КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ АХРОМАТОПСИИ C МУТАЦИЕЙ В ГЕНЕ CNGB3, ВЕРИФИЦИРОВАННОЙ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИМИ МЕТОДАМИ

Полный текст

Ахроматопсия - редкое наследственное заболевание, относящееся к дисфункциям колбочковой системы. Она имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Частота ее встречаемости составляет 1 : 30 000 [1-3]. Причиной возникновения ахроматопсии являются гетерозиготные или компаунд-гетерозиготные мутации в одном из трех генов, кодирующие белки, которые экспрессируются исключительно в колбочковых фоторецепторах. К ним относят ген колбочкового трансдуцина и гены субъединиц колбочкового цГМФ-зависимого ионного канала: α-субъединицы (CNGA3) и β-субъединицы (CNGB3). В результате функция морфологически сохранных красно-, зелено- и синечувствительных колбочек отсутствует. Нормально функционирующие палочки обеспечивают остроту зрения не более 0,1 [1-3]. Мы представляем клинический случай ахроматопсии у девочки, которую мы наблюдали в динамике в течение периода с 2004 по 2017 г. В 2004 г. в ФГБУ МНИИ Гельмгольца обратилась мать девочки в возрасте 6 лет. Она отмечала у ребенка светобоязнь, нарушение цветоощущения, а также низкую остроту зрения, выявленную в поликлинике по месту жительства, где был поставлен диагноз дистрофия сетчатки. При первичном осмотре установлено, что острота зрения с коррекцией составила 0,1 на обоих глазах. Обнаружены грубое нарушение цветоощущения по таблицам Рабкина, выраженная светобоязнь, крупноразмашистый маятникообразный нистагм. При регистрации электроретинограммы (ЭРГ) выявлена отсутствующая высокочастотная ЭРГ на мелькающий с частотой 30 Гц стимул, что свидетельствовало о полном отсутствии функции колбочковой системы сетчатки. Макулярная хроматическая ЭРГ на красный, зеленый и синий стимулы была нерегистрирующаяся, что свидетельствует об отсутствии функции всех спектральных видов колбочек. Колбочково-палочковый ответ находился на нижней границе нормы и имел конфигурацию скотопической ЭРГ, что указывало на сохранность палочковых компонентов ЭРГ. Пациентке был поставлен диагноз колбочковая дисфункция и назначена оптическая коррекция с коричневыми светофильтрами, что значительно уменьшало светобоязнь. При наблюдении девочки в динамике острота зрения с коррекцией не снижалась, светобоязнь и амплитуда нистагма уменьшались. Благодаря использованию метода спектральной оптической томографии у пациентки выявлены симметричное отсутствие фовеолярного углубления, щелевидный дефект в слое нейроэпителия субфовеально и наличие всех слоев сетчатки, включая внутренний ядерный слой (биполярные клетки) и слой ганглиозных клеток. Ахроматопсия у данной пациентки подтверждена молекулярно-генетическими методами исследования. Выявлена ранее описанная гетерозиготная мутация в 10-м экзоне гена CNGB3 (chr8:87656008AG>A, rs397515360), приводящая к сдвигу рамки считывания, начиная с 383-го кодона (p.Thr383fs, NM_019098.4). Мутация описа-на в компаунд-гетерозиготной форме с мутацией c.819_826delCAGACTCC (p.Pro273fs, NM_019098.4) у пациентов с ахроматопсией, тип 3 (OMIM: 605080#0002). Частота мутации в контрольной выборке ExAC составляет 0.1852% (224 мутантной аллели среди 120 952 хромосом, в том числе 1 гомозигота). По совокупности сведений мутацию следует расценивать как патогенную. В том же гене CNGB3 выявлена ранее описанная гетерозиготная мутация в 6-м экзоне (chr8:87679178TGGAGTCTG>T, rs775796581), приводящая к сдвигу рамки считывания, начиная с 273-го кодона (p.Pro273fs, NM_019098.4). Мутация описана в компаунд-гетерозиготной форме с мутацией c.1148delC (p.Thr383fs, NM_019098.4) у пациентов с ахроматопсией, тип 3 (OMIM: 605080#0003). Частота мутации в контрольной вы-борке ExAC0.0033%. По совокупности сведений мутацию следует расценивать как патогенную. Именно таким образом данная компаунд-гетерозиготная мутация описана в литературе. В настоящее время проводятся клинические исследования лечения ахроматопсии с мутацией в гене CNGB: «Генная терапия ахроматопсии CNGB3» (NCT03001310); «Длительное наблюдение по эффекту генной терапии ахроматопсии CNGB3» (NCT03278873) и «Исследование безопасности и эффективности генной терапии с использованием аденоассоциированного вируса у пациентов с ахроматопсией CNGB3» (NCT02599922) [4]. Положительные результаты генной терапии, имеющиеся в клинических исследованиях, позволяют надеяться на коррекцию зрения у больных с ахроматопсией. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Этиопатогенетический подход позволяет проводить корректную диагностику ахроматопсии.

Об авторах

И В Зольникова

ФГБУ «Московский НИИ глазных болезней имени Гельмгольца» Минздрава РФ

г. Москва, Россия

М Е Иванова

ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Минздрава РФ

г. Москва, Россия

А Б Черняк

OOO «Офтальмик»

г. Москва, Россия

Е В Рогатина

ФГБУ «Московский НИИ глазных болезней имени Гельмгольца» Минздрава РФ

г. Москва, Россия

И В Егорова

ФГБУ «Московский НИИ глазных болезней имени Гельмгольца» Минздрава РФ

г. Москва, Россия

С Ю Рогова

ФГБУ «Московский НИИ глазных болезней имени Гельмгольца» Минздрава РФ

г. Москва, Россия

Список литературы

Дополнительные файлы