DEVELOPMENT OF METHODS OF IDENTIFICATION AND QUANTITATIVE DETERMINATION OF LIDOCAINE HYDRO- CHLORIDE AND FURACILIN IN DENTAL GEL

Full Text

Введение. Для оказания стоматологической помощи в России применяются разнообразные лекарст- венные препараты, однако большинство из них импортные. В этой связи вопросы разработки и внедре- ния стоматологических форм отечественного производства являются актуальными. В качестве оптималь- ной лекарственной формы нами выбраны стоматологические лекарственные гели, имеющие опреде- лённые преимущества перед традиционными стоматологическими лекарственными формами. В ча- стности, они обеспечивают большую продолжительность воздействия действующих веществ. Для разра- ботки стоматологического лекарственного геля нами использованы фурацилин и лидокаина гидрохло- рид для получения комплексного воздействия на повреждённую поверхность ротовой полости. В данном сообщении приведены результаты разработки способов качественного и количественного анализа фу- рацилина и лидокаина гидрохлорида в разработанном ранее составе стоматологического геля. Цель исследования. Разработка способов анализа лидокаина гидрохлорида и фурацилина при со- вместном присутствии в стоматологическом геле. Материалы и методы. Объектом исследования служили опытные образцы геля стоматологического на гидрофильной основе ПВС, содержащие фурацилин и лидокаина гидрохлорид. Все субстанции и вспомогательные вещества соответствовали требованиям действующих нормативных документов [1, 2]. Экспериментальные исследования проводили с помощью оборудования, поверенного в установлен- ные сроки. Для установления границы подчинения закону Бера готовили серию разведений стандартного раство- ра фурацилина по методике: около 0,02 г (точная навеска) фурацилина вносили в мерную колбу вме- стимостью 100 мл, растворяли при нагревании в 80 мл воды очищенной, охлаждали, доводили водой до метки, тщательно перемешивали. Для приготовления серии стандартных разведений соответственно по 1-2-3-4-5-6 мл полученного рас- твора доводили водой до метки в мерной колбе вместимостью 100 мл, перемешивали. Измеряли опти- ческую плотность полученных растворов на спектрофотометре при длине волны 375 нм в кювете с тол- щиной поглощающего слоя 1 см относительно растворителя. Методика количественного определения фурацилина в испытуемом растворе геля стоматологическо- го методом изолированной абсорбции: около 2,5 г геля (точная навеска) помещали в химический ста- кан вместимостью 50 мл, обрабатывали для растворения 20 мл воды очищенной, перемешивали. Рас- твор переносили в мерную колбу вместимостью 100 мл. Процедуру повторяли до полного растворения основы, используя каждый раз по 20 мл воды. Полученные растворы каждый раз переносили в ту же мерную колбу. Доводили полученный раствор до метки, перемешивали, фильтровали, отбрасывая пер- вые 10-15 мл фильтрата. 1,0 мл фильтрата доводили водой до метки в мерной колбе вместимостью 50 мл, перемешивали (раствор А). Измеряли оптическую плотность раствора А на спектрофотометре при длине волны 375 нм в кювете с толщиной слоя 1,0 см относительно растворителя. Параллельно в тех же условиях измеряли оптическую плотность раствора стандартного образца фу- рацилина (раствор Б). Для приготовления раствора стандартного образца около 0,02 г фурацилина (точная навеска) поме- щали в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяли при нагревании в 80 мл воды очищенной, ох- лаждали. Доводили водой до метки, перемешивали. 2,5 мл полученного раствора доводили водой до метки в мерной колбе вместимостью 50 мл (раствор Б). Содержание фурацилина в модельной смеси стоматологического лекарственного геля (X, %; табл. 1) рассчитывали по формуле: ꢏꢐꢑ ꢁꢏꢐꢑ ꢁꢀх ꢅао ꢅꢒꢀꢓꢅꢉꢊꢊꢅꢓꢊꢅꢉꢊꢊ ꢀх ꢅао ꢅꢒꢀꢓꢅꢉꢊꢊ ꢎꢀꢁꢂ ꢂꢕꢏꢐꢑ ꢏꢐꢑ ꢀꢅꢉꢊꢊꢅꢓꢊꢅа ꢅꢉꢀꢊꢅꢔ ꢀꢅа ꢅꢔ оꢄст хꢏꢐꢑ ꢏꢐꢑ где ꢀх ; ꢀо - соответственно оптическая плотность растворов испытуемого стоматологического геля ꢁои стандартного образца фурацилина; а ;ꢖа - соответственно навески стоматологического геля и ꢄстандартного образца фурацилина; 2,5 - аликвота раствора стандартного образца фурацилина, взя- тая на анализ, мл; ꢔ- содержание фурацилина в модельной смеси стоматологического геля, г. Методика количественного определения лидокаина гидрохлорида расчетным вариантом спектрофо- томерии: измеряли оптическую плотность раствора А стоматологического геля при длине волны 262 нм на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 1,0 см относительно растворителя. Параллельно измеряли оптическую плотность раствора стандартного образца лидокаина гидрохло- рида (раствор В) при 262 нм и оптическую плотность раствора стандартного образца фурацилина (раствор Б) при 262 нм и 373 нм на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 1,0 см относительно растворителя. Для приготовления раствора стандартного образца лидокаина гидрохлорида около 0,05 г субстанции (точная навеска) растворяли в 50 мл воды в мерной колбе вместимостью 100 мл, доводили водой до метки, перемешивали. 2,5 мл полученного раствора доводили водой до метки в мерной колбе вмести- мостью 50 мл, перемешивали (раствор В). Содержание лидокаина гидрохлорида в модельной смеси стоматологического геля (X, %; табл. 1) рассчитывали по формуле: ꢛꢜꢝ ꢞꢟꢞ ꢘꢙꢘ ꢀх ꢅꢀстꢀꢁ лꢗꢀх ꢚꢛꢜꢝ стꢀꢁ ꢠꢅа ꢅꢉꢅꢉꢊꢊꢅꢓꢊꢅꢉꢊꢊ оꢀꢎꢀꢁꢂ ꢕꢘꢙꢘ стꢀл ꢀꢅꢉꢊꢊꢅꢓꢊꢅа ꢅꢔ хꢘꢙꢘ ꢏꢐꢑ где ꢀх , ꢀх - соответственно оптическая плотность анализируемого раствора модельной смеси ꢘꢙꢘ стꢀꢁ ꢏꢐꢑ стꢀꢁ стоматологического геля при 262 и 375 нм; ꢀ ного раствора фурацилина (раствор Б) при 262 и 375 нм; ꢀ , - оптическая плотность стандартного раствора лидокаина гидрохлорида (раствор В) при 262 нм; а - навеска стандартного образца лидо- , ꢀ - соответственно оптическая плотность стандарт- ꢘꢙꢘ стꢀл локаина гидрохлорида, взятая на анализ, г; а - навеска модельной смеси стоматологического геля, взятая хна анализ, г; ꢔ- содержание лидокаина гидрохлорида в модельной смеси стоматологического геля, г. Результаты и обсуждение. Исследуемый образец разработанного состава стоматологического геля, содержащего лидокаина гидрохлорид и фурацилин, представляет собой однородную массу желтого цвета без запаха, горьковатого вкуса, вызывающий чувство онемения на языке. Для идентификации действующих веществ на основании проведенных исследований предложены следующие химические реакции: оранжево-красное окрашивание геля при взаимодействии с раство- ром щелочи (фурацилин) и выпадение белого творожистого осадка с раствором нитрата серебра в азотнокислой среде (лидокаина гидрохлорид) после растворения 0,5 г геля в 5 мл воды очищенной и фильтрования [1, 3]. Разработанные методики характеризуются простотой выполнения, достоверностью результатов, чувст- вительностью реакций и исключают взаимное влияние ингредиентов. Способы количественного определения действующих веществ в геле разработаны на основании изу- чения спектров поглощения фурацилина, лидокаина гидрохлорида и полимерной основы (рис. 1). В результате установлено (рис. 1), что лидокаина гидрохлорид имеет полосу поглощения с максиму- мом при 262 нм, фурацилин - полосы поглощения с максимумами при 262 нм и 375 нм. При этом в области 240-320 нм полосы поглощения лидокаина гидрохлорида и фурацилина налагаются. Полимер- ная основа имеет убывающую по интенсивности полосу поглощения в области от 200 нм до 240 нм. Указанный характер поглощения ингредиентов геля позволяет использовать для количественного опре- деления фурацилина метод изолированной абсорбции в максимуме при 375 нм, свободном от нало- жения поглощения лидокаина гидрохлорида и основы. Суммирование поглощения лидокаина гидро- хлорида и фурацилина при 262 нм предполагает использование для количественного определения ли- докаина гидрохлорида расчетного метода, позволяющего исключить вклад фурацилина в суммарную оптическую плотность геля при 262 нм. Основным условием использования спектрофотометрического метода для количественного опреде- ления смесей лекарственных веществ является аддитивность суммарной оптической плотности и подчи- нение оптической плотности растворов каждого исследуемого вещества основному закону светопо- глощения [4]. Проведенные исследования показали, что подчинение закону Бера для фурацилина наблюдается в интервале концентраций 0,0002-0,0014 г/100 мл (рис. 2). Проверка суммарной оптической плотности растворов лидокаина гидрохлорида и фурацилина пока- зала её аддитивность. На основании проведенных испытаний разработаны методики спектрофотометрического определе- ния фурацилина и лидокаина гидрохлорида в стоматологических лекарственных гелях (табл. 1). Приведенные результаты (табл. 2) свидетельствуют о том, что разработанная методика позволяет с дос- таточной точностью проводить количественное определение лидокаина гидрохлорида и фурацилина в геле стоматологическом без предварительного разделения ингредиентов. Относительная погрешность определения фурацилина составляет ± 0,9; лидокаина гидрохлорида ± 1,6%. Вывод. На основании проведенных исследований разработаны методики идентификации и количест- венного определения лидокаина гидрохлорида и фурацилина в стоматологическом лекарственном геле на полимерной основе, характеризующиеся достаточной точностью и воспроизводимостью.

About the authors

A. S Saushkina

S.M. Kirov Military Medical Academy of the Ministry of Defense of the Russian Federation

St. Petersburg, Russia

V. P Degtyannikov

S.M. Kirov Military Medical Academy of the Ministry of Defense of the Russian Federation

St. Petersburg, Russia

E. V Dvurechensky

S.M. Kirov Military Medical Academy of the Ministry of Defense of the Russian Federation

St. Petersburg, Russia

I. I Posevin

S.M. Kirov Military Medical Academy of the Ministry of Defense of the Russian Federation

St. Petersburg, Russia

References

Supplementary files