Центральные механизмы условного подкрепления места у крыс



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Целью исследования явилось выяснение значения системы дофамина, ГАМК, опиоидов и входящих натриевых каналов нейронов прилежащего ядра для подкрепляющих эффектов ряда психоактивных веществ (психостимуляторов, опиатов, опиоидов) на условную реакцию предпочтения места (УРПМ) у крыс. Крысам самцам Вистар вживляли микроканюли в прилежащее ядро (система расширенной миндалины) для введения фармакологических веществ (1 мкг в 1 мкл на инъекцию). У крыс вырабатывали УРПМ одного из наркогенов в течение 8 дней. Для анализа использовали блокатор входящих ионных токов Na+ (лидокаин), антагонисты ГАМКА-рецепторов (бикукуллин), D1-рецепторов дофамина (SCH23390), D2-рецепторов дофамина (сулпирид) и опиоидных рецепторов (налоксон), которые вводили внутриструктурно в прилежащее ядро. Большинство исследованных блокаторов уменьшало или устраняло подкрепляющие эффекты фенамина. Активация подкрепления фентанилом снималась бикукуллином, лидокаином и налоксоном, но не антагонистами рецепторов дофамина (SCH23390 и сульпирид). Практически ни один из исследованных фармакологических блокаторов не влиял на УРПМ, активируемую этаминалом-натрия, за исключением бикукуллина, ее снижавшим. Наконец, эффекты лей-энкефалина устранялись налоксоном и SCH23390, но усиливались бикукуллином. Сулпирид и лидокаин в этом случае не влияли на УРПМ лей-энкефалина. Сделан вывод, что в прилежащем ядре сопрягаются разные управляющие механизмы положительного условнорефлекторного подкрепления (ГАМК-, дофамин- и опиоидергические).

Об авторах

Роман Олегович Роик

ФГБУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины» СЗО РАМН

Email: dr.roik@mail.ru
к. м. н., с. н. с. отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова

Александр Анатольевич Смирнов

ФГБУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины» СЗО РАМН

соискатель отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова

Петр Михайлович Виноградов

ФГБУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины» СЗО РАМН

аспирант отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова

Александр Михайлович Потапкин

ФГБУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины» СЗО РАМН

аспирант отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова

Андрей Андреевич Лебедев

ФГБУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины» СЗО РАМН

Email: aalebedev-iem@rambler.ru
д. б. н., профессор, ведущий научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова

Список литературы

  1. Лебедев А. А., Шабанов П. Д. Сопоставление реакции самостимуляции и условного предпочтения места при введении фенамина у крыс // Журн. высш. нервн. деят. - 1992. - Т. 42, № 4. - С. 692-698.
  2. Лебедев А. А., Любимов А. В., Шабанов П. Д. Механизмы срыва, или возобновления потребления психоактивных средств // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2011. - Т. 9, № 4. - С. 3-17.
  3. Менделевич В. Д., Зобин М. Л. Аддиктивное влечение. - М.: Медпресс-информ, 2012. - 264 с.
  4. Шабанов П. Д. Психофармакология. - СПб.: Н-Л, 2008. - 384 с.
  5. Шабанов П. Д., Лебедев А. А. Угнетение самостимуляции латерального гипоталамуса опиатами и опиоидами, вводимыми в центральное ядро миндалины у крыс // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 2011. - Т. 97, № 2. - С. 180-188.
  6. Шабанов П. Д., Лебедев А. А. Участие ГАМК- и дофаминергических механизмов ядра ложа конечной полоски в подкрепляющих эффектах психотропных средств, реализуемых через латеральный гипоталамус // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 2011. - Т. 97, № 8. - С. 804-813.
  7. Шабанов П. Д., Лебедев А. А. Нейрохимические механизмы прилежащего ядра, реализующие подкрепляющие эффекты самостимуляции латерального гипоталамуса // Мед. акад. журн. - 2012. - Т. 12, № 2. - С. 68-76.
  8. Шабанов П. Д., Лебедев А. А., Мещеров Ш. К. Дофамин и подкрепляющие системы мозга. - СПб.: Лань, 2002. - 208 с.
  9. Шабанов П. Д., Лебедев А. А., Стрельцов В. Ф. Гормональные механизмы подкрепления. - СПб.: Н-Л, 2008. - 278 с.
  10. Alheid G. F., Heimer L. Theories of basal forebrain organization and the “emotional motor system” // Progr. Brain Res. - 1996. - Vol. 107. - P. 461-484.
  11. Bruijnzeel A. W., Gold M. S. The role of corticotrophin-releasing factor-like peptides in cannabis, nicotine, and alcohol dependence // Brain Res. Rev. - 2005. - Vol. 49. - P. 505-528.
  12. Buffalari D. M., See R. E. Inactivation of the bed nucleus of the stria terminalis in an animal model of relapse: Effects on conditioned cue-induced reinstatement and its enhancement by yohimbine // Psychopharmacology. - 2011. - Vol. 213. - P. 19-23.
  13. Carlezon W. A., Thomas M. J. Biological substrates of reward and aversion: a nucleus accumbens activity hypothesis // Neuropharmacology. - 2009. - Vol. 56, Suppl. 1. - P. S122-S132.
  14. Childs E., de Wit H. Amphetamine-induced place preference in humans // Biol. Psychiatry. - 2009. - Vol. 65. - P. 900-904.
  15. Feltenstein M. W., See R. E. The neurocircuitry of addiction: An overview // Brit. J. Pharmacol. - 2008. - Vol. 154. - P. 261-274.
  16. Ikemoto S. Brain reward circuitry beyond the mesolimbic dopamine system: a neurobiological theory // Neurosci. Biobehav. Rev. - 2010. - Vol. 35, N 2. - P. 129-150.
  17. Jerlhag E., Egecioglu E., Dickson S. L., Engel J. A. Ghrelin receptor antagonism attenuates cocaine- and amphetamine-induced locomotor stimulation, accumbal dopamine release, and conditioned place preference // Psychopharmacology (Berl.) - 2010. - Vol. 211, N 4. - P. 415-422.
  18. Koob G. F. Dynamics of neuronal circuits in addiction: reward, antireward, and emotional memory // Pharmacopsychiatry. - 2009. - Vol. 42, Suppl. 1. - P. S32-S41.
  19. Koob G. F. Neurobiological substrates for the dark side of compulsivity in addiction // Neuropharmacology. - 2009. - Vol. 56, Suppl. 1. - P. 18-31.
  20. König K. P., Klippel A. A. A stereotaxic atlas of the forebrain and lower parts of the brain stem. - Baltimore, 1963. - 214 p.
  21. Shabanov P. D. Lebedev A. A. Involvement of GABA and dopaminergic mechanisms of the bed nucleus of the stria terminalis in the reinforcing effects of psychotropic substances mediated via the lateral hypothalamus // Neurosci. Behav. Physiol. - 2013. - Vol. 43, N 4. - P. 485-491.
  22. Shabanov P. D., Lebedev A. A., Bychkov E. R. Influences of intrauteral ethanol on the maturation of the monoaminergic systems in the developing rat brain // Neurosci. Behav. Physiol. - 2013. - Vol. 43, N 8. - P. 951-956.
  23. Schultz W. Dopamine signals for reward value and risk: basic and recent data. // Behav. Brain Func. - 2010. - Vol. 6, N 24. - P. 2-9.
  24. Waraczynski M., Salemme J., Farral B. Brain stimulation reward is affected by D2 dopamine receptor manipulations in the extended amygdala but not the nucleus accumbens // Behav. Brain Res. - 2010. - Vol. 208, N 2. - P. 626-635.
  25. Wise R. A. Dopamine and reward: the anhedonia hypothesis // Neurotox. Res. - 2008. - Vol. 14, N 2. - P. 169-183.

© Роик Р.О., Смирнов А.А., Виноградов П.М., Потапкин А.М., Лебедев А.А., 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 65565 от 04.05.2016 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах