Отправить статью по E-mail Влияние дисбактериоза кишечника на течение беременности
- Авторы: Безменко А.А.1, Шмидт А.А.1, Садовая Н.Д.1, Захаров И.С.1
-
Учреждения:
- Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
- Выпуск: Том 41, № 1 (2022)
- Страницы: 5-13
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://journals.eco-vector.com/RMMArep/article/view/101193
- DOI: https://doi.org/10.17816/rmmar101193
- ID: 101193
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Актуальность. В настоящее время в связи с активным развитием методов молекулярно-генетической диагностики большое внимание уделяется исследованию микрофлоры кишечника. Ряд работ продемонстрировал важное влияние кишечной микробиоты на течение беременности. В то же время количество публикаций, посвященных данной проблеме, ограничено.
Цель исследования — оценка качественного и количественного состава микрофлоры кишечника у беременных.
Материалы и методы. Для достижения поставленной цели было обследовано 200 беременных, находящихся в возрастной группе от 18 до 43 лет при сроке беременности от 6 до 22 недель. Выполнялся количественный и качественный анализ микробиоценоза влагалища и прямой кишки с использованием метода полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.
Результаты исследования продемонстрировали наличие дисбактериоза кишечника у 100 % беременных. В 64,5 % случаев была диагностирована I степень, у 26,5 — II и у 9 % — III степень дисбактериоза. У пациенток, имеющих дисбактериоз умеренной и тяжелой степени, выявлены условно-патогенные микроорганизмы Enterobacter spp., Clostridium difficile, Campylobacter spp. и Streptococcus spp. в концентрациях, превышающих формально допустимые значения. У обследованных высокие количественные показатели клинически значимых условно-патогенных микроорганизмов в вагинальном биотопе определялись на фоне снижения нормофлоры и высокой концентрации условно-патогенных микроорганизмов в кишечном биоценозе. Дисбактериоз кишечника II и III степеней следует считать фактором риска формирования осложненного течения гестационного периода на ранних сроках.
Заключение. Таким образом, беременность является предрасполагающим фактором к формированию дисбиотических изменений в кишечнике. В свою очередь, рациональная коррекция дисбактериоза кишечника может способствовать правильному течению гестационного периода на ранних сроках.
Полный текст
АКТУАЛЬНОСТЬ
Активное внедрение в медицинскую практику методов молекулярно-генетической диагностики (полимеразной цепной реакции, хроматографии, секвенирования, метагеномики) значительно увеличило интерес к изучению микрофлоры кишечника [1, 2]. В системе информационного научного ресурса «PubMed» при запросе «gut microbiota» («кишечная микробиота») в 2001 г. насчитывалось только 13 опубликованных работ, в то время как в 2015 г. количество статей возросло до 253, а в 2020 г. — уже до 9453. Ряд исследований продемонстрировали связь состава микрофлоры с патологией желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), сердечно-сосудистой системы, эндокринными, аутоиммунными и аллергическими заболеваниями [3–7].
Работы D. Zhang [8] свидетельствуют о существенном изменении кишечной микрофлоры в течение гестационного периода — значительно увеличивается общая бактериальная масса биотопа кишечника, возникает видовое преобразование микробного состава, метаболического потенциала [9]. В то же время выделяют экзогенные и эндогенные факторы, приводящие к дисбалансу кишечной микробиоты, что способствует дезадаптивным изменениям в женском организме, приводя к таким гестационным осложнениям, как преэклампсия, самопроизвольное прерывание беременности, преждевременные роды, задержка внутриутробного развития плода [10–22].
Учитывая вышесказанное, является перспективным и актуальным изучение кишечной микрофлоры беременных с целью выявления изменений, укладывающихся в понятие «нормальной беременности», и диагностика нарушений, которые ассоциируются с осложненным течением гестации.
Цель исследования — оценка качественного и количественного состава микрофлоры кишечника у беременных.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Для достижения поставленной цели было обследовано 200 беременных, находящихся в возрастной группе от 18 до 43 лет (средний возраст составил 29 ± 5 лет) при сроке беременности от 6 до 22 нед. Исследование проводилось в клинике акушерства и гинекологии Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова. Критерии исключения были следующими: индуцированная беременность вследствие использования вспомогательных репродуктивных технологий; многоплодие; беременность, развивающаяся на фоне острых воспалительных заболеваний, экстрагенитальной патологии, диагностированных анатомических, генетических, иммунологических, эндокринных нарушений, а также тромбофилических и инфекционных факторов риска невынашивания беременности. Женщины в течение беременности были обследованы согласно требованиям Порядка оказания медицинской помощи по профилю «Акушерство и гинекология». Дополнительно выполнялся количественный и качественный анализ микробиоценоза влагалища и прямой кишки с использованием метода полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. С целью оценки влагалищной микрофлоры применялась тест-система «Фемофлор-16» («ДНК-технология», Москва).
Комплексная диагностика, направленная на изучение кишечного микробиоценоза, проводилась при помощи комплекта олигонуклеотидных зондов для определения Parabacteroides spp., Bacteroides spp., Prevotella spp. (тип Bacteroidetes), Faecalibacterium prausnitzi, Bifidobacterium spp., Blautia spp., Lactobacillus spp., Akkermansia spp., Fusobacterium nucleatum, Clostridium difficile, Enterococcus spp., бактерий семейства Campylobacteriacae, Streptococcus spp., Enterobacter spp., Staphylococcus spp., Pseudomonas spp. При сравнении полученных результатов с референсными значениями концентрации микроорганизмов в толстой кишке руководствовались данными рабочей инструкции к тест-системе «Колонофлор» (РФ, регистрационное удостоверение № РЗН 2019/9479) (табл. 1).
Таблица 1. Референсные интервалы для исследования микробиоценоза толстой кишки методом ПЦР в реальном времени
Показатель | Референсный интервал, копий ДНК/мл |
Bacteroides spp. | 109–1012 |
Prevotella spp. | до 1011 |
Akkermansia spp. | до 1011 |
Faecalibacterium prausnitzi | 108–1011 |
Соотношение Bacteroides spp./ Faecalibacterium prausnitzi | 0,01–100 |
Blautia spp. | 108–1011 |
Bifidobacterium spp. | 109–1010 |
Parabacteroides spp. | 107–108 |
Lactobacillus spp. | 107–108 |
Fusobacterium nucleatum | не обнаружено |
Enterococcus spp. | не более 108 |
Clostridium difficile | не более 104 |
Enterobacter spp. | не более 104 |
Pseudomonas spp. | не более 104 |
Streptococcus spp. | не более 104 |
Staphylococcus spp. | не более 104 |
Campylobacter spp. | не более 104 |
Выраженность дисбаланса кишечной микрофлоры оценивалась на основании классификации, утвержденной приказом Минздрава России № 231 от 9 июня 2003 г., с учетом данных рабочей инструкции по исследованию микробиоты толстой кишки методом полимеразной цепной реакции с флуоресцентной детекцией в режиме реального времени: 1) I (легкая) степень — содержание условно-патогенных микроорганизмов в количестве менее 104 копий ДНК/мл при дефиците количества представителей нормобиоты менее чем на два порядка; 2) II (умеренная) степень — наличие условно-патогенных микроорганизмов в количестве, превышающем 104, но менее 106 копий ДНК/мл при снижении нормобиоты более чем на два порядка.
При статистической обработке, учитывая отсутствие нормального распределения данных, количественные показатели описывались с использованием медианы (Ме) и межквартильного интервала (25-й и 75-й процентили, [Q1÷Q3]). Cравнение по количественному признаку осуществлялось на основании U-критерия Манна–Уитни. При изучении связи между показателями выборки применялся коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Для исключения ошибки 1-го рода при проверке статистических гипотез уровень значимости принимался равным 0,05 (α = 0,05).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
При проведении исследования кишечной микрофлоры методом полимеразной цепной реакции дисбактериоз кишечника был диагностирован у 100 % обследованных беременных. I степень дисбактериоза выявлена в 64,5 % (n = 129) случаев, II — в 26,5 (n = 53) и III степень — в 9 % (n = 18). Женщины с дисбактериозом кишечника вошли в первую сравнительную группу, беременные с умеренным и тяжелым дисбактериозом кишечника были объединены во вторую группу сравнения. При изучении количественного и качественного состава кишечной микрофлоры (табл. 2) было выявлено уменьшение выраженности колонизации толстой кишки резидентной микрофлорой у всех обследованных относительно референсных значений.
Таблица 2. Количественный и качественный состав кишечной микрофлоры у беременных (Me [Q1÷Q3])
Концентрация микроорганизмов, log10 копий ДНК/мл | Первая группа | Вторая группа | p |
Bacteroides spp. | 0,03 | ||
Prevotella spp. | 0,8 | ||
Akkermansia spp. | 0,3 | ||
Faecalibacterium prausnitzi | 0,4 | ||
Соотношение Bacteroides spp./ Faecalibacterium prausnitzi | 0,1 | ||
Blautia spp. | 0,6 | ||
Bifidobacterium spp. | 0,001 | ||
Parabacteroides spp. | 0,3 | ||
Lactobacillus spp. | 0,001 | ||
Fusobacterium nucleatum | 0,6 | ||
Enterococcus spp. | 0,001 | ||
Clostridium difficile | 0,001 | ||
Enterobacter spp. | 0,002 | ||
Pseudomonas spp. | 0,2 | ||
Streptococcus spp. | 0,001 | ||
Staphylococcus spp. | 0,01 | ||
Campylobacter spp. | 0,026 |
Количественные значения таких микроорганизмов, как Bifidobacterium spp., Bacteroides spp., Lactobacillus spp. у женщин второй группы были статистически значимо ниже по сравнению с первой группой. Кроме того, нарушения микрофлоры кишечника у пациенток второй группы отличались обнаружением условно-патогенных Enterobacter spp., Clostridium difficile, Campylobacter spp. и Streptococcus spp. в количествах, превышающих формально допустимые значения. В отношении Staphylococcus spp. и Enterococcus spp. и указанных выше микроорганизмов также были выявлены статистически значимые межгрупповые различия.
С целью уточнения клинических проявлений кишечного дисбактериоза проводился анализ гастроэнтерологических жалоб. У обследованных беременных отмечались: метеоризм — у 40 % (n = 80); запоры — у 80 (n = 160); диарея — у 20 (n = 40); тошнота — у 33 (n = 66), изжога у — 7 % (n = 14). Необходимо указать, что все жалобы имели неспецифический характер и встречались с одинаковой частотой независимо от выраженности нарушений микрофлоры кишечника. При изучении вероятных факторов, которые приводят к нарушению кишечной микрофлоры, было выявлено, что у лиц, имеющих в анамнезе хронические заболевания ЖКТ, высока вероятность формирования кишечного дисбактериоза умеренной и тяжелой степени в течение гестационного периода (ОШ = 4,1 [95 % ДИ 1,5–11,9]; р = 0,007). Так, патология ЖКТ была диагностирована у 25,5 % (n = 51) беременных. В структуре гастроэнтерологической патологии у обследованных женщин преобладали: хронический гастрит (у 30 женщин) и синдром раздраженного кишечника (n = 18). Реже встречались язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, хронический панкреатит и функциональное расстройство билиарного тракта.
При оценке показателей микрофлоры влагалища методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени нормоценоз был выявлен в 73 % (n = 146) случаев, в то время как дисбиотические изменения — у 27 % (n = 54) обследованных. Дисбиоз I степени определялся у 17,5 % (n = 35) беременных; II степени — у 9,5 % (n = 19). У пациенток с дисбиозом влагалища в 60 % случаев преобладали облигатные анаэробные микроорганизмы, такие как Atopobium vaginae, Gardnerella vaginalis, Eubacterium spp., Prevotella bivia, Megasphaera spp. У 30 % диагностировались факультативные анаэробные бактерии (сем. Streptococcus spp., Enterobacteriaceae, Staphylococcus spp.), и у остальных 10 % выявлена смешанная микрофлора. Сравнительный анализ кишечного и вагинального биотопов определил ассоциацию дисбактериоза кишечника с дисбиозом влагалища (коэффициент корреляции Спирмена (r) составил 0,4; р = 0,04).
Высокие количественные показатели клинически значимых условно-патогенных микроорганизмов в вагинальном биотопе определялись на фоне снижения нормофлоры и высокой концентрации условно-патогенных микроорганизмов в кишечном биоценозе (табл. 3).
Таблица 3. Статистически значимые корреляции между кишечной и вагинальной микрофлорой
Кишечная микрофлора, r | Влагалищная микрофлора, r | ||||||
Gardnerella vaginalis, Prevotella bivia, Porphyromonas spp. | Atopobium vaginae | Sneathia spp., Leptotrichia spp., Fusobacterium spp. | сем. Enterobacteriaceae | Eubacterium spp. | Streptococcus spp. | Peptostreptococcus spp. | |
Lactobacillus spp. | – | – | – | – | – | –0,5 | – |
Akkermansia spp. | – | – | –1,0 | – | – | –0,6 | – |
Pseudomonas spp. | – | – | – | – | – | – | 0,5 |
Staphylococcus spp. | 0,5 | 0,46 | 0,5 | 0,42 | 0,45 | 0,6 | 0,4 |
Clostridium difficile | – | 0,4 | – | – | – | 0,6 | – |
Campylobacter spp. | – | 0,77 | – | – | – | – | – |
Статистически значимые отрицательные корреляции были выявлены между кишечными Lactobacillus spp. и влагалищными Streptococcus spp. (r = –0,5; р = 0,04); Akkermansia spp. в кишечнике и Streptococcus spp. во влагалище (r = –0,6; р = 0,02); Akkermansia spp. в кишечнике и Sneathia spp./Leptotrichia spp./Fusobacterium spp. во влагалище (r = –1,0; р < 0,001). Определена прямая связь умеренной силы между условно-патогенными микроорганизми: Pseudomonas spp. в кишечнике и Peptostreptococcus spp. во влагалище (r = 0,5; р < 0,05); Streptococcus spp. (r = 0,6; р = 0,004), Staphylococcus spp. в кишечнике и микроорганизмами сем. Enterobacteriaceae (r = 0,42; р = 0,02), Gardnerella vaginalis/Prevotella bivia/ Porphyromonas spp. (r = 0,5; р = 0,003), Atopobium vaginae (r = 0,46; р = 0,04), Peptostreptococcus spp. (r = 0,4; р = 0,01), Eubacterium spp. (r = 0,45; р = 0,01), Sneathia spp./Leptotrichia spp./Fusobacterium spp. (r = 0,5; р = 0,02) во влагалище; Clostridium difficile в кишечнике и Streptococcus spp. (r = 0,6; р = 0,001), Atopobium vaginae (r = 0,4; р = 0,049) во влагалище. Обнаружена также положительная корреляция между кишечными Campylobacter spp. и влагалищной Atopobium vaginae (r = 0,77; р = 0,046). Полученные данные еще раз демонстрируют наличие связи между качественным и количественным составом кишечного и вагинального биотопов у женщин. Изучение течения гестационного периода продемонстрировало, что у 74 обследованных (37 %) произошел самопроизвольный выкидыш: у 52 (70,2 %) из второй и 22 (29,8 %) из первой группы (p = 0,001). Таким образом, дисбактериоз кишечника умеренной или тяжелой степени на ранних сроках беременности осложняет ее течение (ОШ = 0,2 [95 % ДИ 0,08–0,5], р = 0,001), что доказывает роль нарушений микробиоценоза кишечника в патогенезе невынашивания беременности.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
Полученные результаты согласуются с данными ряда авторов. Так, М.Н. Гапон и соавт. (2016) отметили, что дисбактериоз кишечника выявлялся у всех обследованных беременных [23]. По данным И.С. Полищук и соавт. (2016), микрофлора кишечника у женщин во время беременности характеризовалась низким количеством бифидобактерий и высоким уровнем условно-патогенных микроорганизмов, среди которых чаще всего встречались бактерии рода Pseudomonas, Clostridium, Klebsiella, Enterobacter, Proteus, энтерококки, атипичные эшерихии [24].
Б.Т. Сейтханова (2014) продемонстрировала, что у 48,6 % беременных отмечались изменения кишечной микрофлоры, проявляющиеся снижением концентрации лакто- и бифидобактерий с более высоким количественным уровнем условно-патогенных микроорганизмов. У 23,5 % пациенток выявлена I степень, у 60,8 % — II и у 15,7 % — III степень дисбактериоза кишечника. При умеренной и тяжелой степенях кишечного дисбактериоза у женщин в течение беременности был выявлен бактериальный вагиноз [25], что соотносится с результатами нашей работы. Аналогичные данные о взаимосвязи кишечного и вагинального микробиоценозов были получены и в ряде других исследований [26–29]. С.А. Карпеев [30] выявил, что заболевания органов ЖКТ (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, хронический гастрит, синдром раздраженного кишечника с преобладанием запоров или диареи) способствуют нарушению кишечной микрофлоры, ассоциируясь с высоким риском привычного невынашивания беременности.
Ряд публикаций подтверждает патологическое воздействие дисбиоза микрофлоры кишечника на течение гестационного периода. Т.Н. Савченко и соавт. (2013) исследовали микробиоценоз ЖКТ у беременных с невынашиванием. В результате дисбактериоз был диагностирован у 84 % пациенток с клиническими проявлениями начавшегося выкидыша (первая подгруппа), у 95,7 % обследованных с прервавшейся беременностью (вторая подгруппа) и у 55 % здоровых беременных (группа сравнения). Дисбактериоз кишечника III степени в первой и второй подгруппах выявлялся статистически значимо чаще (р > 0,05), чем в группе сравнения [31].
T.K. Soderborg и соавт. (2018) выявили, что формирование или обострение акушерских и/или системных патологий у беременных связано с малым микроорганизменным разнообразием, увеличением количества патогенных микробов типа Firmicutes и Proteobacteriaphyla и снижением эубиотической бактериальной флоры, такой как Faecalibacterium, Bifidobacterium, Akkermansia в кишечнике [18]. Работа M.E. Baldassarre и соавт. (2019) показывает, что дисбактериоз кишечника имеет связь с повышенным риском невынашивания беременности и преждевременных родов, а у недоношенных новорожденных возникают некротический энтероколит и поздний сепсис [21]. Н.Н. Рухляда и соавт. (2020) также продемонстрировали, что дисбиоз кишечника связан с различными осложнениями гестационного периода [22].
В связи с вышеприведенными данными следует отметить, что беременным на ранних сроках или женщинам, которые планируют беременность, при наличии патологических изменений ЖКТ в анамнезе или при диагностированных дисбиотических изменениях микрофлоры влагалища целесообразно рекомендовать проведение оценки кишечного микробиоценоза. В свою очередь, коррекция кишечной микрофлоры может способствовать нормальному течению беременности на ранних сроках.
ВЫВОДЫ
- Беременность является фактором, способствующим формированию изменений кишечной микрофлоры, о чем свидетельствует выявление дисбактериоза кишечника у 100 % женщин в течение гестационного периода. В связи с тем что у большинства женщин с нормальным течением беременности выявлена I степень дисбактериоза кишечника, можно сделать вывод, что данное состояние микробиоценоза является условной нормой для беременности. Дисбактериоз кишечника умеренной или тяжелой степени связан с осложнениями гестационного периода на ранних сроках (ОШ = 0,2; р = 0,001).
- Выраженность дисбиотических изменений влагалищной микрофлоры имеет прямую связь со степенью дисбактериоза кишечника (r = 0,4; р = 0,04).
- Дисбактериоз кишечника во время беременности отличается бессимптомным течением. Гастроэнтерологические жалобы имеют неспецифический характер, встречаясь с одинаковой частотой у женщин как с дисбиозом I степени, так и в случае умеренного и тяжелого дисбиоза кишечника.
- Хронические заболевания ЖКТ в анамнезе влияют на состояние кишечной микрофлоры во время беременности (ОШ = 4,1; р = 0,007).
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Источник финансирования. Финансирование данной работы не проводилось.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Вклад авторов. Все авторы внесли существенный вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.
Об авторах
Александр Александрович Безменко
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Email: bezmenko@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2837-1260
SPIN-код: 8739-9920
канд. мед. наук, доцент
Россия, Санкт-ПетербургАндрей Александрович Шмидт
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Email: andrey_shmidt@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-9848-4714
SPIN-код: 4272-5069
канд. мед. наук, доцент
Россия, Санкт-ПетербургНаталья Дмитриевна Садовая
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Email: nataliacrimea@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3362-4402
SPIN-код: 7063-7367
Россия, Санкт-Петербург
Игорь Сергеевич Захаров
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Автор, ответственный за переписку.
Email: isza@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6167-2968
докт. мед. наук, доцент
Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6Список литературы
- Полуэктова Е.А., Ляшенко О.С., Шифрин О.С. Современные методы изучения микрофлоры желудочно-кишечного тракта // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2014. № 2. С. 85–91.
- Юдин С.М., Егорова А.М., Макаров В.В. Анализ микробиоты человека. Российский и зарубежный опыт // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2018. № 11. С. 175–180.
- Isolauri E., Kalliomaki M., Laitinen K. Modulation of the maturing gut barrier and microbiota: a novel target in allergic disease // Curr. Pharm. Des. 2008. Vol. 14, No. 14. P. 1368–1375. doi: 10.2174/138161208784480207
- Ott S.J., Musfeldt M., Wenderoth D.F. Reduction in diversity of the colonic mucosa associated bacterial microflora in patients with active inflammatory bowel disease // Gut. 2004. Vol. 53, No. 5. P. 685–693. doi: 10.1136/gut.2003.025403
- Prakash S., Rodes L., Coussa-Charley M. Gut microbiota: next frontier in understanding human health and development of biotherapeutics // Biologics. 2011. Vol. 5. Р. 71–86. doi: 10.2147/BTT.S19099
- Proa A.D., Albert P.J., Marshall T. Autoimmune disease in the era of the metagenome // Autoimmun. Rev. 2009. Vol. 8, No. 8. P. 677–681. doi: 10.1016/j.autrev.2009.02.016
- Рыбалкина Н.С. Состав и механизмы действия кишечной микрофлоры у больных с избыточной массой тела // Известия Российской Военно-медицинской академии. 2018. Т. 37, № 1 (S1–2). С. 176–179.
- Zhang D., Huang Y., Ye D. Intestinal dysbiosis: An emerging cause of pregnancy complications? // Med. Hypotheses. 2015. Vol. 84, No. 3. Р. 223226. doi: 10.1016/j.mehy.2014.12.029
- Koren O., Goodrich J.K., Cullender T.C. Host remodeling of the gut microbiome and metabolic changes during pregnancy // Cell. 2012. Vol. 150. P. 470–480. doi: 10.1016/j.cell.2012.07.008
- Freemark M. Placental hormones and the control of fetal growth // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010. Vol. 95, No. 5. Р. 2054–2057. doi: 10.1210/jc.2010-0517
- Newbern D., Freemark M. Placental hormones and the control of maternal metabolism and fetal growth // Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes. Obes. 2011. Vol. 18, No. 6. Р. 409–416. doi: 10.1097/MED.0b013e32834c800d
- Trowsdale J., Betz A.G. Mother’s little helpers: mechanisms of maternal-fetal tolerance // Nat. Immunol. 2006. Vol. 7, No. 3. Р. 241–246. doi: 10.1038/ni1317
- Nelson S.M. Matthews P., Poston L. Maternal metabolism and obesity: modifiable determinants of pregnancy outcome // Hum. Reprod. Update. 2010. Vol. 16, No. 3. Р. 255–275. doi: 10.1093/humupd/dmp050
- Redman C.W. Sargent I.L. Latest advances in understanding preeclampsia // Science. 2005. Vol. 308, No. 5728. Р. 1592–1594. doi: 10.1126/science.1111726
- Noris M., Perico N., Remuzzi G. Mechanisms of disease: preeclampsia // Nat. Clin. Pract. Nephrol. 2005. Vol. 1, No. 2. Р. 98–114. doi: 10.1038/ncpneph0035
- Spaanderman M., Ekhart T., van Eyck J., de Leeuw P., Peeters L. Preeclampsia and maladaptation to pregnancy: a role for atrial natriuretic peptide? // Kidney Int. 2001. Vol. 60, No. 4. Р. 1397–1406. doi: 10.1046/j.1523-1755.2001.00943.x
- Young B.C., Levine R.J., Karumanchi S.A. Pathogenesis of preeclampsia // Annu. Rev. Pathol. 2010. Vol. 5. Р. 173–192. doi: 10.1146/annurev-pathol-121808-102149
- Taddei C.R., Cortez R.V., Mattar R., Torloni M.R., Daher S. Microbiome in normal and pathological pregnancies: A literature overview // Am. J. Reprod. Immunol. 2018. Vol. 80, No. 2. Р. e12993. doi: 10.1111/aji.12993
- Soderborg T.K., Clark S.E., Mulligan C.E., et al. The gut microbiota in infants of obese mothers increases inflammation and susceptibility to NAFLD // Nat. Commun. 2018. Vol. 9, No. 1. P. 4462. doi: 10.1038/s41467-018-06929-0
- Lv L.J., Li S.H., Li S.C., et al. Early-onset preeclampsia is associated with gut microbial alterations in antepartum and postpartum women // Front. Cell. Infect. Microbiol. 2019. Vol. 9. Р. 224. doi: 10.3389/fcimb.2019.00224
- Baldassarre M.E., Di Mauro A., Capozza M. Dysbiosis and prematurity: is there a role for probiotics? // Nutrients. 2019. Vol. 11, No. 6. Р. 1273. doi: 10.3390/nu11061273
- Рухляда Н.Н., Винникова С.В., Цечоева Л.Ш., Луфт В.М. Способ диагностики состояния микрофлоры влагалища и кишечника у женщин с осложненной беременностью. Патент РФ на изобретение RU2742110С1 / 02.02.2021. Бюл. № 4.
- Гапон М.Н., Зарубинский В.Я., Полищук И.С., Каплиенко Л.П. Местный цитокиновый статус у беременных с дисбактериозом кишечника // Medicus. 2016. T. 6, № 12. С. 58–61.
- Полищук И.С., Гапон М.Н., Терновская Л.Н. Характер микробиоценоза толстой кишки беременных // Актуальные вопросы диагностики и профилактики инфекционных и паразитарных заболеваний на юге России. Материалы межрегиональной научно-практической конференции с международным участием. 13–14 октября 2016. Ростов-на-Дону, 2016. С. 274–278.
- Сейтханова Б.Т., Шапамбаев Н.З., Олжаева Р.Р., Калменова П.Е. Микробиоценоз влагалища и кишечника беременных женщин // Наука и здравоохранение. 2014. № 1. С. 70–71.
- Попкова С.М., Ракова Е.Б., Храмова Е.Е. Микроэкологические сочетания вагинального и кишечного биотопов у женщин с воспалительными заболеваниями нижнего этажа полового тракта и девочек-подростков с дисфункцией яичников // Бюллетень Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук. 2013. Т. 33, № 4. С. 77–83.
- Айламазян Э.К., Шипицына Е.В., Савичева А.М. Микробиота женщины и исходы беременности // Журнал акушерства и женских болезней. 2016. Т. 65, № 4. С. 6–14. doi: 10.17816/JOWD6546-14
- Кира Е.Ф. Пробиотики в восстановлении микробиоценоза влагалища // Акушерство и гинекология. 2017. № 5. С. 32–38. doi: 10.18565/aig.2017.5.32-8
- Молчанов О.Л., Кира Е.Ф. Микроэкосистема влагалища. Особенности функционирования в норме // Акушерство и гинекология Санкт-Петербурга. 2018. № 1. С. 65–68.
- Карпеев С.А. Малоизученные аспекты привычного невынашивания беременности. В сб.: Иванов Д.О., Новикова В.П., Леонова И.А., ред. Актуальные вопросы педиатрии и перинатологии. Сборник работ, посвященный 35-летию ФГБУ СЗФМИЦ им. В.А. Алмазова. Санкт-Петербург: ИнформМед, 2015. С. 69–85.
- Савченко Т.Н., Хашукоева А.З., Камоева С.В. Взаимосвязь микробиоценоза слизистых генитального и пищеварительного трактов у женщин с невынашиванием беременности // Лечение и профилактика. 2013. Т. 2, № 6. С. 36–42.
Дополнительные файлы
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).