APPLICATION OF VARIOUS MEANS OF STUDYING THE QUALITY OF LIFE TO ASSESS THE CONSTITUTIONAL SYMPTOMS OF MYELOPROLIFERATIVE NEOPLASMS
- Authors: Trukhin G.D1, Polyakov A.S1
-
Affiliations:
- S.M. Kirov Military Medical Academy of the Ministry of Defense
- Issue: Vol 39, No 1S (2020)
- Pages: 161-164
- Section: Articles
- URL: https://journals.eco-vector.com/RMMArep/article/view/43402
- DOI: https://doi.org/10.17816/rmmar43402
- ID: 43402
Cite item
Full Text
Abstract
The chronic nature of the course, as well as the limited possibilities of specific therapy, determine the particular relevance of the use of quality of life assessment tools in planning the follow-up and treatment of patients with myeloproliferative neoplasms (MPN). Despite this, the issue of the lack of specific and sufficiently accurate methods for assessing the quality of life in patients with MPN remains unresolved. Currently, the MPN10 questionnaire is recommended for assessing symptoms in patients with MPN and symptoms of myelofibrosis. Given the low stage of validation in Russia and the narrow symptomatic focus of the questionnaire for a more complete and accurate assessment of the quality of life, it is recommended that it be used simultaneously with nosologically non-specific validated questionnaires. A comparative study of the effectiveness of various quality agents was conducted (SF-36, EQ-5D-5L, EORTC QLQ-C30, MPN-10), which revealed the relationship between the influence of constitutional symptoms and quality changes in patients with Ph-negative MPN (n = 20). The EQ-5D-5L questionnaire is the most sensitive tool for assessing the quality of life to the influence of constitutional symptoms of the disease. Thus, it is necessary to note the importance of using strictly specific tools for assessing the quality of life in relation to each nosological unit. However, the results of this study prove that changes in the quality of life in patients with Ph-negative MPN are not always due to the influence of constitutional symptoms. That is why the question of finding the most appropriate means of assessing the quality of life for this group of oncohematological diseases remains relevant. At the moment, for a more complete and accurate assessment of the quality of life of patients with Ph-negative MPN, simultaneous use of MPN-10 in combination with EQ-5D-5L is recommended.
Full Text
Миелопролиферативные новообразования или неоплазии - группа онкогематологических забо- леваний, характеризующаяся клонально обусловленной неконтролируемой пролиферацией одной или нескольких линий миелоидного ряда кроветворения [3]. В настоящее время, среди условно «хрониче- ских» миелоидных новообразований, отличающихся сохранением способности клонально измененных клеточных линий к конечной дифференцировке до зрелых клеток, наибольшей значимостью по рас- пространенности, частоте и тяжести осложнений, склонности к прогрессированию и трансформации в острый миелоидный лейкоз, а также ограниченным возможностям специфической терапии обладает группа так называемых классических Ph-негативных миелопролиферативных новообразований (МПН), исключающая хронический миелоидный лейкоз, и прежде всего представленная тремя критериально выделяемыми нозологическими формами: истинной полицитемией (ИП), эссенциальной тромбоците- мией (ЭТ) и первичным миелофиброзом (ПМФ). Первичная заболеваемость по данным зарубежных регистров составляет: ИП 0,4-2,8 случаев на 100 тыс. населения, ЭТ 0,38-1,70 случаев на 100 тыс. населе- ния; ПМФ 0,1-1,0 случаев на 100 тыс. населения [3]. Благодаря значительной медиане заболеваемости, достижениям в диагностике, профилактике осложнений и патогенетической специфической терапии в последние два десятилется средняя про- должительность жизни при МПН для большинства пациентов с стала приближаться общепопуляционной. При этом, хронический характер течения классических Ph(-)МПН, таких как ИП, ЭТ и ПМФ в дофиброти- ческой стадии, а также ограниченные терапевтические возможности, для своевременного выявления показаний и инициации и контроля эффективности специфической терапии, определяют особую ак- туальность применения средств оценки качества жизни. Несмотря на это, вопрос, касающийся отсутст- вия специфичных и достаточно точных методов оценки качества жизни у пациентов с МПН, остается не- решенным. В настоящее время для оценки симптомов у пациентов с Ph(-)МПН рекомендуется применение опросника MPN10 (МПН-10), разработанного на основе шкалы MPN-SAF TSS [2, 7]. Опросник относится к группе симптоматических и составлен в соответствии со сведениями о наиболее значимых конститу- циональных проявлениях «синдрома миелофиброза», характерного не только для собственно ПМФ но и для продвинутых (фибротических) стадий ИП и ЭТ. Данное преимущество перед другими неспецифич- ными опросниками позволяет наиболее точно оценить степень тяжести конституциональных симптомов и изменения характеристик качества жизни, обусловленных существенным прогрессированием забо- левания, неэффективностью или плохой переносимостью проводимой терапии. К сожалению, данный опросник имеет и ряд недостатков. Понятие «качество жизни» весьма многомерно. Поэтому невозмож- но предположить, как клинические проявления различной степени тяжести повлияют на отдельно взятые сферы жизнедеятельности. Учитывая индивидуальность каждой личности, специфику антропометриче- ских данных, социально-экономическое положение, даже один и тот же симптом по-разному отразится на каждом из аспектов качества жизни. Помимо этого, в России не сложилось единого мнения насчет информативности и специфичности опросника МПН-10, в особенности для пациентов с малосим- птомными ранними стадиями ИП, ЭТ и дофибротической фазой ПМФ [4]. Окончательные выводы могут быть сделаны только после завершения полной языковой и культурной адаптации. Несмотря на индивидуальные особенности, каждая нозологическая единица в структуре МПН имеет общие черты, проявляющиеся в схожести морфологических и клинических изменений (уста- лость, зуд, потеря аппетита, ночные поты, спленомегалия, боль в животе, боль в костях, потеря веса, мик- рососудистые осложнения, анемия, фибротические и склеротические изменения костного мозга на поздних стадиях), определенно влияющих на качество жизни пациентов. [1, 3]. В ходе одного из самых крупномасштабных исследований, касающихся данного вопроса, при использовании опросника MPN- SAF установлено, что главной причиной ухудшения качества жизни у пациентов с МПН является утомляе- мость (80,7%). Следующими по значимости конституциональными симптомами являются: зуд (52,2%), ночная потливость (49,2%), боль в костях (43,9%), повышение температуры тела (13,7%) и потеря веса (13,1%). 84% пациентов отмечает ухудшение качества жизни в связи с появлением заболевания. Не ме- нее интересен тот факт, что данные симптомы в большей степени отражаются на социальном и физи- ческом функционировании пациентов [8]. Результаты, исследования в ходе которого использовалась модифицированная версия опросника MPN-SAF TSS, продемонстрировали более высокую встречае- мость конституциональных симптомов, что подтверждает более высокую степень валидности опросни- ка. Утомляемость отмечалась у 92,7% больных МПН, бессонница - у 65,4%, депрессия - у 62,7%, раннее насыщение пищей - у 61,9%, трудности с концентрацией внимания - у 61,7%, онемение - у 61,3%, апатия -у 60,5%, половые проблемы - у 57,9%, головокружение - у 55,2% и зуд - у 52,6% пациентов [5]. Ранее B. Stein и соавт. представили результаты исследования REVEAL, проведенного на пациентах с ИП. На осно- ве данных тестирования наиболее частыми конституциональными симптомами оказались усталость (37,1%), зуд (24%), головная боль (18,6%), бессонница (17%), головокружение (13,2%), боль в костях (10,5%) и ухудшение зрения (7,9%). Данные различия подчеркивают важность использования строго специфич- ных инструментов оценки качества жизни в отношении к каждой нозологической единице. Согласно ре- зультатам опроса (опросники EORTIC QLQ-C30 и MPN-SAF), у пациентов с ИП существенно чаще регист- рируются слабость, головокружение, кашель, зуд, депрессия и низкое общее КЖ в сравнении с боль- ными эссенциальной тромбоцитемией. Также известно, что больные ИП по результатам EORTIC QLQ- C30 чаще страдают от головной боли, зуда в сравнении с пациентами с первичным миелофиброзом [6]. Отдельное внимание необходимо уделить такому симптому, как «аквагенный зуд». Установлено, что качество жизни пациентов, страдающих аквагенным зудом на 10% ниже чем у других пациентов. При этом больные с данным симптомом отмечают более высокий уровень боли и усталости, а также сни- жение когнитивных функций и социального функционирования по результатам EORTC QLQ-C30 [9]. Вышеперечисленные причины обосновывают предположение о недостаточной эффективности применения узкоспециализированных инструментов оценки качесства жизни у пациентов с различными МПН. Учитывая низкую стадию валидации в России и узкую симптоматическую направленность МПН-10, для более полной и точной оценки качества жизни у большинства пациентов с МПН может быть реко- мендовано одновременное использование нозологически неспецифичных валидированных опросни- ков: RAND SF-36, EQ-5D-5L, а также специфичного для онкогематологических больных опросника QLQ- C30. Однако применение сразу нескольких инструментов (4 опросников) требует больше времени и усилий как со стороны проверяющего, так и пациента. Несомненно, это отрицательно повлияет на же- лание клинициста использовать данный инструментарий в рутинной практике и на приверженность па- циента к тестированию. Учитывая часто определяющее в выборе тактики значение субъективной симптоматкики, именно при МПН выбор или разработка новых эффективных и удобных для широкого применения в гематологи- ческой практике инструментов оценки качества жизни является актуальной научно-практической зада- чей. Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности различных средств оценки качества жизни (SF-36, EQ-5D-5L, EORTC QLQ-C30, МПН-10) у пациентов с Ph-негативными миелопроли- фиративными новообразованиями. Материалы и методы. Данное исследование является открытым проспективным нерандомизиро- ванным наблюдательным. К настоящему моменту включено 20 пациентов с Ph-негативными МПН (ИП, ЭТ, ПМФ), проходящие наблюдение и лечение в гематологическом отделении клиники факультетской терапии Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова. Пациенты отобраны в соответствии с раз- работанными критериями (основные: наличие ИП, ЭТ, ПМФ; проведение симптоматической антитром- ботической или специфической патогенетической терапии в клинике; согласие на участие и др.). Ин- формирование пациентов о задачах и ходе исследования выполнено в рамках организованных в кли- нике коллективных "школах для пацинтов с МПН" (проведено 3 встречи), а также в порядке индивидуаль- ного консультирования с участием исследователей и лечащего врача-гематолога. Дополнительно про- анализирована архивная и актуальная медицинская документация, данные внесены в специально раз- работанные карты участника. Все пациенты подписали добровольное информированное согласие. Проведение исследования одобрено локальным этическим комитетом Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова. Для оценки симптомов пациентами в установленные интервалы параллельно заполнялись 4 вида опросников: 1. SF-36 - неспецифичный опросник, применяемый как для здоровых, так и больных людей, неза- висимо от вида заболевания. Инструмент состоит из 36 вопросов, которые формируют 8 шкал, группи- рующихся в два показателя. После шкалирования результаты исследования выражают в баллах от 0 до 100 по каждой из 8 шкал. Чем выше балл по шкале опросника SF-36, тем лучше показатель качества жизни. 2. EORTC QLQ-C30 - специфичный опросник, применяемый к онкогематологическим больным. Существуют добавочные модули, включающие вопросы с учетом того или иного вида опухоли или про- граммы лечения. Для пациентов с Ph-МПН специфического модуля не существует. Современная 3-я версия состоит из 30 вопросов и включает в себя: 5 функциональных шкал, 9 шкал симптоматики, 1 шкалу общего состояния здоровья. Все шкалы и единичные измерения находятся в диапазоне от 0 до 100. Высокие баллы для функциональных шкал и шкалы общего состояния здоровья представляют поло- жительный результат. Высокий балл за симптоматическую шкалу говорит о выраженности степени тяже- сти симптомов. 3. EQ-5D-5L - неспецифичный опросник, использующийся как для расширенных опросов населе- ния, так и для специфических групп больных. Опросник EQ-5D-5L состоит из двух частей. В первой оцени- вают состояние здоровья, исследуемого по пяти направлениям: возможность перемещения в про- странстве, уход за собой, привычная повседневная деятельность (работа, учеба, работа по дому, уча- стие в делах семьи, досуг), боль или дискомфорт, тревога и депрессия. Вторая часть анкеты представ- лена визуальной аналоговой шкалой (ВАШ) в виде 20-сантиметровой вертикальной градуированной ли- нейки, на которой «0» обозначает максимально плохое, а «100» - максимально хорошее состояние здоровья. Результаты представлены в двух видах. В виде профиля, описывающего состояние здоровья по пяти шкалам (индекс здоровья) и количественного значения оценки общего состояния здоровья по ВАШ. 4. МПН-10 - специфичный симптоматический опросник для пациентов с миелопролиферативны- ми новообразованиями. Инструмент состоит из 10 вопросов, включающих в себя различные симптомы: слабость, ощущение быстрого наполнения желудка во время еды, неприятные ощущения в животе, вя- лость или снижения активности, проблемы с концентрацией внимания, ночная потливость, кожный зуд, боль в костях, повышение температуры ≥ 37,8, непреднамеренное снижение веса за последние 6 ме- сяцев. Каждый вопрос оценивает степень тяжести по 10-ти бальной системе. В рамках исследования пациентами самостоятельно выполнено заполнение 8 комплектов оп- росников: 4 раза с интервалом в 1 неделю, 4 раза с интервалом в 2 недели. Общая продолжительность сбора данных в рамках исследования составила 12 недель. При анализе результатов анкетирования произведено шкалирование (перекодировка - процедура пересчета необработанных данных опросни- ка в баллы качества жизни по шкалам опросника) данных опросника, проведена обработка данных, оценка полученных результатов. На данном этапе исследования произведена первичная обработка по- лученных данных в виде визуального анализа тенденций изменения качества жизни. Динамическая оцен- ка качества жизни осуществлялась с применением различных средств графического изображения в программе Microsoft Office Exсel 2016. В связи с продолжением сбора данных, после накопления доста- точного числа наблюдений планируется проведение математико-статистического анализа результатов. Результаты. По результатам сравнительного визуального анализа графически изображенных данных, установлена взаимосвязь между влиянием конституциональных симптомов, оцениваемых с по- мощью МПН-10 и изменением качества жизни, оцениваемого с помощью EORTC QLQ-C30, EQ-5D-5L, SF- 36. Тенденция, отображающая влияние конституциональных симптомов, совпадает с тенденцией 1-ой и более шкал изменения качества жизни EORTC QLQ-C30 в 10 случаях (50%), SF-36 в 13 случаях (65%), EQ-5D- L в 18 случаях (90%). Наиболее часто встречаемой по отображению взаимосвязи влияния конституцио- 5нальных симптомов на качество жизни, является шкала социального функционирования (в EORTC QLQ- C30 в 50% случаев, в SF-36 в 61% случаев). Взаимосвязи между высокой степенью тяжести конституцио- нальных симптомов и низким качеством жизни не установлено. Результаты исследований показали обоснованость использования представляется строго специ- фичных для каждой нозологической формы инструментов оценки качества жизни. Тем не менее, ре- зультаты исследования показывают, что изменения качества жизни у пациентов с Ph-негативными МПН не всегда обусловлены влиянием ожидаемых конституциональных симптомов. Отсутствие или недостаточ- ная выраженность у большинства пациентов специфических симптомов было обусловлено преобла- данием среди обследованных пациентов таких малосимптомных форм МПН как ИП, ЭТ и дофиброти- ческой стадии ПМФ, а также наличием ответа на патогенетическую и симптоматическую терапию. Для таких пациентов использование только болезнь-специфичных инструментов оценки качества жизни ока- зывается недостаточным. Таким образом, на данный момент для более полной и точной оценки качест- ва жизни у большинства пациентов с Ph-негативными МПН мы рекомендуем одновременное использо- вание опросников МПН-10 и EQ-5D-5L. Выводы: 1. Конституциональные симптомы являются одним из наиболее важных факторов, оказывающих отрицательное влияние на качество жизни пациентов с Ph-негативными миелопролиферативными но- вообразованиями. 2. Конституциональные симптомы у пациентов с Ph-негативными миелопролиферативными ново- образованиями в наибольшей степени оказывают влияние на социальною составляющую качества жиз- ни. 3. Наиболее чувствительным к влиянию конституциональных симптомов заболевания инструмен- том оценки качества жизни у большинства обследованных пациентов оказался опросник EQ-5D-5L. . Низкая выраженность специфических конституциональных симптомов у большинства пациен- 4тов с Ph-негативными МПН и обусловленная этим недостаточная эффективность болезнь-специфичного опросника МПН-10 обосновывают необходимость его совместного практического применения с оп- росником EQ-5D-5L.×
About the authors
G. D Trukhin
S.M. Kirov Military Medical Academy of the Ministry of DefenseSt. Petersburg, Russia
A. S Polyakov
S.M. Kirov Military Medical Academy of the Ministry of DefenseSt. Petersburg, Russia
References
- Богданов, А.Н. Клиническая гематология: Руководство для врачей / А.Н. Богданов, В.И. Мазурова. - СПб.: Фолиант, 2008. - 488 с.
- Меликян, А.Л. Терапия истинной полицитемии руксолитинибом / А.Л. Меликян [и др.] // Russian Journal of Hematology and Transfusiology. - 2017. - №62. - С.234.
- Меликян, А.Л. Национальные клинические рекомендации по диагностике и терапии Ph-негативных миелопролиферативных заболе-ваний (истинная полицитемя, эссенциальная тромбоцитемия, первичный миелофиброз) / А.Л. Меликян [и др.] // Гематология и трансфузиология. - 2018. - №63. - С.1-41.
- Ионова, Т.И. Принципы языковой и культурной адаптации опросников оценки качества жизни / Т.И. Ионова // Вестник Межнацио-нального центра исследования качества жизни. - 2018. - №33. - С.12-17.
- Emanuel, R.M. Myeloproliferative neoplasm (MPN) symptom assessment form total symptom score: prospective international assessment of an abbreviated symptom burden scoring system among patients with MPNs / R.M. Emanuel [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2012. - №30. - Р.4098-4103.
- Harrison, C.N. The impact of myeloproliferative neoplasms (MPNs) on patient quality of life and productivity: results from the international MPN Landmark survey / C.N. Harrison [et al.] // Annals of Hematology. - 2017. - №96. - Р.1653-1665.
- Myeloproliferative Neoplasms NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Version 2. - 2019. - (https://www.nccn.org).
- Scherber, R. The myeloproliferative neoplasm symptom assessment form (MPN-SAF): international prospective validation and reliability trial in 402 patients / R. Scherber [et al.] // Blood. - 2011. - №118. - Р.401-408.
- Siegel, F.P. Aquagenic pruritus in polycythemia vera: Characteristics and influence on quality of life in 441 patients / F.P. Siegel [et al.] // Am. J. Hematol. - 2013. - №88. - Р.665-669.
Supplementary files
![](/img/style/loading.gif)