KOGNITIVNYE NARUShENIYa PRI BOLEZNI PARKINSONA

Abstract

Full Text

Болезнь Паркинсона до настоящего времени остается вторым по распространённости нейродегенератив- ным заболеванием после болезни Альцгеймера, при этом преимущественно повреждаются дофаминэргические нейроны компактной части черной субстанции головного мозга. [1]. Старшая возрастная группа (1 % жителей планеты) потенциально более подвержена риску развития болезни Паркинсона (БП) [2]. По данным литературы распространённость заболевания в мире составляет 0,3 %, причем процент заболевших постепенно возрастает с увеличением возраста. Кроме того, прогнозируется существенный рост количества пациентов с этой патологией в связи ростом продолжительности жизни [3, 4, 5]. Для болезни Паркинсона характерны не только моторные симптомы (тремор, гипокинезия, постуральная неустойчивость, ригидность), но и немоторные проявления (аффективные, когнитивные, поведенческие, вегета- тивные и др. нарушения). Разнообразие симптомов значительно ухудшает качество жизни пациентов и их родс- твенников, а также увеличивает экономическую нагрузку, в том числе за счет необходимости дополнительного лечения немоторных проявлений, необходимости дополнительного сестринского ухода и т.д. [6, 7]. По данным литературы, одним из самых распространенных немоторных проявления при БП являются когнитивные нарушения [8]. Когнитивные нарушения при БП можно выявить при помощи нейропсихологических тестов у 60-95 % больных с БП. У подавляющего числа пациентов в первые несколько лет заболевания преобладают легкие или умеренные мнестические нарушения. Некоторые генетические варианты обусловливают специфические немоторные нарушения, в частности конитивные нарушения. Как показывают сопоставления патофизиологических исследований и фенотипических проявлений у больных БП, наличие немоторных проявлений определяет пути распространения патологического процесса, существующего в трех вариантах [9]: 1) стволово-доминирующий. Развитие заболевания начинается с вовлечения стволовых структур. В кли- нической картине преобладают нарушения сна (поведенческие нарушения в REM-фазе сна (RBD), вегетативные расстройства); 2) лимбический. В немоторных проявлениях преобладают аносмия, депрессия, тревога, боль централь- ного генеза, снижение веса; 3) когнитивно-доминирующий. Отмечается позднее начало, в клинической картине преобладает амнес- тический когнитивный дефицит, апатия, тревога, падения. Когнитивный дефект при БП также неоднороден по своим клиническим проявлениями и темпу разви- тия, что может быть связано с различными внешними факторами, сопутствующими заболеваниями, возрастными особенностями. Предполагается, однако, что генетическая предрасположенность также играет роль в развитии когнитивных нарушений. По данным литературы выделяют несколько типов: 1) подкорково-лобный когнитивный дефицит (медленное развитие); 2) комбинированный подкорково-корковый когнитивный дефицит (выраженные зрительно-пространс- твенные, речевые и мнестические нарушения, развитие депрессии, психотических и поведенческих нарушений, нарушений сна, флюктуация психического статуса); 3) когнитивный дефицит, близкий к болезни Альцгеймера (низкий уровень семантической речевой активности, раннее нарушение узнавания). В настоящее время активно проводится поиск генетических факторов риска развития когнитивных нару- шений при БП, так в зарубежной литературе в 2016 г. описаны 18 генетических мутаций в 13 потенциальных генах-кандидатах, связанных с когнитивным дефицитом при болезни Паркинсона [10]. Однако, в целом, резуль- таты исследований влиянии генетических факторов на риск развития когнитивного дефицита при БП крайне неоднозначны. Идентификация и характеристика генетических факторов риска когнитивных нарушений при БП может выявить новые терапевтические цели. Скрининг мутаций в генах, ответственных за когнитивные нарушения при БП может быть использован для более точного прогноза и выявления пациентов, которым грозит более быстрое снижение когнитивных функций. Выявленные различия в немоторных проявлениях БП, позволяют предполагать различную генетическую природу подтипов БП и соответственно разрабатывать разные подходы к болезнь-модифицирующей терапии.