ОБОСНОВАНИЕ ТЕХНОЛОГИИ И СОСТАВА СТОМАТОЛОГИЧЕСКОГО ГЕЛЯ С ФУРАЦИЛИНОМ И ЛИДОКАИНА ГИДРОХЛОРИДОМ

Полный текст

Введение. В настоящее время стоматологическая помощь в России активно развивается, но большин- ство материалов и лекарственных препаратов, используемых в данной области, производятся зарубеж- ными фирмами. В рамках программы замещения импортных препаратов вопросы разработки и вне- дрения стоматологических форм отечественного производства, имеющих меньшую стоимость и, по возможности, более высокую или равную эффективность, являются актуальными. Выбор основных дей- ствующих веществ стоматологического геля обусловлен их комплексным действием: фурацилина - выраженным антимикробным и противовоспалительным; лидокаина гидрохлорида - выраженным ме- стным анальгетическим [3]. По данным литературы известно, что стоматологические лекарственные гели имеют ряд преимуществ перед традиционными стоматологическими лекарственными формами [3]. Одним из достоинств гелей является то, что в их состав можно ввести достаточные объемы растворов труднорастворимых лекарст- венных веществ. В частности, это относится к фурацилину, растворимость которого в воде очень мала. Обычно его используют в виде раствора для полоскания, однако длительность его действия в стоматоло- гии непродолжительна [4]. В тоже время гель может представлять собой оптимальную лекарственную форму для использования фурацилина для лечения тканей пародонта, как обеспечивающий большую продолжительность воздействия. Цель исследования. Разработка состава и технологии приготовления стоматологического геля с фу- рацилином и лидокаина гидрохлоридом. Материалы и методы. Для получения стоматологических гелей в качестве гелеобразователей исполь- зовали метилцеллюлозу (МЦ), желатин, поливиниловый спирт (ПВС); действующих веществ - фармацев- тические субстанции лидокаина гидрохлорида и фурацилина; пластификаторов - глицерин безводный и полиэтиленоксид-400 (ПЭО-400) в количестве от 4% до 5% массы геля. Субстанции, вспомогательные вещества и использованные для исследования растворители соответствовали требованиям действую- щих нормативных документов [1, 2]. Технология гелей на 4% растворе МЦ. Навеску МЦ заливали рассчитанным количеством горячей воды (85-90°C), оставляли для набухания. Через 20-30 минут добавляли рассчитанные количества растворов фурацилина, лидокаина гидрохлорида, пластификаторов. Осторожно перемешивали, не допуская попадания воздуха в гелевую массу. Помещали в холодильную камеру на 2-3 часа при 8°C до полного растворения МЦ. Технология гелей на 3% растворе желатина. Навеску желатина заливали водой комнатной температу- ры, оставляли для набухания на 20-30 минут. К набухшему желатину добавляли рассчитанные количества растворов фурацилина, лидокаина гидрохлорида, пластификатора и нагревали на водяной бане при постоянном перемешивании до получения прозрачного раствора, охлаждали при комнатной темпера- туре. Технология гелей ПВС. Навеску ПВС помещали в химический стакан, добавляли воду и небольшой объем раствора фурацилина, оставляли на 60 минут для набухания. По истечении указанного времени добавляли остальное количество раствора фурацилина и нагревали на водяной бане при закрытой крышке и периодическом перемешивании. Для превращения водного раствора ПВС в гидрогель до- бавляли 4-5 мл 1% раствора натрия тетрабората. В последнюю очередь добавляли раствор лидокаина гидрохлорида и пластификатор, перемешивали и охлаждали при комнатной температуре. Для экспериментальных исследований использовали соответствующее оборудование, поверенное в установленные сроки. Навески вспомогательных веществ и фармацевтических субстанций отвешивали на аптечных и ана- литических весах ВЛА-120. Спектры поглощения фармацевтических субстанций, диализатов и растворов анализируемых образ- цов гелей измеряли с помощью спектрофотометра UNICO 2100 в кварцевых кюветах с толщиной слоя 1,0 см. Для идентификации действующих веществ в исследуемых стоматологических гелях в качестве базовых использовали методики, описанные для соответствующих фармацевтических субстанций в действую- щей государственной фармакопее. Степень и скорость высвобождения фармацевтических субстанций из стоматологических лекарст- венных гелей на различных гелеобразователях изучали методом равновесного диализа через полупро- ницаемую мембрану, используя в качестве среды для диализа 100 мл воды очищенной. 2Диализатором служила стеклянная трубка длиной 15 см и площадью сечения 7 см . На целлофано- вую мембрану наносили соответственно по 0,5 г исследуемых гелей. Диализ проводили в термостате 0при температуре (37 ± 0,5) С. Пробы диализата объемом 5,0 мл отбирали через каждые 30 минут с вос- полнением диализной среды в таком же объеме. Количественное содержание фурацилина в пробах диализата определяли методом изолированной абсорции при длине волны 375 нм. Для исключения влияния гелеобразующих компонентов на величину оптической плотности параллельно проводили диализ с гелями - плацебо. Количественное содержание фурацилина в пробах диализата рассчитывали по формуле: ꢃ ꢅꢆ ꢅꢈꢅꢉꢊꢊꢁ ꢄꢇꢀꢁꢂ ꢃ ꢅꢋ ꢅꢌ ꢍꢇꢄгде: ꢃ - оптическая плотность пробы диализата; ꢃ - оптическая плотность раствора стандартного об- ꢄꢇразца; W - объем диализата, мл; ꢌ - аликвота, мл; ꢋ - навеска геля, г; ꢆ - концентрация стандартного ꢍꢄꢇраствора, г/мл. Результаты и обсуждение. Разработка состава и технология геля проводилась по двум направлениям: выбор гелеобразователя и пластификаторов, способных сформировать матрицу для после- дующего введения в нее лекарственных веществ; выбор оптимальной композиции состава геля. Исследованные композиции стоматологических гелей приведены в таблице 1. Оптимальный состав геля выбирали по результатам изучения биодоступности по степени и скорости высвобождения действующих веществ в опытах in vitro. Результаты высвобождения из гелей на различных гелеобразователях приведены на примере фураци- лина (табл. 2) Для большей наглядности результатов биодоступность действующих веществ из гелей на разных основах динамика высвобождения представлена в виде диаграмм (рис. 1) Полученные результаты (табл. 2; рис. 1) свидетельствуют о том, что меньшей биодоступностью обла- дают гели композиции №3 и №4 на основе 3% раствора желатина. Введение пластификатора ПЭО-400 в данном случае не оказывает пенетрирующего действия. Однако через 150 минут высвобождение фу- рацилина составляет от 74,5% до 83,4%, что указывает на пролонгированное действие данной компози- ции стоматологического геля. Гели на основе МЦ, особенно композиции №1, показали высокую степень и скорость высвобождения фурацилина уже в первые 60 мин. эксперимента, что позволяет применять их для получения быстрого действия. Гели на основе ПВС (композиции № 5-8) характеризуются достаточно высокими скоростью и полнотой высвобождения (от 72,0 % до 90,6%). Использование пластификатора ПЭО-400 увеличило высвобождение фурацилина за 150 мин до 90,6% (композиция №8). При этом фурацилин высвобождается из 3% геля ПВС в большей степени, чем из 4%, что, видимо, обусловлено более высокой вязкостью 4% геля ПВС по сравнению с 3%. Одновременно установлено, что гели композиций №7 и №8 обладают большей седиментационной устойчивостью к расслоению и лучшим контактом с десной при намазывании. Выводы: 1. Исследованы композиции стоматологических гелей, содержащих фурацилин и лидокаина гидро- хлорид, на различных гелеобразующих основах: МЦ, ПВС, желатин с использованием в качестве пла- стификаторов глицерина и ПЭО-400. 2. Предложены технологии изготовления гелей с фурацилином и лидокаина гидрохлоридом на раз- личных композициях гелеобразующих основ. . В результате изучения кинетики высвобождения действующих веществ установлено, что гели на осно- 3ве ПВС с пластификатором ПЭО-400 обеспечивают более полное и быстрое высвобождение дейст- вующих веществ и обладают более высокой механической прочностью и намазывающей способно- стью при контакте с десной. 4. Гели на желатиновой основе интересны как пролонгированная лекарственная форма, обеспечи- вающая более медленное высвобождение действующих веществ.

Об авторах

А. С Саушкина

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ

Санкт-Петербург, Россия

В. П Дегтянников

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ

Санкт-Петербург, Россия

Э. В Двуреченский

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ

Санкт-Петербург, Россия

И. И Посевин

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ

Санкт-Петербург, Россия

Список литературы

Дополнительные файлы