Том 20, № 3 (2022)

Гормон голода, грелин, вырабатывается не только в ответ на недостаток пищи, но и выделяется при различных видах стресса. В последние годы подъем уровня грелина стал рассматриваться как неотъемлемый компонент стресс-реакции. Обзор посвящен грелин-зависимым механизмам, обеспечивающим реципрокное взаимодействие между осью гипоталамус – гипофиз – кора надпочечников и дофаминергической системой вознаграждения. Рассматриваются прямые и обратные связи между стресс-реализующей системой паравентрикулярного ядра, нейросетями латерального гипоталамуса и дугообразного ядра (образующие центры голода/насыщения), и мезолимбической системой награды. Обсуждается роль периферических гормонов сытости и глюкокортикоидов в регуляции мотивации и подкрепления, а также участие эндогенных опиоидных и эндоканнабиноидных рецепторов в «обучении» дофаминергических нейронов вентральной области покрышки и гиппокампа.

Сахарный диабет — предиктор тяжелого течения новой коронавирусной инфекции и высокой смертности. В связи с этим подбор адекватной сахароснижающей терапии представляется жизненно важным вопросом.

В данной статье мы уделили внимание ингибиторам дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), поскольку эта группа препаратов обладает такими особенностями, как низкая опасность развития гипергликемии и плейотропность действия, в частности иммуноопосредованные эффекты. Для наиболее результативного лечения необходимо брать во внимание индивидуальные особенности каждого пациента, а именно учитывать достижения фармакогенетики. Генетическая вариабельность ответа на терапию ингибиторами ДПП-4 обусловлена множеством полиморфизмов.

В обзоре рассмотрены несколько основных вариаций. Неоднозначность имеющихся исследований об эффективности применения ингибиторов ДПП-4 у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа при COVID-19 указывает на необходимость продолжения фармакогенетических исследований. Есть надежда, что совокупность знаний о тонкостях механизмов фармакологического действия препаратов и индивидуальных особенностей фармакодиминаки обеспечит наибольшую эффективность и безопасность персонализированной терапии сахарного диабета на фоне коронавирусной инфекции.

Актуальность. Несмотря на быстрое развитие большого количества новых стратегий лечения в последние годы, разработка эффективной доставки лекарственных препаратов в центральную нервную систему до сих пор остается важной проблемой фармакологии. В последнее время сильно возрос интерес к интраназальному методу введения, так как такой способ введения позволяет обходить гематоэнцефалический барьер. На сегодняшний день нет ни одного фундаментального исследования, сравнивающего интраназальный, центральный и периферический методы введения с целью определения целесообразности применения интраназального пути для доставки веществ в мозг.

Цель — изучить влияние 6-гидроксидофамина (6-ГДА), нейротоксина, плохо проникающего через гематоэнцефалический барьер, при различных путях его введения на поведение мышей.

Материалы и методы. Опыты выполнены на 40 беспородных мышах-самках массой 20–25 г. Мыши были поделены на группы по 10 особей, которым вводили 6-ГДА внутрижелудочково, интраназально, внутрибрюшинно и интактные. Через 21 день смотрели поведенческие реакции в тестах «Ротарод» (вращающийся стержень), «вертикализация», «открытое поле» и «Pole Test».

Результаты. 1. При исследовании поведения у животных в тесте «открытое поле» было установлено достоверное различие между животными после интравентрикулярного введения 6-ГДА и группой интактного контроля. 2. Исследование координационной активности в тесте «Ротарод» показало сходное снижение времени удерживания на вращающемся барабане у животных после интаназального и внутрижелудочкового введения. 3. При оценке степени экстрапирамидных нарушений в «Pole Test» было установлено достоверное увеличение времени поворота на шесте и времени спуска после интравентрикулярного введения 6-ГДА. При интраназальном введении 6-ГДА установлено увеличение только времени спуска. 4. В тесте вертикализации выявлено достоверное повышение двигательной активности мышей после интраназального и внутрижелудочкового введения апоморфина.

Заключение. Сделан вывод о проникновении нейротоксина, непроходящего через гематоэнцефалический барьер, в центральную нервную систему при интраназальном введении.

Актуальность. Фенозановая кислота — синтетический антиоксидант, действующее вещество оригинального отечественного лекарственного препарата, рекомендуемого для лечения эпилепсии. Для повышения эффективности и безопасности применения фенозановой кислоты необходимо дополнительное изучение ее фармакокинетических свойств.

Цель — изучение фармакокинетических параметров действующего вещества препарата Дибуфелон, капсулы 200 мг (ООО «Пик-Фарма», Россия) в системах in vitro и in vivo на половозрелых крысах при однократном введении в одной дозе.

Материалы и методы. В тестах in vitro оценены связывание фенозановой кислоты с белками плазмы крови, микросомальная стабильность и проницаемость через монослой клеток Cacо-2. На самцах крыс линии Wistar изучены параметры фармакокинетики после однократного внутрижелудочного введения препарата в дозе 80 мг/кг. Анализ проб выполнен методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с ультрафиолетовым детектированием.

Результаты. Выявлена высокая вариабельность степени связывания фенозановой кислоты с белками плазмы крови на 20–65 % в зависимости от концентрации, сравнительно высокая микросомальная стабильность [период полураспада 1106 ± 789 мин, внутренний клиренс 2,05 ± 0,86 мкл/(мин · мг) протеина микросом печени; остаточное содержание после 60 мин инкубации 87,9 ± 7,8 %] и способность проникать через монослой клеток Caco-2. Установлено быстрое поступление вещества в системный кровоток — его максимальную концентрацию в плазме крови наблюдали уже через 3,6 ± 1,2 ч после введения, и медленное выведение из системного кровотока — период полувыведения составил около 19 ч, среднее время удержания — около 29 ч. Фенозановая кислота с разной степенью интенсивности распределялась во все исследованные органы и ткани: почки > печень > головной мозг > сальник > мышцы, и в неизменном виде в незначительном количестве выводилось с мочой и калом — около 0,04 и 5,5 % соответственно.

Выводы. В результате исследования установлено, что фенозановая кислота характеризуется быстрым поступлением в системный кровоток и длительным нахождением в нем в неизменном виде, что может быть обусловлено особенностями ее связывания с белками плазмы крови и сравнительно высокой метаболической стабильностью, выявленными при проведении соответствующих тестов in vitro. Изучение проницаемости и транспорта фенозановой кислоты показало, что она предположительно может быть отнесена к соединениям со средней проницаемостью и не является субстратом для транспортного белка Р-гликопротеина (P-gp). Исследование тканевой доступности фенозановой кислоты подтвердило ее поступление в периферические ткани, в том числе в головной мозг как в зону реализации противосудорожного эффекта.

Актуальность. Актуальной проблемой современной медицины остается поиск эффективных и безопасных лекарственных средств для профилактики и лечения иммунодефицитных состояний.

Цель — определение влияния экстракта сухого Serratula marginata на структуру тимуса и селезенки мышей при циклофосфановой иммуносупрессии.

Материалы и методы. Эксперименты проведены на мышах линии F1 (СВАхС57Вl/6). Экспериментальную иммуносупрессию вызывали однократным внутрибрюшинным введением циклофосфана в дозе 250 мг/кг. Экстракт сухой S. marginata в дозе 100 мг/кг вводили мышам внутрижелудочно в течение 14 дней на фоне циклофосфана. На 16-е сутки проводили патоморфологическое исследование тимуса и селезенки. С помощью компьютерной программы для анализа изображений ZEN-2012 измеряли площадь белой и красной пульпы селезенки, площадь тимуса, коркового и мозгового вещества, плотность клеток в субкапсулярной зоне и глубоких слоях коркового вещества. В субкапсулярной и центральной зоне коркового вещества тимуса определяли клеточный состав.

Результаты. Введение мышам экстракта сухого S. marginata увеличивает площадь тимуса на 28 % (р ≤ 0,05) и корково-медуллярный индекс (соотношение площади коркового вещества к площади мозгового вещества) — на 26 % при циклофосфановой иммуносупрессии. Исследуемый экстракт способствует увеличению количества митотически делящихся клеток, бластов и больших лимфоцитов, а также снижению числа клеток со структурными нарушениями и макрофагов в корковом веществе тимуса. У животных опытных групп площадь белой пульпы выше на 47 % (р ≤ 0,05) таковой в контроле.

Выводы. Экстракт сухой S. marginata ограничивает развитие инволютивных процессов в тимусе и селезенке, вызванных введением цитостатика циклофосфана.