Молекулярные механизмы действия антиатеросклеротических препаратов

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель этого обзора — анализ молекулярных механизмов липидного обмена, их нарушений, приводящих к атеросклерозу, и влияния современных антиатерогенных и антигиперлипидемических средств на эти механизмы. Приведена общая характеристика атеросклероза как патологии, основных его характеристик и факторов. Рассматривается вопрос комплексности лечения при атеросклерозе и возникающих в связи с этим проблем, а также актуальные модели природы атеросклеротических поражений, современные антиатеросклеротические препараты, применяемые в клинической практике, дается их номенклатура, разбираются их базовые биохимические механизмы, характер действия, негативные действия и побочные эффекты. Детально показаны молекулярные и генетические механизмы, связанные с атеросклерозом. Рассмотрены гены, связанные с липидным обменом и формированием атеросклеротических бляшек, их экспрессия и регуляция. Освещается вопрос влияния известных антиатеросклеротических средств на их экспрессию. Дано описание группы препаратов азолы, их влияние на липидный обмен в свете поиска новых антиатерогенных препаратов. В заключительной части обзора разбирается вопрос актуальности поиска новых антиатеросклеротических средств и методы моделирования дислипидемии, как модели состояний, коррелирующих с антиатеросклеротическими поражениями сосудов. Был сделан вывод о перспективности поиска антиатерогенных препаратов среди производных имидазола.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Алексей Владимирович Лизунов

Институт экспериментальной медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: izya12005@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6458-5683
SPIN-код: 8912-3238

аспирант

Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12

Евгений Рудольфович Бычков

Институт экспериментальной медицины

Email: bychkov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8911-6805

кандидат медицинских наук

Россия, 197376, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12

Список литературы

  1. Ахмеджанов Н.М., Небиеридзе Д.В., Сафарян А.С., и др. Анализ распространенности гиперхолестеринемии в условиях амбулаторной практики (по данным исследования Арго): часть 1//Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2015. Т. 11, № 3. С. 253–260. doi: 10.20996/1819-6446-2015-11-3-253-260
  2. Беленков Ю.Н., Сергиенко И.В., Лякишев А.А., Кухарчук В.В. Статины в современной кардиологической практике. М.: 2010, 64 с.
  3. Гусев Е.Ю., Зотова Н.В., Журавлева Ю.А., Черешнев В.А. Физиологическая и патогенетическая роль рецепторов-мусорщиков у человека//Медицинская иммунология. 2020. Т. 22, № 1. С. 7–48. doi: 10.15789/1563-0625-PAP-1893
  4. Клюева Н.Н., Окуневич И.В., Парфенова Н.С., Шабанов П.Д. Коррекция экпериментальной дислипопротеинемии интраназальным введением оригинального ферментного препарата//Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2020. Т. 18, № 2. С. 155–160. doi: 10.17816/RCF182155-160
  5. Лизунов А.В., Окуневич И.В., Орлов С.В., и др. Влияние крамизола на экспрессию гена аполипопротеина А1 (АпоА1) в печени крыс при экспериментально индуцированной гиперлипидемии//Биомедицинская химия. 2019. Т. 65, № 5. С. 403–406. doi: 10.18097/PBMC20196505403
  6. Лизунов А.В., Окуневич И.В., Лебедев А.А., и др. Молекулярные механизмы гиполипидемического действия цитопротектора крамизола при экспериментальной дислипидемии//Биомедицинская химия. 2020. Т. 66, № 4. С. 326–331. doi: 10.18097/PBMC20206604326
  7. Насонов Е.Л., Попкова Т.Е. Атеросклероз: перспективы противовоспалительной терапии//Терапевтический архив. 2018. Т. 90, № 5. С. 4–12. doi: 10.26442/terarkh20189054-12
  8. Окуневич И.В. Гиполипидемическая терапия дислипопротеидемий статинами: их роль в комплексном лечении атеросклероза//Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2004. Т. 3, № 4. С. 2–14.
  9. Окуневич И.В., Клюева Н.Н., Парфенова Н.С., Белова Е.В. Гиполипидемическое и антиатеросклеротическое действие отечественного оригинального ферментного препарата в эксперименте//Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2019. Т. 17, № 3. С. 79–84. doi: 10.17816/RCF17379-84
  10. Окуневич И.В., Сапронов Н.С. Анализ результатов комплексного применения препарата Левопа: вклад гиполипидемического действия Л-ДОФА в метаболическую терапию больных ишемической болезнью сердца//Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2011. Т. 9, № 3. С. 65–70.
  11. Окуневич И.В., Хныченко Л.К., Сапронов Н.С. Гиполипидемическое и антиатеросклеротическое действие симпатолитика резерпина: экспериментальные данные//Артериальная гипертензия. 2007. Т. 13, № 7. С. 136–140. doi: 10.18705/1607-419X-2007-13-2-136-140
  12. Окуневич И.В., Хныченко Л.К., Шабанов П.Д. Влияние гипоксена на изменение показателей липидного обмена в условиях экспериментальной дислипопротеинемии//Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2014. Т. 12, № 3. С. 26–29. doi: 10.17816/RCF12326-29
  13. Патент РФ на изобретение № 218.016.8363/2018. Пиотровский Л.Б., Брусина М.А., Николаев Д.Н. Способ получения 1- и 1,2-диалкил(арил)-имидазол-4,5-дикарбоновых кислот.
  14. Титова Г.И., Клюева Н.Н., Кожевникова К.А., Климов А.Н. Взаимодействие холестерина с апопротеином Е — аргининбогатым белком липопротеинов очень низкой плотности//Биохимия. 1980. Т. 45, № 1. С. 51–55.
  15. Хныченко Л.К., Селина Е.Н., Родионова О.М., и др. Ранозаживляющее действие бензосульфоната 1-этил-3-метил-4,5-бис(N-метилкарбомоил) имидазолия//Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2020. Т. 18, № 3. С. 229–235. doi: 10.17816/RCF183229-235
  16. Хныченко Л.К., Окуневич И.В., Лосев Н.А., Сапронов Н.С. Исследование гиполипидемического свойства Н-холинолитика бензогексония в эксперименте//Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2016. Т. 60, № 1. С. 36–43. doi: 10.25557/0031-2991.2016.01.%25p
  17. Хорольская В.Г., Гуреев А.П., Шафоростова Е.А., и др. Влияние фенофибрата на генотоксичность в мозге и печени и на экспрессию генов, регулирующих метаболизм жирных кислот, у мышей//Биомедицинская химия. 2019. Т. 65, № 5. С. 388–397. doi: 10.18097/PBMC20196505388
  18. Adams S.P., Sekhon S.S., Wright J.M. Lipid-lowering efficacy of rosuvastatin//Cochrane Database Syst Rev. 2014. Vol. 11. P. 1–217. doi: 10.1002/14651858.CD010254.pub2
  19. Baigent C., Blackwell L., Emberson J. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of datafrom 170,000 participants in 26 randomised trials//Lancet. 2010. Vol. 376. No. 9753. P. 1670–1681. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61350-5
  20. Barter P.J., Brandrup-Wognsen G., Palmer M.K., Nicholls S.J. Effect of statins on HDL-C: a complex process unrelated to changesin LDL-C: analysis of the VOYAGER Database//J Lip Res. 2010. Vol. 51. No. 6. P. 1546–1553. doi: 10.1194/jlr.P002816
  21. Bays H. Statin safety: an overview and assessment of the data 2005//Am J Cardiol. 2006. Vol. 97. No. 8. P. 6–27. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.12.006
  22. Bodor E.T., Offermanns S. Nicotinic acid: an old drug with a promising future//Br J Pharmacol. 2008. Vol. 153. No. 1. P. 68–75. doi: 10.1038/sj.bjp.0707528
  23. Bolanos-Garcia V.M., Miguel R.N. Review: On the structure and function of apolipoproteins: more than a family of lipid-binding proteins//Progr Biophys Mol Biol. 2003. Vol. 83. No. 1. P. 47–68. doi: 10.1016/S0079-6107(03)00028-2
  24. Burri L., Thoresen G.H., Berge R.K. The Role of PPAR Activation in Liver and Muscle//PPAR Res. 2010. Vol. 2010. ID542359. doi: 10.1155/2010/542359
  25. Cannon C.P., Blazing M.A., Giugliano R.P., et al. Ezetimibe added to Statin therapy after acute coronary syndromes//N Engl J Med. 2015. Vol. 372. No. 25. P. 2387–2397. doi: 10.1056/NEJMoa1410489
  26. Cohen J.C., Wang Z., Grundy S.M., et al. Variation at the hepatic lipase and apolipoprotein AI/CIII/AIV loci is a major cause of genetically determined variation in plasma HDL cholesterol levels//J Clin Invest. 1994. Vol. 94. No. 6. P. 2377–2384. doi: 10.1172/JCI117603
  27. Collins R.G., Velji R., Guevara N.V., et al. P-selectin or intercellular adhesion molecule (ICAM-1) deficiency substantially protects against atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice//J Exp Med. 2000. Vol. 191. No. 1. P. 189–194. doi: 10.1084/jem.191.1.189
  28. Davignon J., Gregg R.E., Sing C.F. Apolipoprotein E polymorphism and atherosclerosis//Arteriosclerosis. 1988. Vol. 8. No. 1. P. 1–21. doi: 10.1161/01.atv.8.1.1
  29. Debin L., Silver D.L. Fenofibrate induces a novel degradation pathway for scavenger receptor B-I independent of PDZK1//J Biol Chem. 2005. Vol. 280. No. 24. P. 23390–23396. doi: 10.1074/jbc.M502777200
  30. Fitz N.F., Tapias V., Cronican A.A., et al. Opposing effects of Apoe/Apoa1 double deletion on amyloid-β pathology and cognitive performance in APP mice//Brain. 2015. Vol. 138. No. 12. P. 3699–3715. doi: 10.1093/brain/awv293
  31. Gabriel D.A., Pinilla-Monsalve L.J., Pachajoa H., et al. Novel APOC2 Mutation in a Colombian Patient with Recurrent Hypertriglyceridemic Pancreatitis//Appl Clin Genetics. 2020. Vol. 13. P. 63–69. DOI: doi.org/10.2147/TACG.S243148
  32. Garbacz W.G., Peipei L., Miller T.M., et al. Hepatic Overexpression of CD36 Improves Glycogen Homeostasis and Attenuates High-FatDiet-Induced Hepatic Steatosis and Insulin Resistance//Mol Cell Biol. 2016. Vol. 36. No. 21. P. 2715–2727. doi: 10.1128/MCB.00138-16
  33. Gibson C.M., Korjian S., Tricoci P., et al. Safety and tolerability of CSL112, a reconstituted, infusible, plasma-derived apolipoprotein A-I, after acute myocardial infarction: the AEGIS-I trial (ApoA-I event reducing in ischemic syndromes I)//Circulation. 2016. Vol. 134. No. 24. P. 1918–1930. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025687
  34. Ginsberg H.N., Elam M.B., Lovato L.C., et al. Effects of combination lipid therapy in type 2 diabetes mellitus//N Engl J Med. 2010. Vol. 362. No. 17. P. 1563–1574. doi: 10.1056/NEJMoa1001282
  35. Gsaller F., Hortschansky P., Furukawa C. Sterol Biosynthesis and Azole Tolerance Is Governed by the Opposing Actions of SrbA and the CCAAT Binding Complex//TPLoS Pathogens. 2016. Vol. 12. No. 12. P. 1–22. doi: 10.1371/journal.ppat.1005775
  36. Gu L., Okada Y., Clinton S.K., et al. Absence of monocyte chemoattractant protein-1 reduces atherosclerosis in low densitylipoprotein-deficient mice//Mol Cell. 1998. Vol. 2. No. 2. P. 275–281. doi: 10.1016/s1097-2765(00)80139-2
  37. Gupta A.K., Sexton R. C., Rudney H. Differential regulation of low density lipoprotein suppression of HMG-CoA reductase activity in cultured cells by inhibitors of cholesterol biosynthesis//J Lipid Res. 1990. Vol. 31. P. 203–215. doi: 10.1016/S0022-2275(20)43206-7
  38. Jukema J.W., Cannon C.P., de Craen A.J., et al. The controversies of statin therapy: weighing the evidence//J Amer Coll Cardiol. 2012. Vol. 60. No. 10. P. 875–881. doi: 10.1016/j.jacc.2012.07.007
  39. Lizunov A.V., Okunevich I.V., Orlov S.V., et al. The Effect of Сramizol on ApoA1 Gene Expression in Rats with Experimental Hyperlipidemia//Biochemistry (Moscow), Suppl Series B Biomed Chem. 2020. Vol. 14. No. 5. P. 82–85. doi: 10.18097/PBMC20196505403
  40. Mahley R.W., Innerarity T.L., Rall S.C., Weisgraber Jr. K.H. Plasma lipoproteins: apolipoprotein structure and function//J Lipid Res. 1984. Vol. 25. P. 1277–1294. doi: 10.1016/S0022-2275(20)34443-6
  41. Mihaylova B., Emberson J., Blackwell L., et al. The effects of lowering LDL cholesterol with statin therapy in people at low risk of vascular disease: meta-analysis of individual data from 27 randomisedtrials//Lancet. 2012. Vol. 380. No. 9841. P. 581–590. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60367-5
  42. Mineo C. Lipoprotein receptor signaling in atherosclerosis//Cardiovasc Res. 2020. Vol. 116. No. 7. P. 1254–1274. doi: 10.1093/cvr/cvz338
  43. Moutzouri E., Kei A., Elisaf M.S., Milionis H.J. Management of dyslipidemias with fibrates, alone and in combination with statins: role of delayed-release fenofibric acid//Vasc Health Risk Manag. 2010. Vol. 6. P. 525–539. doi: 10.2147/vhrm.s5593
  44. Nicholls S.J., Ballantyne C.M., Barter P.J., et al. Effect of two intensivestatin regimens on progression of coronary disease//N Engl J Med. 2011. Vol. 365. No. 22. P. 2078–2087. doi: 10.1056/NEJMoa1110874
  45. Nicholls S.J., Lincoff A.M., Barter P.J., et al. Assessment of the clinical effects of cholesteryl ester transfer protein inhibition with evacetrapib in patients at high-risk for vascular outcomes: rationale and design of the ACCELERATE trial//Am Heart J. 2015. Vol. 170. No. 6. P. 1061–1069. doi: 10.1016/j.ahj.2015.09.007
  46. Ouweneel A.B., Zhao Y., Calpe-Berdiel L., et al. Impact of bone marrow ATP-binding cassette transporter A1 defciency on atherogenesis is independent of the presence of the low-density lipoprotein receptor//Atherosclerosis. 2021. Vol. 319. P. 79–85. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2021.01.001
  47. Rhainds D., Brissette L. The role of scavenger receptor class B type I (SR-BI) in lipid trafficking defining the rules for lipid traders//Int J Biochem Cell Biol. 2004. Vol. 36. No. 1. P. 39–77. doi: 10.1016/s1357-2725(03)00173-0
  48. DiMarco D. M., Fernandez M. L. The Regulation of Reverse Cholesterol Transport and Cellular Cholesterol Homeostasis by MicroRNAs//Biology 2015. Vol. 4. P. 494–511. doi: 10.3390/biology4030494.
  49. Sabatine M.S., Giugliano R.P., Keech A., et al. Rationale and de-sign of the Further cardiovascular outcomes Research with PCSK9 Inhibition in subjects with Elevated Risk trial//Am Heart J. 2016. Vol. 173. P. 94–101. doi: 10.1016/j.ahj.2015.11.015
  50. Schwartz G.G., Bessac L., Berdan L.G., et al. Effect of alirocumab, a monoclonal antibody to PCSK9, on long-term cardiovascular outcomes following acute coronary syndromes: rationale and design of the ODYSSEY outcomes trial//Am Heart J. 2014. Vol. 168. No. 5. P. 682–689. doi: 10.1016/j.ahj.2014.07.028
  51. Seed M., O’Connor B., Perombelon N., et al. The effect of nicotinic acid and acipimox on lipoprotein(a) concentration and turnover//Atherosclerosis. 1993. Vol. 101. No. 1. P. 61–68. doi: 10.1016/0021-9150(93)90102-z
  52. Shavva V.S., Bogomolova A., Nikitin A.A., et al. Insulin-Mediated Downregulation of Apolipoprotein A-I Gene in Human Hepatoma Cell Line HepG2: The Role of Interaction Between FOXO1 and LXRβ Transcription Factors//J Cell Biochem. 2017. Vol. 118. No. 2. P. 382–396. doi: 10.1002/jcb.25651
  53. Squizzato A., Galli M., Romualdi E., et al. Statins, fibrates, and venous thromboembolism: a meta-analysis//Eur Heart J. 2010. Vol. 31. No. 10. P. 1248–1256. doi: 10.1093/eurheartj/ehp556
  54. Srivastava R.A., Srivastava N. High density lipoprotein, apolipoprotein A-I, and coronary artery disease//Mol Cell Biochem. 2000. Vol. 209. P. 131–144. doi: 10.1023/a:1007111830472
  55. Tomas M., Lattote G., Senti M., Marrugat J. The Antioxidant Function of High Density Lipoproteins: A New Paradigm in Atherosclerosis//Rev Esp Cardiol. 2004. Vol. 57. No. 6. P. 557–569. doi: 10.1016/S1885-5857(06)60630-0
  56. Traughber C.A., Opoku E., Brubaker G., et al. SR-B1 uptake of HDL promotes prostate cancer proliferation and tumor progression//BioRxiv. 2020. doi: 10.1101/2020.02.24.963454
  57. Wen-Jun S., Asthana S., Kraemer F.B., Azhar S. Scavenger receptor B type 1: Expression, Molecular Regulation, and Cholesterol Transport Function//J Lipid Res. 2018. Vol. 59. No. 7. P. 1114–1131. doi: 10.1194/jlr.R083121
  58. Wiesbauer F., Kaun C., Zorn G., et al. HMG CoA reductase inhibitors affect the fibrinolytic system of human vascular cells in vitro: a comparative study using diferent statins//Br J Pharmacol. 2002. Vol. 135. No. 1. P. 284–292. doi: 10.1038/sj.bjp.0704454
  59. Wolska A., Dunbarb R.L., Freemana L.A., et al. Apolipoprotein C-II: New findings related to genetics, biochemistry, and role in triglyceride metabolism//Atherosclerosis. 2017. Vol. 267. P. 49–60. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.10.025
  60. Yujiao S., Ling C., Shijie Z., et al. Effects of nanoparticle-mediated delivery of pitavastatin on atherosclerotic plaques in ApoE-knockout mice and THP-1-derived macrophages//J Exp Theurap Med. 2020. Vol. 19. No. 6. P. 3787–3797. doi: 10.3892/etm.2020.8632
  61. Zysk C., Williams S., Chavarria I., et al. Genetic Variants in Host Protein Disulfide Isomerase 2 (PDIA2) are Associated with Susceptibility to Chlamydia Trachomatis Infection//J Assoc Gen Technol. 2020. Vol. 46. No. 4. P. 244–249.

© Лизунов А.В., Бычков Е.Р., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 65565 от 04.05.2016 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах