,9

2,1 ± 1,1

2,3 ± 0,7

2,2 ± 0,6

IgM, г/л

1,4 ± 0,7

1,2 ± 0,5

1,7 ± 0,3

1,6 ± 0,6

IgG, г/л

12,4 ± 1,9

12,7 ± 2,1

12,1 ± 2,2

11,9 ± 1,8

ЦИК (сумма), у. е./мл

195,4 ± 41,3

212,8 ± 54,6

169,8 ± 58,4

172,1 ± 67,2

ЦИК (большие), %

9,2 ± 4,2*

7,9 ± 3,8*

21,4 ± 3,9

19,2 ± 2,7

ЦИК (средние), %

28,7 ± 7,2

27,4 ± 4,9

32,3 ± 4,6

31,4 ± 3,5

ЦИК (малые), %

61,7 ± 6,8*

65,2 ± 6,1*

49,3 ± 3,7

51,7 ± 3,8

Примечание: *различия относительно контрольной группы аналогичного возраста; р < 0,01

 

У девочек с УБ обеих возрастных групп содержание сывороточного INF-γ было достоверно (p < 0,01) ниже, а IL-4 выше, чем у практически здоровых девочек. Отмечалось значимое увеличение сывороточного фактора некроза опухоли (TNF-α) (табл. 6).

 

Таблица 6. Показатели уровня цитокинов у девочек различного возраста, М ± m

Показатель, пг/мл

Группа, возраст, лет

Угревая болезнь

Контрольные группы

13–14

15–17 после

13–14

15–17 норма

IL-1

2,8 ± 1,7*

3,4 ± 1,6*

0,8 ± 0,5

1,1 ± 0,7

IL-2

2,3 ± 0,7

1,7 ± 1,6

0,7 ± 0,1

0,8 ± 0,2

IL-4

3,8 ± 0,4

3,7 ± 0,6

2,9 ± 0,3

3,1 ± 0,4

IL-8

67,6 ± 18,7

82,4 ± 23,4

58,7 ± 11,9

63,2 ± 12,6

IL-10

24,3 ± 12,5

26,5 ± 14,8

15,4 ± 6,3

17,2 ± 4,7

TNF-α сыв.

19,8 ± 14,1

18,3 ± 28,6

3,2 ± 1,5

2,7 ± 0,4

IFN-γ сыв.

9,4 ± 5,2*

7,7 ± 4,6

14,5 ± 7,2

16,3 ± 5,8

Примечание: *различия относительно контрольной группы аналогичного возраста; р < 0,01

 

При анализе биохимического гомеостаза относительно контрольной группы у девочек, страдающих УБ, обращают на себя внимание более высокие показатели креатинина и глюкозы, а также более низкие показатели неэтерифицированных жирных кислот. Несмотря на то что эти показатели находятся в пределах референсных значений, это свидетельствует о более высоком уровне катаболических процессов у девочек с УБ, чем у девочек контрольной группы, и может быть обусловлено некоторыми нарушениями гормональной регуляции (табл. 7).

 

Таблица 7. Показатели биохимического гомеостаза у девочек различного возраста, М ± m

Показатель

Группа, возраст, лет

Угревая болезнь

Контрольные группы

13–14

15–17

13–14

15–17

Общий белок, г/л

72,5 ± 6,8

73,4 ± 5,7

69,4 ± 4,6

71,2 ± 5,2

ТГ, ммоль/л

1,2 ± 0,5

1,4 ± 0,7

1,1 ± 0,6

1,4 ± 0,5

ОХС, ммоль/л

5,2 ± 1,4

4,9 ± 1,2

4,3 ± 0,8

4,6 ± 1,1

НЭЖК, ммоль/л

0,4 ± 0,2

0,3 ± 0,1*

0,5 ± 0,1

0,5 ± 0,1

Мочевина, ммоль/л

6,2 ± 0,7

6,7 ± 1,2

5,4 ± 0,8

5,2 ± 0,9

Креатинин, мкмоль/л

67,4 ± 16,2*

65,3 ± 12,6*

42,3 ± 11,3

41 ± 14,1

Глюкоза, ммоль/л

4,7 ± 0,5*

4,9 ± 0,7*

3,7 ± 0,4

3,6 ± 0,8

АлАТ, МЕ/л

21,3 ± 1,7*

19,1 ± 1,5*

28,1 ± 1,6

24,5 ± 1,3

АсАТ, МЕ/л

27,4 ± 1,5*

32,7 ± 1,4*

30,8 ± 1,6

29,4 ± 1,1

Примечание: *различия относительно контрольной группы аналогичного возраста; р < 0,01

 

Таким образом, для девочек с угревой болезнью характерны небольшая задержка полового развития, более выраженная в 15–17-летнем возрасте, и дисгармоничный ритм менструального цикла, это обусловлено нарушениями регуляции половых гормонов, снижением концентрации в периферической крови пролактина и лютеинизирующего гормона, а также повышением концентрации тестостерона и кортизола относительно практически здоровых девочек. Концентрация лимфоцитов CD8 у девочек с угревой болезнью обеих возрастных групп была достоверно ниже, чем у практически здоровых девочек аналогичных групп, в то время как абсолютные значения содержания Т-лимфоцитов CD4 и показатели иммунорегуляторного индекса достоверно выше. В периферической крови этих девочек определялось повышение IL-4 и сывороточного фактора некроза опухоли (TNF-α), уровня ЦИК за счет малых комплексов, а концентрация сывороточного INF-γ была достоверно ниже, чем у практически здоровых девочек. У девочек, страдающих угревой болезнью, обращают на себя внимание более высокие показатели креатинина и глюкозы, а также более низкие показатели неэтерифицированных жирных кислот, что свидетельствует о более высоком уровне катаболических процессов, чем у девочек контрольной группы, это обусловлено нарушениями гормональной регуляции.

×

Об авторах

Елена Николаевна Пильник

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

Автор, ответственный за переписку.
Email: doctor@airnet.ru

аспирант, отдел нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Россия, Санкт-Петербург

Александр Олегович Пятибрат

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

Email: a5brat@yandex.ru

д-р мед. наук, отдел нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Россия, Санкт-Петербург

Елена Дмитриевна Пятибрат

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ

Email: a5brat@yandex.ru

д-р мед. наук, старший преподаватель, кафедра фармакологии

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Баранов А.А., Кучма В.Р., Сухарева Л.М. Универсальная оценка физического развития младших школьников. – М., 2010. – 34 с. [Baranov AA, Kuchma VR, Suhareva LM. Universal estimation of physical development of Junior schoolchildren. Moscow; 2010. 34 p. (In Russ.)]
  2. Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. – М.: Практика, 1998. – 459 с. [Glanc S. Biomedical statistics. Moscow: Praktika; 1998. 459 p. (In Russ.)]
  3. Носачева О.А., Каркашадзе Г.А., Намазова-Баранова Л.С. Психоэмоциональное состояние детей и подростков с угревой болезнью // Педиатрическая фармакология. – 2012. – Т. 9. – № 4. – С. 59–63. [Nosacheva OA, Karkashadze G.A., Namazova-Baranova LS. Psycho-Emotional state of children and adolescents with acne disease. Pediatricheskaya farmakologiya 2012;9(4):59-63. (In Russ.)]
  4. Попова О.В., Кузнецов С.И. Нейрогуморальные механизмы патогенеза угревой болезни и их психосоматическая коррекция в практике врача-терапевта // Человек и его здоровье. – 2011. – № 3. – С. 122–125. [Popova OV, Kuznecov SI. Neurohumoral mechanisms of acne pathogenesis and their psychosomatic correction in the practice of therapist. Chelovek i ego zdorov’e. 2011;(3):122-125. (In Russ.)]
  5. Порядок прохождения несовершеннолетними медицинских осмотров, в том числе при поступлении в образовательные учреждения и в период обучения в них. Утвержден Приказом Министерства здравоохранения РФ № 1346н от 21 декабря 2012 г. // Российская газета. – 2013. – № 6066 (спец. вып.). [Poryadok prohozhdeniya nesovershennoletnimi medicinskih osmotrov, v tom chisle pri postuplenii v obrazovatel’nye uchrezhdeniya i v period obucheniya v nih. Rossijskaya gazeta. 2013;6066(Suppl.). (In Russ.)]
  6. Самцов А.В. Акне и акнеформные дерматозы. – М.: Ютком, 2009. – 288 с. [Samtsov AV. Acne and acneform dermatitis. Moscow: Yutkom; 2009. 288 p. (In Russ.)]
  7. Cameron N, Falkner F, Tanner JM. The methods of auxological anthropometry. Hum an Growth. Neurobiology. New York: Plenum; 1986. Vol. 2. P. 35-90.
  8. Lucky AW, Biro FM, Huster GA, et al. Acne vulgaris in premenarchal girls. An early sign of puberty associated with rising levels of dehydroepiandrosterone. Arch Dermatol. 1994;130(3):308-314.
  9. Tanner JM. Normal growth and techniques ofgrowth assessment. J Clin Endocrinol Metab. 1986;15(3):411-451.
  10. Uhlenhake E, Yentzer BA, Feldman SR. Acne vulgaris and depression: a retrospective examination. J Cosmet Dermatol. 2010;(9):59-63. doi: 10.1111/j.1473-2165.2010.00478.x.

© Пильник Е.Н., Пятибрат А.О., Пятибрат Е.Д., 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 65565 от 04.05.2016 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах