Том 13, № 2 (2015)

Целью настоящей работы явилось изучение уровня дезацилгрелина в сыворотке крови и экспрессии мРНК грелинового рецептора в структурах мозга у крыс в онтогенезе в условиях хронической алкоголизации. Представлены результаты экспериментальных исследований, доказывающие, что пренатальное действие алкоголя негативно влияет на созревание ДА-ергической и грелиновой систем мозга, а так же вовлечение грелиновой системы в механизмы алкогольной зависимости. Наблюдается снижение экспрессии мРНК КОМТ, но увеличение экспрессии Д2 длинной и короткой изоформ ДА-рецепторов и дисбаланс грелиновой системы. Алкоголизация матерей приводит к снижению уровня дезацилгрелина в сыворотке в ранний постнатальный период у плодов, однако экспрессия мРНК рецептора грелина в мозге увеличивается. Хроническая алкоголизация взрослых крыс также влияет на грелиновую систему. В процессе алкоголизации происходит уменьшение содержания дезацилгрелина в сыворотке крови с компенсаторным увеличением экспрессии грелинового рецептора в мозге. В условиях отмены алкоголя наблюдается увеличение содержания дезацилгрелина (тенденция к нормализации).

В последние годы было показано, что нейропептиды гипоталамуса орексины участвуют в механизмах подкрепления и пищевого поведения. В работе исследовали роль рецепторов орексина А1 (OX1R) ядра ложа конечной полоски (BNST) для реализации механизмов подкрепления и зависимости от психостимуляторов (на примере фенамина) у крыс. В латеральное ядро гипоталамуса крысам самцам Вистар вживляли электроды, канюли вживляли в боковой желудочек или в BNST. Впоследствии крыс обучали нажимать на педаль в камере Скиннера для получения электрического раздражения мозга в фиксированном режиме подкрепления. SB-408124 1 мкг/мкл вводили в течение 1 мин в BNST или 5 мкг/5 мкл в течение 1 мин в левый желудочек мозга. Фенамин (1 мг/кг в/бр) на 49% повышал частоту и на 20% снижал порог реакции самостимуляции латерального гипоталамуса. Антагонист рецепторов орексина А SB-408124 не изменял параметры реакции самостимуляции как при введении в желудочек мозга, так и при введении в BNST. В то же время SB-408124 при введении в BNST полностью блокировал вызванное фенамином повышение частоты и снижение порога самостимуляции латерального гипоталамуса. SB-408124 при введении в желудочек мозга также вдвое снижал показатели реакции самостимуляции, активируемой фенамином. Результаты настоящих исследований обсуждаются с точки зрения нейрохимических механизмов BNST, структуры расширенной миндалины (extended amygdala), вовлечения экстрагипоталамической системы кортиколиберина. В этой связи антагонисты орексина А, по-видимому, могут рассматриваться как перспективные вещества биологической профилактики злоупотребления психостимуляторами.

В модели воспалительно-дегенеративного поражения тканей пародонта введением 2%-го водного раствор формальдегида (0,3 мл) в мягкие ткани пародонта крысам оценивали оксидативный и иммунный статус. Показатели перекисного окисления липидов (содержание малонового диальдегида - МДА и диеновых конъюгатов) через 3 дня от начала воспаления были в 3,6-5,8 раз выше в сыворотке крови и тканях пародонта. Воспаление сопровождалось угнетением лимфокинпродуцирующей функции лимфоцитов в реакции торможения миграции лейкоцитов с конканавалином А (Кон-А) на 39 % и с фитогемагглютинином (ФГА) на 37 %. Активность кислороднезависимых микробицидных систем фагоцитов снижалась на 13 %, что характерно для подострого течения воспалительного процесса. На фоне воспаления у крыс достоверно увеличивалось значение фагоцитарного числа на 26 % и показателя завершенности фагоцитоза - на 22 %, при снижении на 31 % числа нейтрофилов, участвующих в фагоцитозе. Наряду с этим, показатели спонтанного НСТ-теста повышались на 63 %, а стимулированного - на 35 %. Трекрезан, вводимый внутрибрюшинно в течение 3 дней, снижал содержание МДА в крови на 61 %, диеновых конъюгатов - на 68 %, увеличивал содержание восстановленного глутатиона в 2,9 раз и активность СОД на 79 %. При этом наблюдали повышение лимфокинпродуцирующей функции лимфоцитов в реакции торможения миграции лейкоцитов с Кон-А на 67 % и с ФГА - на 73 %. Фагоцитарная активность нейтрофилов увеличивалась на 24 %. Фагоцитарное число, равное среднему числу микробов, поглощенных одним активным нейтрофилом, и показатель завершенности фагоцитоза снижались на 26 и 14 % соответственно. Введение трекрезана внутрь оказывало сходное, но менее выраженное действие. Предварительное введение в желудок лидокаина с целью блокады желудочных афферентов, существенно не меняло эффекты трекрезана. Следовательно, трекрезан оказывает как противовоспалительное, так и иммуностимулирующее действие, при этом эффект от введения препарата внутрь несколько ниже, чем при введении внутрибрюшинно, и не зависит от активации афферентов желудка.

Кумарины обтусифол и умбеллиферон при энтеральном введении мало токсичны. Обтусифол даже в высоких дозах оказывает слабое противосвудорожное действие в моделях максимального электрошока (МЭШ), титрования LD 100 коразола. Кумарины не эффективны при инъекциях стрихнина и тиосемикарбазида. Они проявляют нейротоксическое действие, снижая адаптивное, безусловнорефлекторное поведение мышей, не препятствуя утрате условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ) после МЭШ. Кумарины не конкурируют с синтетическими антиконвульсантами. Отвар надземной части Haplophyllum obtusifolium при энтеральном введении не токсичен, поскольку LD minimal не определяется, не проявляет нейротоксических свойств, предупреждает утрату УРПИ, смерть животных при МЭШ, повышает толерантность к судорожно-смертельному действию коразола и стрихнина, то есть оказывает церебропротективное действие. Применение Haplophyllum obtusifolium в традиционных медицинах стран Азии не может быть объяснено только наличием в нем кумаринов и базируется на его церебропротективных свойствах.