The role of influenza vaccination in the prevention of pulmonary and cardiovascular diseases

Full Text

ВВЕДЕНИЕ

Грипп — острая вирусная инфекция, характеризующаяся интоксикацией и поражением слизистой оболочки верхних дыхательных путей с преобладанием явлений трахеита. У 10–15 % больных гриппом развиваются различные осложнения [1]. Группами риска развития постгриппозных осложнений являются дети до 5 лет (особенно до 2 лет); пожилые люди старше 65 лет; беременные; взрослые и дети с наличием в анамнезе астмы, неврологических заболеваний, хронических заболеваний легких, заболеваний сердечно-сосудистой системы, крови, почек, печени, метаболического синдрома эндокринных нарушений (диабет); лица с иммуносупрессивным состоянием [1]. Наиболее частыми осложнениями являются пневмонии. Их доля составляет 80–90 % от всех осложнений гриппа (примерно 10 % всех заболевших и 50 % среди госпитализированных больных). Пневмонии носят смешанный вирусно-бактериальный характер, протекают преимущественно в тяжелой и среднетяжелой формах. Тяжелые формы пневмоний могут осложняться острым респираторным дистресс-синдромом, который имеет высокую летальность — до 60 % [1]. Второе по частоте место занимают осложнения со стороны лор-органов (гаймориты, отиты, фронтиты, синуситы, фронтиты, тубоотит, лакунарная и фолликулярная ангина) [1]. Грипп часто вызывает обострения хронических заболеваний, как инфекционных, так и соматических. Прежде всего это касается заболеваний сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также мочевыделительной (пиелонефриты, пиелоциститы). В отдельных наблюдениях отмечаются признаки непосредственного поражения лимфатических узлов вирусом гриппа. Частота поражения нервной системы при гриппе, по данным различных авторов, колеблется в широких пределах [1]. Очевидно, что вакцинация от гриппа является необходимой мерой предотвращения как самого заболевания, так и вызываемых им осложнений.

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

Вакцинация против гриппа является наиболее эффективным средством защиты восприимчивых людей и способствует снижению циркуляции вируса среди населения, что позволяет рекомендовать ее для широких слоев населения [1]. В строго контролируемых эпидемиологических наблюдениях показано, что иммунизация современными гриппозными вакцинами является единственным научно обоснованным эффективным и безопасным способом массовой профилактики гриппа. Установлено, что при своевременной вакцинации можно предотвратить заболевание гриппом у 80–90 % детей и взрослых [1]. При этом болезнь если и развивается, то у привитых она, как правило, протекает легче и без каких-либо существенных осложнений.

В мире применяются два наиболее распространенных типа вакцин против гриппа, включая инактивированные гриппозные вакцины (ИГВ) и живые аттенуированные гриппозные вакцины (ЖГВ). Вакцины могут быть как трехвалентными, так и четырехвалентными в зависимости от количества содержащихся в них штаммов вирусов гриппа А и В. В России в последние годы преимущественно применяются ИГВ. Существуют строгие рекомендации по ежегодной вакцинации против гриппа в возрасте от 6 месяцев и старше. При этом следует учитывать, что эффективность вакцинации от гриппа отличается от сезона к сезону в зависимости от множества факторов, основным из которых является соответствие вакцинных штаммов циркулирующим вирусам [2].

Например, в эпидемический сезон 2018/2019 г. в работе [2] была оценена эффективность вакцинации от гриппа в предотвращении развития тяжелых форм инфекции, требующих госпитализации. Для сбора клинико-эпидемиологических данных был использован подход активного проспективного надзора. В исследование было включено 6 отделений трех инфекционных больниц Санкт-Петербурга. Установлено, что ранняя оценка эффективности вакцинации от гриппа, проведенная на пике эпидемии, составила 66,4 % для детей и 64,7 % для взрослых. При оценке эффективности вакцинации от гриппа за весь период исследования (с 52-й нед 2018 г. по 13-ю нед 2019 г.) выяснилось, что этот показатель снизился и общая эффективность составила 48,4 %. Полученные в ходе исследования данные свидетельствуют о выраженной защитной роли вакцинации в предотвращении развития тяжелых форм гриппа, требующих госпитализации.

Вакцинация рекомендуется группам риска, к которым, в частности, относятся люди, страдающие заболеваниями дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Сопутствующие cоматические заболевания являются важным фактором риска как тяжелого протекания гриппа, так и летального исхода. Так, по данным Национального центра по гриппу ВОЗ на базе ФГБУ «НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева» Минздрава России, в сезон 2019/2020 г. по сравнению с предыдущим сезоном в 2,3 раза увеличилась пропорция случаев с хроническими заболеваниями легких (24,1 % против 10,5 %) [3]. Среди умерших по-прежнему было много больных с сердечно-сосудистой патологией: 34,5 и 49,1 % в сезоны 2019/2020 и 2018/2019 гг. соответственно [3]. Ряд умерших пожилых больных имели сочетанную сопутствующую патологию [3].

Очевидно, что специфическая иммунопрофилактика гриппа вносит существенный вклад в предотвращение пульмонологических заболеваний [4]. Так, согласно данным одного из ранее проведенных метаанализов по оценке эффективности вакцинации от гриппа, она составила 56 % для профилактики респираторных заболеваний, 53 % для профилактики пневмонии, 50 % для предотвращения госпитализации и 68 % для предотвращения летального исхода [5]. Авторы пришли к выводу, что, несмотря на небольшое количество рандомизированных исследований на эту тему, вакцинация против гриппа эффективна в снижении числа пневмоний, частоты госпитализаций и смертности, если вакцинный штамм соответствует эпидемическому, особенно среди пожилого населения [5]. У пациентов с диагнозом хронического заболевания легких в ретроспективном многосезонном когортном исследовании показатели вакцинации превышали 70 % для каждого сезона. Среди непривитых лиц частота госпитализаций по причине пневмонии и гриппа была в два раза выше в эпидемический сезон по сравнению с неэпидемическим. Вакцинация против гриппа приводила к меньшему числу госпитализаций по причине пневмонии и гриппа (скорректированный коэффициент риска — 0,48) и снижению риска летального исхода (скорректированное отношение шансов — 0,30) в эпидемический сезон гриппа. Это также было связано с меньшим количеством амбулаторных посещений, связанных с пневмонией, гриппом и другими респираторными заболеваниями [6]. Подобные результаты снижения количества госпитализаций по причине пневмонии были подтверждены другими исследованиями [7, 8].

Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смертности во всем мире. Грипп, в свою очередь, — одна из основных инфекционных причин заболеваемости и смертности, и появляется все больше данных о том, что он может спровоцировать острый инфаркт миокарда. Считается, что это связано с рядом факторов, в том числе действием воспалительных цитокинов, отрывом атеросклеротических бляшек и тромбообразованием. Оценки эффективности вакцины против гриппа в профилактике острого инфаркта миокарда колеблются от 15 до 45 %, поэтому вакцинацию от гриппа следует рассматривать как неотъемлемую часть лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний [9]. Проведенные исследования показали эффективность вакцины против гриппа в отношении комбинированных исходов коронарной заболеваемости и смертности [10].

В работе [11] был проведен анализ всех вакцинированных в Норвегии, перенесших острый инфаркт миокарда, инсульт или тромбоэмболию легочной артерии с мая 2009-го по сентябрь 2010 г. Авторы наблюдали более низкий риск сердечно-сосудистых событий у лиц, сделавших прививку против гриппа. Среди них относительный риск составил 0,72 для острого инфаркта миокарда, 0,77 — для инсульта и 0,73 — для легочной эмболии в период 1–14 дней после вакцинации по сравнению с фоновым периодом. Эти закономерности оставались практически неизменными в течение 180 дней после вакцинации. Напротив, соответствующие относительные риски среди невакцинированных составляли соответственно 4,19, 1,73 и 2,35.

В работе [12] был проведен метаанализ связи между вакцинацией против гриппа и риском сердечно-сосудистых заболеваний на основе 17 исследований (6 рандомизированных контролируемых, 5 когортовых и 6 исследований случай-контроль) с общим количеством 180 043 случая и 276 898 контрольных участников. Вычисленные объединенные коэффициенты риска развития сердечно-сосудистых заболеваний после вакцинации против гриппа в рандомизированных контролируемых исследованиях составили 0,55. Совокупные отношения шансов уменьшения сердечно-сосудистых заболеваний после вакцинации против гриппа в когортных исследованиях составили 0,89. Совокупные отношения шансов развития сердечно-сосудистых заболеваний у вакцинированных против гриппа путем объединения исследований случай-контроль составили 0,70. Приведенные данные убедительно свидетельствуют о снижении риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний у вакцинированных против гриппа и роли вакцинации в событиях, связанных с этими патологиями.

Дополнительный предполагаемый молекулярный механизм защитного эффекта вакцинации от возникновения острого инфаркта миокарда заключается в том, что индуцированные вакциной антитела могут перекрестно реагировать с рецептором брадикинина человека [9]. Предполагается, что такое взаимодействие может привести к повышению уровня оксида азота, что увеличивает эффективность использования кислорода миокардом, а также приводит к усилению кровотока за счет расширения сосудов и возможного ангиогенеза.

ВЫВОД

Вакцинация против гриппа является основной мерой предотвращения не только самого заболевания, но и развития тяжелых осложнений, в частности пульмонологических и сердечно-сосудистых заболеваний. При разработке профилактических стратегий иммунопрофилактики, в том числе в закрытых коллективах, необходимо выделять группы риска и учитывать важность вакцинации против гриппа пациентов с сопутствующей патологией.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источник финансирования. Финансирование данной работы не проводилось.

Конфликт интересов. Автор декларирует отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи, прочел и одобрил финальную версию перед публикацией

Этическая экспертиза. Проведение исследования одобрено локальным этическим комитетом ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова».

About the authors

Andrey V. Vasin

Peter the Great Saint Petersburg Polytechnic University; Smorodintsev Research Institute of Influenza

Author for correspondence.
Email: vasin_av@spbstu.ru
ORCID iD: 0000-0002-1391-7139
SPIN-code: 2014-8298

D.Sc. (Biology), Associate Professor

Russian Federation, 29, Politekhnicheskaya str., Saint Petersburg, 194064

References

Supplementary files