Effect of dibazol and its new derivatives on the mollusk ionic channels



Cite item

Abstract

The changes in transmembrane calcium, sodium and potassium ionic currents after extracellular administration of dibazol (2-(phenylmethyl)-1H-benzimidazol hydrochloride) and its two new derivatives in concentrations of 1, 10, 100 and 1000 µM were studied by the method of intracellular dialysis and fixation of membrane potential in isolated neurons of the Lymnaea stagnalis mollusk. Dibazol in concentrations of 1 and 10 µM effected slightly on the ionic currents. High concentrations of dibazol (100 and 1000 µM) inhibited all currents in dose dependent manner with maximal effect on potassium currents amplitude. ЕС50 were 7.4 мМ for INa, 4.0 мМ for ICa, 83.9 µM for IKs,1 (one group of neurons) and 2.9 мМ for IKs,2 (the another group of neurons). The voltage-amper membrane characteristics shift was not registered, but the kinetics of currents development was changed. Dibazol was more effective in inhibition of ionic currents compared to its structural analogs.

About the authors

Anatoliy Ivanovich Vislobokov

Institute of Experimental Medicine, NWB RAMS

Email: vislobokov@yandex.ru
Dr. Med. Sci. (Physiology), Senior Researcher, Anichkov Dept. of Neuropharmacology

Leonid Vitalyevich Myznikov

Institute of Experimental Medicine, NWB RAMS

PhD (Chemistry), Researcher, Anichkov Dept. of Neuropharmacology

Aleksandr Aleksandrovich Tarasenko

Institute of Experimental Medicine, NWB RAMS

Chemist, Researcher, Anichkov Dept. of Neuropharmacology.

Petr Dmitriyevich Shabanov

Institute of Experimental Medicine, NWB RAMS

Email: pdshabanov@mail.ru
Dr. Med. Sci. (Pharmacology), Professor and Head, Anichkov Dept. of Neuropharmacology

References

  1. Вислобоков А. И., Игнатов Ю. Д. Цитофармакологическое исследование механизмов действия мембранотропных средств // Обзоры по клин. фармакол. и лек. терапии. — 2003. — Т. 2, № 1. — С. 14–22.
  2. Вислобоков А. И., Игнатов Ю. Д., Галенко-Ярошевский П. А., Шабанов П. Д. Мембранотропное действие фармакологических средств. — СПб.-Краснодар: Просвещение-Юг, 2010. — 528 с.
  3. Вислобоков А. И., Игнатов Ю. Д., Мельников К. Н. Фармакологическая модуляция ионных каналов мембраны нейронов. — СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2006. — 288 с.
  4. Вислобоков А. И., Марышева В. В., Шабанов П. Д. Мембранные механизмы действия антигипоксантов бемитила и алмида на нейроны моллюсков // Экспер. и клин. фарм. — 2003. — Т. 66, № 6. — С. 9–11.
  5. Гамма Т. В., Коренюк И. И. Постсинаптические потенциалы нейронов Helix albescens Rossm., индуцируемые бензимидазолом и некоторыми его производными // Архів клінічної та експериментальної медицини. — 2008. — Т. 17, № 2. — С. 142–146.
  6. Гамма Т. В., Коренюк И. И., Баевский М. Ю. Функциональное состояние нейронов ППа1 под влиянием дибазола и бемитила // Уч. записки Таврич. нац. ун-та им. В. И. Вернадского, серия «Биология». — 2003. — Т. 16 (55), № 4. — С. 50–54.
  7. Гурковская А. Н., Гокина Н. И., Шуба М. Ф., Казак Л. И., Чекман И. С. Механизм действия дибазола на сократительную и электрическую активность гладкой мышцы портальной вены // Физиол. журн. СССР им. И. М. Сеченова. — 1989. — Т. 35, № 6. — С. 50–53.
  8. Костюк П. Г., Крышталь О. А. Механизмы электрической возбудимости нервной клетки. — М.: Наука, 1981. — 207 с.
  9. Narahashi T. Neuroreceptors and ion channels as the basis for drug action: past, present, and future // J. Pharmacol. Exp. Ther. — 2000. — Vol. 294, N 1. — P. 1–26.
  10. Ragsdale D. S., McPhee J. C., Scheuer T., Catterall W. A. Common molecular determinants of local anesthetic, antiarrhythmic and anticonvulsant block of voltage-gated Na channels // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1996. — Vol. 93. — P. 9270–9275.

Comments on this article


Copyright (c) 2013 Vislobokov A.I., Myznikov L.V., Tarasenko A.A., Shabanov P.D.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies