MR-SPEKTROSKOPIYa PRI GLIOMAKh GOLOVNOGO MOZGA

Abstract

Full Text

Введение. ежегодная заболеваемость первичными злокачественными опухолями головного мозга составляет приблизительно 3,7 случаев на 100000 населения для мужчин и 2,6 на 100000 для женщин. Показатели выше в развитых странах (мужчины 5,8 и женщины 4,1 на 100000). Во всем мире смертность для первичных зло- качественных опухолей головного мозга составляет приблизительно 2,8 для мужчин и 2,0 для женщин на 100000 (Bondy M.L., et al., 2008). Актуальным является поиск биологических маркеров, которые отражают характер тече- ния заболевания, степень злокачественности новообразования (Прокудин М.Ю., Одинак М.М., Литвиненко И.В., 2018). Классификация опухолей головного мозга ВОЗ по степени злокачественности (Grade) осуществляется сле- дующим образом: I grade (низкой степени) новообразования с низкой пролиферативной активностью, медленно растущие, имеющие клетки, которые очень похожи на нормальные, и редко распространяющиеся на близлежа- щие ткани; II grade - медленно растущие новообразования, имеющие атипичные клетки, инфильтрирующие при- лежащее мозговое вещество; III grade - новообразования с гистологическими признаками злокачественности в виде ядерной атипии/анаплазии и повышенной митотической активности; IV grade - новообразования с ядерной атипией, митозами, пролиферацией эндотелия сосудов и/или некрозом, инфильтрирующие окружающие ткани (Пашкевич А.М., 2018). Определение степени злокачественности будет определять прогноз, последующую такти- ку ведения и лечения, кратность выполнения контрольных исследований. Одним из крайне немногочисленных методов прижизненного исследования химических процессов, про- текающих в органах и тканях человека, является магнитно-резонансная спектроскопия (МРС) (Н.А. Семенова, и др., 2014). МР-спектроскопия при опухолях головного мозга используется при проведении дифференциальной диа- гностике с неопухолевыми образованиями, оценке степени злокачественности (Окользин А. В., 2007), проведении дифференциального диагноза между постлучевым некрозом и продолженным ростом опухоли (Anbarloui M.R., et al., 2015), между лимфомами и высоко злокачественными глиомами головного мозга (Nagashima H., et al., 2018). При этом нейровизуализационная картина может быть во многом схожей. Целью исследования явилось изучить метаболические изменения в ткани опухолей головного мозга с различной степенью злокачественности на основании результатов многовоксельной МР-спектроскопии. Материалы и методы. В соответствии с поставленными задачами в исследование вошли 39 пациентов с глиомами головного мозга в возрасте 42,07±14,03 лет находящихся на амбулаторном и стационарном обследова- нии и лечении в клиниках Военно-медицинской академии. В контрольную группу вошли 9 здоровых лиц. У всех пациентов были собраны и уточнены клинико-анамнестические данные, выполнен неврологический осмотр, про- изведена оценка результатов структурной нейровизуализации. Всем больным была выполнена МРТ и МР-спект- роскопия по водороду головного мозга на томографе «Magnetom Symphony» с напряженностью магнитного поля 1,5 Тесла на базе кафедры рентгенологии и радиологии. Результаты исследования. Общей характеристикой опухолей являлось снижение N-ацетиласпарата, снижение креатина и повышение уровня холина. Снижение уровня NAA связано со снижением нейрональной плотности, гибелью нейронов (Окользин А.В., 2007). При астроцитомах с низкой и высокой степенью злокачест- венности в ткани опухоли наблюдалось повышение уровня холина. Это связано с повышенной проницаемостью мембраны клетки из-за пролиферации опухолевых клеток, разрушением клеточных мембран, высвобождением медиаторного пула холина (Труфанов Г. е., Тютина Л.А., 2008). Также при опухолях наблюдается изменение соот- ношений метаболитов: уменьшение соотношения N-ацетиласпартата к креатину (NAA/Cr), N-ацетиласпартата к холину (NAA/Cho), повышение соотношения Cho/Cr. Результаты исследований соотношений метаболитов в ткани опухоли в зависимости от степени злока- чественности представлены в таблице № 1, статистические показатели в таблице № 2. Степень злокачественности опухоли достоверно нарастала с возрастанием соотношения Cho/Cr, что хорошо согласуется с работой Окользина А. В. (2007) и других авторов O. Bradac (2014). В группе больных с низко злокачественными глиомами (grade II) соотношение Cho/Cr составляло 1,42±0,42. При возрастании степени злока- чественности (grade III) наблюдалось статистически достоверное (по модулю ANOVA) увеличение соотношения Cho/Cr до 2,3±0,86. Соотношение Cho/Cr показало достоверные различия между глиомами головного мозга со степенью злокачественности grade II и grade III, а также между grade II и grade IV. Получена тенденция к статис- тически достоверному различию между grade III и grade IV (табл. 2). Обсуждение результатов. Изучение соотношений основных метаболитов по результатам многовоксель- ной МР-спектроскопии позволяет предположить степень злокачественности глиальных опухолей головного мозга. Результаты наших исследований хорошо согласуются с работой Окользина А. В. (2007), в которой показана воз- можность применения МР-спектроскопии для дифференциальной диагностики опухолей головного мозга с раз- Показатели соотношений метаболитов у больных с глиомами разной степени злокачественности (M±s.d.). Контрольная группа (n=9) grade II (n=17) grade III (n=13) grade IV (n=9) Cho/Cr 1,06±0,18 1,42±0,42 2,3±0,86 2,98±1,33 NAA/Cho 1,93±0,33 0,62±0,43 0,3±0,13 0,32±0,23 NAA/Cr 2,0±0,27 1,02±0,93 0,68±0,24 0,87±0,67 Таблица 2. Статистически показатели (значение p, непараметрическая статистика, модуль ANOVA) при опухолях различ- ной степени злокачественности к соотношению Cho/Cr. Grade II Grade III Grade IV Контроль 0,259 0,001 <0.001 Grade II 0,006 <0,001 Grade III 0,056 личной степенью злокачественности. Им была получена тесная статистическая связь между степенью анаплазии глиальной опухоли головного мозга (Grade II - Grade III - Grade IV) и соотношением уровня Cho/Cr и Lac/Cr. Чем выше степень анаплазии глиальной опухоли головного мозга, тем выше значения Cho/Cr и Lac/Cr. Рядом исследователей (Imani F., Boada F.E., Lieberman F.S., et al., 2014) показана возможность примене- ния МР-спектроскопии с Целью проведения дифференциального диагноза между процедивом глиом и лучевым некрозом на основании содержания холина и креатина. Высокая информативность МР спектроскопии выявлена при проведении дифференциального диагноза между опухолями головного мозга и поражением вещества головно- го мозга неопухолевой природы (Oz G., et al., 2014). Помимо этого, МР-спектроскопия может использоваться для определения прогноза при глиальных опухолях головного мозга (М.Ю. Прокудин, М.М. Одинак, И.В. Литвиненко, 2018; Roldan-Valadez E., et al., 2016). В более поздних публикациях показано, что по результатам исследования можно сделать вывод о нали- чии мутации изоцитратдегидрогеназ Ѕ типов в глиальных опухолях головного мозга (C. Choi, 2012). Последнее позволит предположить диагноз в соответствии с новой классификацией опухолей центральной нервной системы (2016) и определить прогноз заболевания (Мацко Д.Е., Мацко М.В., Имянитов е.Н., 2016г.). Таким образом, изучение метаболического профиля опухоли на основании МР-спектроскопии позволяет предположить её степень злокачественности. Соотношение Cho/Cr можно рассматривать как неинвазивный био- логический маркер отражающий степень злокачественности глиальных опухолей головного мозга.