Эффективность оригинального антиконвульсанта Галодиф® — модулятора ГАМКА-рецепторов при синдроме отмены алкоголя

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Разработка новых лекарственных препаратов с целью повышения эффективности лечебных и реабилитационных программ для пациентов, страдающих болезнями зависимости, не вызывающих привыкания и обладающих стимулирующим действием на процессы детоксикации в организме, позволяет повысить эффективность терапии и снизить стоимость лечения. Дефицит ГАМКергического торможения в структурах мозга играет ведущую роль в возникновении пароксизмальности. Инновационный антиконвульсант Галодиф® (1-[(3-хлорфенил)(фенил)- метил]мочевина) — модулятор ГАМКА-рецепторов — обладает низкой токсичностью и гепатопротекторным свойством, что позволяет его рекомендовать для применения в терапии больных алкогольной зависимостью.

Цель — оценка эффективности применения противосудорожного препарата Галодиф® в комплексной терапии у больных алкогольной зависимостью с компульсивными и пароксизмальными расстройствами при патологическом влечении к алкоголю при синдроме отмены алкоголя.

Материалы и методы. Ограниченное клиническое исследование открытого типа терапевтической эффективности инновационного антиконвульсанта Галодиф® включало 128 пациентов — мужчин (средний возраст 38,3 ± 8,9 года) с диагнозом: «Психические и поведенческие расстройства в результате употребления алкоголя, синдром зависимости» (F10.232) и «Психические и поведенческие расстройства в результате употребления алкоголя, состояние отмены» (F10.302). В качестве противосудорожного средства Галодиф® в дозе 300 мг в сутки курсом 21 день получали 68 пациентов. Группу сравнения составили 60 человек, получавшие карбамазепин в дозе 400 мг в сутки.

Результаты. Применение антиконвульсанта Галодиф® в комплексной терапии выявило: нормотимолептическую активность препарата; при оценке депрессии по шкале Гамильтона (HDRS) средний суммарный балл снижался с 28,3 ± 1,3 до 5,7 ± 1,9, отмечали редукцию немотивированного страха и беспокойства; вегетостабилизирующее действие с симпатиколитическим компонентом с нормализацией ритма сердечных сокращений; снижение головной боли; ослабление или исчезновение патологического влечения во время абстинентного синдрома в 88 % случаев, в постабстинентном состоянии — в 57 % случаев; прием препарата не вызывал нежелательных побочных явлений.

Заключение. Предложено применение антиконвульсанта Галодиф®, оказывающего воздействие на модуляцию ГАМКА-рецептора, обладающего низкой токсичностью и детоксикационными свойствами, не вызывающего побочных эффектов, в качестве одного из современных фармакотерапевтических подходов в лечении больных алкогольной зависимостью.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Тамара Владимировна Шушпанова

Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: shush59@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9455-0358
SPIN-код: 9158-9235
Scopus Author ID: 6506299310
ResearcherId: J-2817-2017

канд. мед. наук, Научно-исследовательский институт психического здоровья

Россия, Томск

Анна Исаевна Мандель

Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Email: anna-mandel@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6020-6604
SPIN-код: 7428-9823
Scopus Author ID: 57197930313
ResearcherId: J-1692-2017

д-р мед. наук, профессор, Научно-исследовательский институт психического здоровья

Россия, Томск

Николай Александрович Бохан

Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; Сибирский государственный медицинский университет

Email: mental@tnimc.ru
ORCID iD: 0000-0002-1052-855X
SPIN-код: 2419-1263
Scopus Author ID: 6506895310
ResearcherId: P-1720-2014

д-р мед. наук, профессор, академик РАН, Научно-исследовательский институт психического здоровья

Россия, Томск; Томск

Евгений Дмитриевич Счастный

Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Email: evgeny.schastnyy@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2148-297X
SPIN-код: 6482-2439
Scopus Author ID: 57207962881
ResearcherId: S-3674-2016

д-р мед. наук, профессор, Научно-исследовательский институт психического здоровья

Россия, Томск

Список литературы

  1. Анохина И.П. Основные биологические механизмы болезней зависимости от психоактивных веществ // Вопросы наркологии. 2017. № 2–3. С. 15–41.
  2. Лебедев А.А., Лукашкова В.В., Пшеничная А.Г., и др. Эмоциогенные эффекты анторекса, нового антагониста OX1R, на проявления тревожности и компульсивности у крыс // Обзоры клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2023. Т. 21, № 2. С. 151–158. doi: 10.17816/RCF492319
  3. Анохина И.П. Новый взгляд на роль дофамина в механизмах формирования алкогольной зависимости // Вопросы наркологии. 2021. № 6(201). С. 17–27. doi: 10.47877/0234-0623_2021_06_173
  4. Бохан Н.А., Семке В.Я. Коморбидность в наркологии. Томск: Издательство Томского университета, 2009, 498 с.
  5. Бохан Н.А., Мандель А.И., Иванова С.А., и др. Старые и новые проблемы наркологии в контексте междисциплинарных исследований // Вопросы наркологии. 2017. № 1. С. 28–62.
  6. Кибитов А.О., Шамакина И.Ю. Биологические исследования в наркологии: современное состояние и перспективы развития // Вопросы наркологии. 2021. Т. 201, № 6. C. 6–16. doi: 10.47877/0234-0623_2021_06_6
  7. Крупицкий Е.М., Руденко А.А., Цой М.В., и др. Связь патологического влечения к алкоголю у больных алкоголизмом в ремиссии с рецидивом заболевания // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова — Алкоголизм. Приложение к журналу. 2007. Т. 7, № 1 С. 32–36.
  8. Everitt B.J., Robbins T.W. Drug addiction: updating actions to habits to compulsions ten years on // Annu Rev Psychol. 2016. Vol. 67. P. 23–50. doi: 10.1146/annurev-psych-122414-033457
  9. Koob G.F., Volkow N.D. Neurocircuitry of addiction // Neuropsychopharmacology. 2010. Vol. 35, Nо 1. P. 217–238. doi: 10.1038/npp.2009.110
  10. Wolffgramm J., Heyne A. From controlled drug intake to loss of control: the irreversible development of drug addiction in the rat // Behav Brain Res. 1995. Vol. 70, No. 1. P. 77–94. doi: 10.1016/0166-4328(95)00131-c
  11. Augier E., Barbier E., Dulman R.S., et al. A molecular mechanism for choosing alcohol over an alternative reward // Science. 2018. Vol. 360, No. 6395. P. 1321–1326. doi: 10.1126/science.aao1157
  12. Seif T., Chang S.J., Simms J.A., et al. Cortical activation of accumbens hyperpolarization-active NMDARs mediates aversion-resistant alcohol intake // Nat Neurosci. 2013. Vol. 16, Nо. 8. P. 1094–1100. doi: 10.1038/nn.3445
  13. Domi E., Xu L., Toivainen S., et al. A neural substrate of compulsive alcohol use // Sci Adv. 2021. Vol. 7, No. 34. P. eabg9045. doi: 10.1126/sciadv.abg9045
  14. Ballenger J.C., Post R.M. Carbamazepine in alcohol withdrawal syndromes and schizophrenic psychoses // Psychopharmacology Bullutin. 1984. Vol. 20, No. 3. P. 572–584.
  15. Шушпанова Т.В., Солонский А.В., Шумилова С.Н., Бохан Н.А. Формирование нейрональных элементов нейроиммунной системы эмбрионального мозга человека при пренатальном влиянии алкоголя // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2023. Т. 1, № 118. С. 14–22. doi: 10.26617/1810-3111-2023-1(118)-14-22
  16. Shushpanova T.V., Bokhan N.A., Lebedeva V.F., et al. The effect of chronic alcohol abuse on the benzodiazepine receptor system in various areas of the human brain // African Journal of Psychiatry (South Africa). 2016. Vol. 19, Nо. 3. Р. 1000365. doi: 10.4172/2378-5756.1000365
  17. Shushpanova T.V., Solonskii A.V., Shushpanova O.V. Molecular-cellular targets of the pathogenetic action of ethanol in the human brain in ontogenesis and the possibility of targeted therapy aimed at correcting the effect of pathogenic factors. In: Drug addiction. Ed. by F. Zhao, co-ed. by M. Li. London, United Kingdom: Intech Open, 73–102 (2018). doi: 10.5772/intechopen.70103
  18. Volkow N.D., Boyle M. Neuroscience of addiction: relevance to prevention and treatment // Am J Psychiatry. 2018. Vol. 175, Nо. 8. P. 729–740. doi: 10.1176/appi.ajp.2018.17101174
  19. Шушпанова Т.В., Бохан Н.А., Станкевич К.С., и др. Инновационный модулятор ГАМК рецепторов — активатор микросомальной цитохром-Р450 оксидазной системы печени у больных алкоголизмом // Химико-фармацевтический журнал. 2020. Т. 54, № 11. С. 9–16. doi: 10.30906/0023-1134-2020-54-11-9-16
  20. Fahlke C., Berggren U., Berglund K.J., et al. Neuroendocrine assessment of serotonergic, dopaminergic, and noradrenergic functions in alcohol-dependent individuals // Alcohol Clin Exp Res. 2012. Vol. 36, Nо. 1. P. 97–103. doi: 10.1111/j.1530-0277.2011.01598.x
  21. Kroener S., Mulholland P.J., New N.N., et al. Chronic alcohol exposure alters behavioral and synaptic plasticity of the rodent prefrontal cortex // PLoS One. 2012. Vol. 7, No. 5. P. e37541. doi: 10.1371/journal.pone.0037541
  22. Nimitvilai S., Lopez M.F, Mulholland P.J., Woodward J.J. Chronic intermittent ethanol exposure enhances the excitability and synaptic plasticity of lateral orbitofrontal cortex neurons and induces a tolerance to the acute inhibitory actions of ethanol // Neuropsychopharmacology. 2016. Vol. 41, No. 4. P. 1112–1127. doi: 10.1038/npp.2015.250
  23. Olsen R.W., Liang J. Role of GABAA receptors in alcohol use disorders suggested by chronic intermittent ethanol (CIE) rodent model // Mol Brain. 2017. Vol. 10, Nо. 1. P. 45. doi: 10.1186/s13041-017-0325-8
  24. Osby U., Liljenberg J., Kockum I., et al. Genes and alcohol // Eur Psychiatry. 2010. Vol. 25, Nо. 5. P. 281–283. doi: 10.1016/j.eurpsy.2010.01.004
  25. Pascoli V., Hiver A., Van Zessen R., et al. Stochastic synaptic plasticity underlying compulsion in a model of addiction // Nature. 2018. Vol. 564, No. 7736. P. 366–371. doi: 10.1038/s41586-018-0789-4
  26. Roberto M., Varodayan F.P. Synaptic targets: Chronic alcohol actions // Neuropharmacology. 2017. Vol. 122. P. 85–99. doi: 10.1016/j.neuropharm
  27. Shushpanova T.V., Solonskii A.V. Synaptogenesis and the formation of benzodiazepinereceptors in the human brain in conditions of prenatal alcoholization // Neuroscience and Behavioral Physiology. 2013. Vol. 43, No. 4. P. 423–430. doi: 10.1007/s11055-013-9749-5
  28. Shushpanova T.V., Bokhan N.A., Kuksenok V.Yu., et al. A novel urea derivative anticonvulsant: in vivo biological evaluation, radioreceptor analysis of GABAA receptors and molecular docking studies of enantiomers // Mendeleev Communications. 2023. Vol. 33, No. 4. Р. 546–549. doi: 10.1016/j.mencom.2023.06.034
  29. Васильева С.Н., Симуткин Г.Г., Счастный Е.Д., и др. Аффективные расстройства при коморбидности с алкогольной зависимостью: клинико-динамические особенности, уровень социальной адаптации больных // Бюллетень сибирской медицины. 2020. Т. 19, № 1. С. 29–35. doi: 10.20538/1682-0363-2020-1-29-35
  30. Гофман А.Г., Понизовский П.А. О сочетании депрессивных расстройств с зависимостью от алкоголя // Вопросы наркологии. 2017. № 4–5. С. 103–112.
  31. Кисель Н.И., Бедарев Р.И., Мандель А.И., и др. Алгоритм персонализированной терапии больных алкоголизмом с коморбидными нарушениями детоксицирующей функции печени и когнитивными расстройствами // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2022. Т. 117, № 4. С. 33–43. DOI: doi: 10.26617/1810-3111-2022-4(117)-33-43
  32. Крупицкий Е.М., Ахметова Э.А., Асадуллин А.Р. Фармакогенетика химических зависимостей // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. 2019. № 4–1. С. 12–20. doi: 10.31363/2313-7053-2019-4-1-12-20
  33. Никифоров И.А., Никифоров И.И., Аронов П.В. Алкогольная болезнь и коморбидные церебральные расстройства (обзор литературы) // Профилактическая медицина. 2015. № 3. С. 47–54. doi: 10.17116/profmed201518347-54
  34. Bellos S., Skapinakis P., Rai D., et al. Cross-cultural patterns of the association between varying levels of alcohol consumption and the common mental disorders of depression and anxiety: secondary analysis of the WHO Collaborative Study on Psychological Problems in General Health Care // Drug Alcohol Depend. 2013. Vol. 133, Nо 3. P. 825–831. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2013.08.030
  35. Addolorato G., Leggio L., Hopf F.W., Diana M., Bonci A. Novel therapeutic strategies for alcohol and drug addiction: focus on GABA, ion channels and transcranial magnetic stimulation // Neuropsychopharmacology. 2012. Vol. 37, Nо. 1. P. 163–177. doi: 10.1038/npp.2011.216
  36. Колик Л.Г. Разработка новых фармакологических средств для лечения алкогольной зависимости с учетом индивидуальных особенностей // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2021. Т. 84, № 2. С. 53–58. doi: 10.30906/0869-2092-2021-84-2-53-58
  37. Ballenger J.C., Post R.M. Kindling as a model for alcohol withdrawal syndromes // Br J Psychiatry. 1978. Vol. 133. Р. 1–14. doi: 10.1192/bjp.133.1.1
  38. Heilig M., Augier E., Pfarr S., Sommer W.H. Developing neuroscience-based treatments for alcohol addiction: A matter of choice? // Transl Psychiatry. 2019. Vol. 9, Nо. 1. P. 255. doi: 10.1038/s41398-019-0591-6
  39. Pati S., Saba K., Salvi S.S., et al. Chronic postnatal chemogenetic activation of forebrain excitatory neurons evokes persistent changes in mood behavior // eLife. 2020. Vol. 9. P. e56171.
  40. Wagner F.A., Anthony J.C. From first drug use to drug dependence; developmental periods of risk for dependence upon marijuana, cocaine, and alcohol // Neuropsychopharmacology. 2002. Vol. 26, Nо. 4. P. 479–488. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00367-0
  41. Renteria R., Baltz E.T., Gremel C.M. Chronic alcohol exposure disrupts top-down control over basal ganglia action selection to produce habits // Nat Commun. 2018. Vol. 9, No. 1. P. 211. doi: 10.1038/s41467-017-02615-9
  42. Seif T., Chang S.J., Simms J.A., et al. Cortical activation of accumbens hyperpolarization-active NMDARs mediates aversion-resistant alcohol intake // Nat Neurosci. 2013. Vol. 16, Nо. 8. P. 1094–1100. doi: 10.1038/nn.3445
  43. Шушпанова Т.В., Новожеева Т.П., Мандель А.И., Князева Е.М. Молекулярные мишени действия инновационного антиконвульсанта галодиф в терапии алкогольной зависимости // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2018. № 2. С. 120–126. doi: 10.26617/1810-3111-2018-2(99)-120-126
  44. Morley K.C., Perry C.J., Watt J., et al. New approved and emerging pharmacological approaches to alcohol use disorder: a review of clinical studies // Expert Opin Pharmacother. 2021. Vol. 22, Nо. 10. P. 1291–1303. doi: 10.1080/14656566.2021.1892641
  45. Shafie A., Mohammadi-Khanaposhtani V., Asadi M., et al. Novel fused 1,2,3-triazolo-benzodiazepine derivatives as potent anticonvulsant agents: design, synthesis, in vivo, and in silicoevaluations // Molecular Diversity. 2020. Vol. 24. P. 179–189. doi: 10.1007/s11030-019-09940-9
  46. Маркова Е.В., Савкин И.В., Княжева М.А., Шушпанова Т.В. Антиконвульсант с иммуномодулирующими свойствами в терапии алкоголизма: экспериментальное исследование // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2020. Т. 106, № 1. С. 14–22. doi: 10.26617/1810-3111-2020-1(106)-14-22
  47. Патент на изобретение РФ № 2436573/ 20.12.2011. Семке В.Я., Шушпанова Т.В., Новожеева Т.П., и др. Способ реабилитации больных алкоголизмом.
  48. Альтшулер В.Б., Чередниченко Н.В. Количественная оценка структуры и динамики патологического влечения к алкоголю у больных алкоголизмом // Вопросы наркологии. 1992. № 3–4. С. 14–17.
  49. Spanagel R. Aberrant choice behavior in alcoholism // Science. 2018. Vol. 360, No. 6395. P. 1298–1299. doi: 10.1126/science.aau0668
  50. Нечаев М.О., Сычев Д.А., Застрожин М.С., Гришина Е.А. и др. Противосудорожные средства в наркологической практике. Перспективы персонализированного применения // Наркология. 2017. № 9. С. 103–116. doi: 10.17116/profmed201518347-54
  51. Сиволап Ю.П. Алкоголизм и современные методы его лечения // Психиатрия и психофармакотерапия. 2009. Т. 11, № 4. С. 5–29.
  52. Seifert J., Peters E., Jahn K., et al. Treatment of alcohol withdrawal: chlormethiazole vs. carbamazepine and the effect on memory performance — a pilot study // Addict Biol. 2004. Vol. 9, No. 1. P. 43–51. doi: 10.1080/13556210410001674086
  53. Soyka M., Schmidt P., Franz M., et al. Treatment of alcohol withdrawal syndrome with a combination of tiapride/carbamazepine: results of a pooled analysis in 540 patients // Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2006. Vol. 256, No. 7. P. 395–401. doi: 10.1007/s00406-006-0644-8
  54. Альтшулер В.Б., Кравченко С.Л. Клинические исследования алкоголизма как источник терапевтических поисков // Вопросы наркологии. 2010, № 6. С. 34–43.

© Эко-Вектор, 2023


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 65565 от 04.05.2016 г.