DEVELOPMENT OF THE APPROACH OF MULTICOMPONENT SOLID DOSAGE FORMS’S IDENTIFICATION BY MEANS OF RAMAN SPECTROSCOPY EXEMPLIFIED BY “PANADOL” SOLUBLE TABLETS

Full Text

Введение. Спектроскопия комбинационного рассеяния представляет собой экспрессный неразрушающий физико-химический метод анализа [1], применение которого вкачестве аналитического средства возможно в фармацевтической и смежной с ней областях. В действующие государственные фармакопеи РФ (XIV издание), Беларуси (2 издание) [2], Украины (2 издание) [3], США (USP 38) [4], Европейскую фармакопею (9.8 издание) [5] включены общие фармакопейные статьи, описывающие возможности рамановской спектроскопии в отношении установления подлинности и количественного определения лекарственных средств. Однако на сегодняшний день существует всего одна частная фармакопейная статья, в которой этот метод нашел практическое применение в качестве метода контроля полноты проведения теста «Растворение» [6]. Принимая во внимание такие возможности метода как анализ малых количеств исследуемого объекта без предварительной подготовки исследуемого объекта и получение спектральной информации из дальней инфракрасной области, невозможной иными доступными фармакопейными методами, было проведено исследование, направленное на разработку методики анализа состава твердых лекарственных форм. Цель исследования: разработать методику анализа многокомпонентных твердых лекарственных форм на основе парацетамола методом рамановской спектроскопии. Материалы и методы исследования. В качестве объектов исследования использованы созданные на- ми модельные смеси, пропорционально воспроизводящие состав таблеток растворимых «Панадол» как полностью, так и смеси основного компонента с каждым из вспомогательных веществ. Состав объ- ектов представлен в таблице 1. Указанные модельные смеси анализировали при помощи аналитической системы комбинационного рассеяния света ОРТЕС-785TRS-2700. Мощность лазерного излучения составила 100 мВт, время воздейст- вия лазерного излучения подбиралось индивидуально в зависимости от интенсивности получаемого ра- мановского сигнала. Пробоподготовка для проведения исследования не требовалась. При анализе спектральных данных выявляли полосы отдельных ингредиентов, результаты их возможного наложения и появление уникальных зон или полос, проявляющихся только при совместном присутствии компонентов [7]. Результаты и обсуждение. Поскольку при визуальной обработке полученных спектров объектов ис- следования в составе очевидно присутствие парацетамола, основное внимание при расшифровке данных было уделено идентификации вспомогательных компонентов. Анализ спектра смеси МС 2.1 (180с) показал, что характерной чертой наличия в исследуемом объекте -1 -1 натрия гидрокарбоната является сигнал 1044,2 см и область 205 см (рис.1). Изучение МС 2.2 (90с) позволило установить, что достоверно судить о наличии в объекте повидона можно только по терагерцовому диапазону, а именно появлению сигнала 13,3 см-1 в спектре модель- ной смеси (рис. 2). При исследовании смеси парацетамола и лимонной кислоты (МС 2.3) на протяжении 60с в получен- -1ном спектре обнаружено смещение сигнала 29,0 см , свидетельствующее о взаимном влиянии ком- -1 понентов друг на друга, а также изменение формы сигнала 87,2 см , представляющего собой гибрид лимонной кислоты и парацетамола. Кроме того, были обнаружены две области, в которых сигнал мо- дельной смеси занимал промежуточное положение между сигналом лимонной кислоты и сигналом парацетамола. Увеличение времени экспозиции до 80 с позволило выявить два уникальных сигнала ли- -1-1 монной кислоты при 781,2 см и 940,5 см (рис. 3). Спектральная картина, полученная по результатам исследования МС 2.4 в течение 60 с, позволила за- ключить, что натрия карбонат имеет характерный сигнал, свидетельствующий о его присутствии в мо- -1 дельной смеси, при 1077,1 см , однако увеличение времени экспозиции до 80 с приводит к его исчез- новению. В таком случае определить наличие соды в анализируемом объекте возможно по изменению -1-1 формы пика 150,5 см и поднятие при 686,5 см (рис. 4). Анализ объекта МС 2.5, который представляет собой модель, воспроизводящую полный состав таблеток растворимых, показал наличие всех указанных ранее спектральных особенностей, однако наложение сигналов компонентов привело к появлению уникальных областей. Так проявляются традиционный гиб- -1 ридный сигнал парацетамола и повидона при 40,7 см , гибридный сигнал натрия гидрокарбоната, ли- -1 -1 монной кислоты и повидона при 943,7 см и уникальная область при 81,4 см , свидетельствующая об одновременном присутствии натрия карбоната, лимонной кислоты и парацетамола (рис. 5). Анализ объекта проводили на протяжении 180 с. Выводы. Интерпретация спектральных данных визуальным методом позволила установить, что, варьи- руя время воздействия излучения на образец, становится возможным установить присутствие в смеси как основного ингредиента, так и наполнителей. На примере модельной смеси таблеток растворимых «Панадол» показано, что характерные особенности спектральной картины и гибридные сигналы позво- ляют достоверно судить о наличии комбинации веществ в анализируемом образце. Таким образом, установлено, что рамановская спектроскопия является информативным методом анализа, позволяющим определять состав многокомпонентных смесей. Информативность метода за- висит от времени проведения измерений. Каждый анализ нуждается в подборе индивидуальных усло- вий.

About the authors

V. V Tihonova

Federal State Budgetary Educational Establishment of Higher Education “St. Petersburg State Chemical-Pharmaceutical University” of the Ministry of Health of the Russian Federation

St. Petersburg, Russia

A. A Saushkina

S.M. Kirov Military Medical Academy of the Ministry of Defense of the Russian Federation

St. Petersburg, Russia

I. S Shul’c

S.M. Kirov Military Medical Academy of the Ministry of Defense of the Russian Federation

St. Petersburg, Russia

References

Supplementary files