SUBSTANTIATION OF THE TECHNOLOGY OF PREPARATION AND COMPOSITION OF DENTAL GEL WITH FURACILINE AND LIDOCAINE

Full Text

Введение. В настоящее время стоматологическая помощь в России активно развивается, но большин- ство материалов и лекарственных препаратов, используемых в данной области, производятся зарубеж- ными фирмами. В рамках программы замещения импортных препаратов вопросы разработки и вне- дрения стоматологических форм отечественного производства, имеющих меньшую стоимость и, по возможности, более высокую или равную эффективность, являются актуальными. Выбор основных дей- ствующих веществ стоматологического геля обусловлен их комплексным действием: фурацилина - выраженным антимикробным и противовоспалительным; лидокаина гидрохлорида - выраженным ме- стным анальгетическим [3]. По данным литературы известно, что стоматологические лекарственные гели имеют ряд преимуществ перед традиционными стоматологическими лекарственными формами [3]. Одним из достоинств гелей является то, что в их состав можно ввести достаточные объемы растворов труднорастворимых лекарст- венных веществ. В частности, это относится к фурацилину, растворимость которого в воде очень мала. Обычно его используют в виде раствора для полоскания, однако длительность его действия в стоматоло- гии непродолжительна [4]. В тоже время гель может представлять собой оптимальную лекарственную форму для использования фурацилина для лечения тканей пародонта, как обеспечивающий большую продолжительность воздействия. Цель исследования. Разработка состава и технологии приготовления стоматологического геля с фу- рацилином и лидокаина гидрохлоридом. Материалы и методы. Для получения стоматологических гелей в качестве гелеобразователей исполь- зовали метилцеллюлозу (МЦ), желатин, поливиниловый спирт (ПВС); действующих веществ - фармацев- тические субстанции лидокаина гидрохлорида и фурацилина; пластификаторов - глицерин безводный и полиэтиленоксид-400 (ПЭО-400) в количестве от 4% до 5% массы геля. Субстанции, вспомогательные вещества и использованные для исследования растворители соответствовали требованиям действую- щих нормативных документов [1, 2]. Технология гелей на 4% растворе МЦ. Навеску МЦ заливали рассчитанным количеством горячей воды (85-90°C), оставляли для набухания. Через 20-30 минут добавляли рассчитанные количества растворов фурацилина, лидокаина гидрохлорида, пластификаторов. Осторожно перемешивали, не допуская попадания воздуха в гелевую массу. Помещали в холодильную камеру на 2-3 часа при 8°C до полного растворения МЦ. Технология гелей на 3% растворе желатина. Навеску желатина заливали водой комнатной температу- ры, оставляли для набухания на 20-30 минут. К набухшему желатину добавляли рассчитанные количества растворов фурацилина, лидокаина гидрохлорида, пластификатора и нагревали на водяной бане при постоянном перемешивании до получения прозрачного раствора, охлаждали при комнатной темпера- туре. Технология гелей ПВС. Навеску ПВС помещали в химический стакан, добавляли воду и небольшой объем раствора фурацилина, оставляли на 60 минут для набухания. По истечении указанного времени добавляли остальное количество раствора фурацилина и нагревали на водяной бане при закрытой крышке и периодическом перемешивании. Для превращения водного раствора ПВС в гидрогель до- бавляли 4-5 мл 1% раствора натрия тетрабората. В последнюю очередь добавляли раствор лидокаина гидрохлорида и пластификатор, перемешивали и охлаждали при комнатной температуре. Для экспериментальных исследований использовали соответствующее оборудование, поверенное в установленные сроки. Навески вспомогательных веществ и фармацевтических субстанций отвешивали на аптечных и ана- литических весах ВЛА-120. Спектры поглощения фармацевтических субстанций, диализатов и растворов анализируемых образ- цов гелей измеряли с помощью спектрофотометра UNICO 2100 в кварцевых кюветах с толщиной слоя 1,0 см. Для идентификации действующих веществ в исследуемых стоматологических гелях в качестве базовых использовали методики, описанные для соответствующих фармацевтических субстанций в действую- щей государственной фармакопее. Степень и скорость высвобождения фармацевтических субстанций из стоматологических лекарст- венных гелей на различных гелеобразователях изучали методом равновесного диализа через полупро- ницаемую мембрану, используя в качестве среды для диализа 100 мл воды очищенной. 2Диализатором служила стеклянная трубка длиной 15 см и площадью сечения 7 см . На целлофано- вую мембрану наносили соответственно по 0,5 г исследуемых гелей. Диализ проводили в термостате 0при температуре (37 ± 0,5) С. Пробы диализата объемом 5,0 мл отбирали через каждые 30 минут с вос- полнением диализной среды в таком же объеме. Количественное содержание фурацилина в пробах диализата определяли методом изолированной абсорции при длине волны 375 нм. Для исключения влияния гелеобразующих компонентов на величину оптической плотности параллельно проводили диализ с гелями - плацебо. Количественное содержание фурацилина в пробах диализата рассчитывали по формуле: ꢃ ꢅꢆ ꢅꢈꢅꢉꢊꢊꢁ ꢄꢇꢀꢁꢂ ꢃ ꢅꢋ ꢅꢌ ꢍꢇꢄгде: ꢃ - оптическая плотность пробы диализата; ꢃ - оптическая плотность раствора стандартного об- ꢄꢇразца; W - объем диализата, мл; ꢌ - аликвота, мл; ꢋ - навеска геля, г; ꢆ - концентрация стандартного ꢍꢄꢇраствора, г/мл. Результаты и обсуждение. Разработка состава и технология геля проводилась по двум направлениям: выбор гелеобразователя и пластификаторов, способных сформировать матрицу для после- дующего введения в нее лекарственных веществ; выбор оптимальной композиции состава геля. Исследованные композиции стоматологических гелей приведены в таблице 1. Оптимальный состав геля выбирали по результатам изучения биодоступности по степени и скорости высвобождения действующих веществ в опытах in vitro. Результаты высвобождения из гелей на различных гелеобразователях приведены на примере фураци- лина (табл. 2) Для большей наглядности результатов биодоступность действующих веществ из гелей на разных основах динамика высвобождения представлена в виде диаграмм (рис. 1) Полученные результаты (табл. 2; рис. 1) свидетельствуют о том, что меньшей биодоступностью обла- дают гели композиции №3 и №4 на основе 3% раствора желатина. Введение пластификатора ПЭО-400 в данном случае не оказывает пенетрирующего действия. Однако через 150 минут высвобождение фу- рацилина составляет от 74,5% до 83,4%, что указывает на пролонгированное действие данной компози- ции стоматологического геля. Гели на основе МЦ, особенно композиции №1, показали высокую степень и скорость высвобождения фурацилина уже в первые 60 мин. эксперимента, что позволяет применять их для получения быстрого действия. Гели на основе ПВС (композиции № 5-8) характеризуются достаточно высокими скоростью и полнотой высвобождения (от 72,0 % до 90,6%). Использование пластификатора ПЭО-400 увеличило высвобождение фурацилина за 150 мин до 90,6% (композиция №8). При этом фурацилин высвобождается из 3% геля ПВС в большей степени, чем из 4%, что, видимо, обусловлено более высокой вязкостью 4% геля ПВС по сравнению с 3%. Одновременно установлено, что гели композиций №7 и №8 обладают большей седиментационной устойчивостью к расслоению и лучшим контактом с десной при намазывании. Выводы: 1. Исследованы композиции стоматологических гелей, содержащих фурацилин и лидокаина гидро- хлорид, на различных гелеобразующих основах: МЦ, ПВС, желатин с использованием в качестве пла- стификаторов глицерина и ПЭО-400. 2. Предложены технологии изготовления гелей с фурацилином и лидокаина гидрохлоридом на раз- личных композициях гелеобразующих основ. . В результате изучения кинетики высвобождения действующих веществ установлено, что гели на осно- 3ве ПВС с пластификатором ПЭО-400 обеспечивают более полное и быстрое высвобождение дейст- вующих веществ и обладают более высокой механической прочностью и намазывающей способно- стью при контакте с десной. 4. Гели на желатиновой основе интересны как пролонгированная лекарственная форма, обеспечи- вающая более медленное высвобождение действующих веществ.

About the authors

A. S Saushkina

S.M. Kirov Military Medical Academy of the Ministry of Defense of the Russian Federation

St. Petersburg, Russia

V. P. Degtyannikov

S.M. Kirov Military Medical Academy of the Ministry of Defense of the Russian Federation

St. Petersburg, Russia

E. V. Dvurechensky

S.M. Kirov Military Medical Academy of the Ministry of Defense of the Russian Federation

St. Petersburg, Russia

I. I Posevin

S.M. Kirov Military Medical Academy of the Ministry of Defense of the Russian Federation

St. Petersburg, Russia

References

Supplementary files