Том 12, № 3 (2014)

В обзорной статье изложены современные представления о роли митохондриальной Са2+-зависимой поры (mPTP) в регуляции метаболических процессов клетки в физиологических условиях и при патологических состояниях. Рассматриваются механизмы реперфузионных повреждений в постишемический период с участием mPTP. Обсуждается возможность фармакологической регуляции метаболических и функциональных процессов клетки путем таргетного воздействия на активность mPTP. Такой подход позволяет эффективно регулировать ключевые функции клетки, стимулируя либо механизмы адаптации и выживаемость в экстремальных условиях, либо механизмы апоптоза. Фармакологические модуляторы митохондриальной поры как лекарственные средства имеют перспективное значение для лечения ишемических заболеваний, а также в фармакотерапии опухолей.

В доклиническом исследовании в экспериментах на двух видах животных (крысы и морские свинки) в условиях алиментарной дислипопротеинемии (ДЛП) изучали липидснижающее действие гипоксена в сравнении с гиполипидемическими препаратами гемфиброзилом и пробуколом. Создавали алиментарные модели развития ДЛП, заключающиеся в кормлении в течение 30 дней подопытных животных рационом, имеющих избыточное содержание пищевого холестерина, растительных и животных жиров, витамина D2-гиперхолестериновой диетой. Анализировали биохимические показатели липидного обмена в крови и печени, содержание продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в сыворотке крови, рассчитывали холестериновый коэффициент атерогенности. Показано, что антигипоксант гипоксен в дозе 50 мг/кг перорально снижает концентрацию ПОЛ в сыворотке крови и проявляет выраженное гиполипидемическое действие на липиды крови и печени у двух видов экспериментальных животных. Липидснижающая активность гипоксена сопоставима с эффектами у гиполипидемических препаратов сравнения гемфиброзила и пробукола. На основании результатов проведенного доклинического исследования сделан вывод о перспективности применения гипоксена, как препарата, положительно влияющего на изученные показатели липидного обмена.

Целью исследования явилось выяснение значения системы дофамина, ГАМК, опиоидов и входящих натриевых каналов нейронов прилежащего ядра для подкрепляющих эффектов ряда психоактивных веществ (психостимуляторов, опиатов, опиоидов) на условную реакцию предпочтения места (УРПМ) у крыс. Крысам самцам Вистар вживляли микроканюли в прилежащее ядро (система расширенной миндалины) для введения фармакологических веществ (1 мкг в 1 мкл на инъекцию). У крыс вырабатывали УРПМ одного из наркогенов в течение 8 дней. Для анализа использовали блокатор входящих ионных токов Na+ (лидокаин), антагонисты ГАМКА-рецепторов (бикукуллин), D1-рецепторов дофамина (SCH23390), D2-рецепторов дофамина (сулпирид) и опиоидных рецепторов (налоксон), которые вводили внутриструктурно в прилежащее ядро. Большинство исследованных блокаторов уменьшало или устраняло подкрепляющие эффекты фенамина. Активация подкрепления фентанилом снималась бикукуллином, лидокаином и налоксоном, но не антагонистами рецепторов дофамина (SCH23390 и сульпирид). Практически ни один из исследованных фармакологических блокаторов не влиял на УРПМ, активируемую этаминалом-натрия, за исключением бикукуллина, ее снижавшим. Наконец, эффекты лей-энкефалина устранялись налоксоном и SCH23390, но усиливались бикукуллином. Сулпирид и лидокаин в этом случае не влияли на УРПМ лей-энкефалина. Сделан вывод, что в прилежащем ядре сопрягаются разные управляющие механизмы положительного условнорефлекторного подкрепления (ГАМК-, дофамин- и опиоидергические).

Изучали вне- и внутриклеточное действие анксиолитика афобазола (производного 2-меркаптобензимидазола) в концентрации 1 мМ и местного анестетика бупивакаина в концентрациях 0,5 и 1 мМ на ионные токи изолированных нейронов прудовика (Lymnaea stagnalis) и катушки (Planorbarius corneus). Использовали метод внутриклеточного диализа. Установлено, что афобазол и бупивакин при внутриклеточном приложении не оказывают своего специфического действия - подавления ионных токов, характерного при внеклеточном приложении. Сделано предположение, что фармакологические мишени (места взаимодействия) для данных веществ находятся на наружной стороне плазматических мембран нейронов.

«Канон врачебной науки», имея тысячелетнюю историю, по сей день, сохраняет свою актуальность и остаётся востребованным. Данные, полученные в результате наших исследований, проанализированы с учетом достижений современной фитохимии, фитофармакологии и медицины. Они являются неоценимой ресурсной базой для всех групп специалистов в области медицины и здравоохранения и смежных отраслей, и для лиц, принимающих решение по вопросам сохранения собственного здоровья.