Email this article CLINICAL CASE OF ACHROMATOPSIA WITH MUTATION IN CNGB3 GENE, VERIFIED WITH MOLECULAR GENETIC METHODS
- Authors: Zol’nikova IV1, Ivanova ME2, Chernyak AB3, Rogatina EV1, Egorova IV1, Rogova SY.1
-
Affiliations:
- Helmholtz’s Moscow research Institute of eye diseases
- N. I. Pirogov Russian national research medical University
- LLC “Ophthalmic”
- Issue: Vol 37, No 2 (2018)
- Pages: 105-108
- Section: Articles
- URL: https://journals.eco-vector.com/RMMArep/article/view/14204
- DOI: https://doi.org/10.17816/rmmar14204
- ID: 14204
Cite item
Full Text
Abstract
Objective: to describe a clinical case of achrtomatopsia with mutation in CNGB3 with molecular genetic verification of the diagnosis. Materials and methods. A patient with a rare here ditary retinal disease - achromatopsia was examined. Maximal electroretinogram, electroretinogram to 30 Hz flicker and macular electroretinogram were registered with electroretinograph MBN (Russia). Results. The patient was followed up for 10 with complaints on photophopsia, color vision disturbances and low visual acuity. Вest corrected visual acuity was 20/200OU. Severe color vision disturbance was revealed using Rabkin color vision plates. Severe photophobia, and amplitude pendel nystagmus was present. Nonrecordable 30 Hz flicker proved the lackofcone system function macular electroretinogram to red, green and blue stimulus was alsonon recordable which witnessed the lack of function of all cone types. Cone-rodresponse was of low norm value sandhad a configuration of scotopic electroretinogram, which showed the presence of rod components. Diagnosis «achrtomatopsia» was stated. It was verified after 10 year soffollow-up. Describe dear lierhet gerozy goes mutation in 10th ezone of CNGB3 gene (chr8:87656008AG>A, rs397515360), leading to the frame shift starting from 383 cod one (p.Thr383fs, NM_019098.4). Mutation was describes as compound heterozygote with mutation c.819_826delCAGACTCC (p.Pro273fs, NM_019098.4) in patients with сachtomatopsia, type3 (OMIM: 605080#0002). Conclusion. Etiopathogenetic approach in the diagnostics ofachromatopsia allows correct diagnosis, prevention and developing of new treatment methods considering ethiological factor (bibliography: 4 refs).
Keywords
Full Text
Ахроматопсия - редкое наследственное заболевание, относящееся к дисфункциям колбочковой системы. Она имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Частота ее встречаемости составляет 1 : 30 000 [1-3]. Причиной возникновения ахроматопсии являются гетерозиготные или компаунд-гетерозиготные мутации в одном из трех генов, кодирующие белки, которые экспрессируются исключительно в колбочковых фоторецепторах. К ним относят ген колбочкового трансдуцина и гены субъединиц колбочкового цГМФ-зависимого ионного канала: α-субъединицы (CNGA3) и β-субъединицы (CNGB3). В результате функция морфологически сохранных красно-, зелено- и синечувствительных колбочек отсутствует. Нормально функционирующие палочки обеспечивают остроту зрения не более 0,1 [1-3]. Мы представляем клинический случай ахроматопсии у девочки, которую мы наблюдали в динамике в течение периода с 2004 по 2017 г. В 2004 г. в ФГБУ МНИИ Гельмгольца обратилась мать девочки в возрасте 6 лет. Она отмечала у ребенка светобоязнь, нарушение цветоощущения, а также низкую остроту зрения, выявленную в поликлинике по месту жительства, где был поставлен диагноз дистрофия сетчатки. При первичном осмотре установлено, что острота зрения с коррекцией составила 0,1 на обоих глазах. Обнаружены грубое нарушение цветоощущения по таблицам Рабкина, выраженная светобоязнь, крупноразмашистый маятникообразный нистагм. При регистрации электроретинограммы (ЭРГ) выявлена отсутствующая высокочастотная ЭРГ на мелькающий с частотой 30 Гц стимул, что свидетельствовало о полном отсутствии функции колбочковой системы сетчатки. Макулярная хроматическая ЭРГ на красный, зеленый и синий стимулы была нерегистрирующаяся, что свидетельствует об отсутствии функции всех спектральных видов колбочек. Колбочково-палочковый ответ находился на нижней границе нормы и имел конфигурацию скотопической ЭРГ, что указывало на сохранность палочковых компонентов ЭРГ. Пациентке был поставлен диагноз колбочковая дисфункция и назначена оптическая коррекция с коричневыми светофильтрами, что значительно уменьшало светобоязнь. При наблюдении девочки в динамике острота зрения с коррекцией не снижалась, светобоязнь и амплитуда нистагма уменьшались. Благодаря использованию метода спектральной оптической томографии у пациентки выявлены симметричное отсутствие фовеолярного углубления, щелевидный дефект в слое нейроэпителия субфовеально и наличие всех слоев сетчатки, включая внутренний ядерный слой (биполярные клетки) и слой ганглиозных клеток. Ахроматопсия у данной пациентки подтверждена молекулярно-генетическими методами исследования. Выявлена ранее описанная гетерозиготная мутация в 10-м экзоне гена CNGB3 (chr8:87656008AG>A, rs397515360), приводящая к сдвигу рамки считывания, начиная с 383-го кодона (p.Thr383fs, NM_019098.4). Мутация описа-на в компаунд-гетерозиготной форме с мутацией c.819_826delCAGACTCC (p.Pro273fs, NM_019098.4) у пациентов с ахроматопсией, тип 3 (OMIM: 605080#0002). Частота мутации в контрольной выборке ExAC составляет 0.1852% (224 мутантной аллели среди 120 952 хромосом, в том числе 1 гомозигота). По совокупности сведений мутацию следует расценивать как патогенную. В том же гене CNGB3 выявлена ранее описанная гетерозиготная мутация в 6-м экзоне (chr8:87679178TGGAGTCTG>T, rs775796581), приводящая к сдвигу рамки считывания, начиная с 273-го кодона (p.Pro273fs, NM_019098.4). Мутация описана в компаунд-гетерозиготной форме с мутацией c.1148delC (p.Thr383fs, NM_019098.4) у пациентов с ахроматопсией, тип 3 (OMIM: 605080#0003). Частота мутации в контрольной вы-борке ExAC0.0033%. По совокупности сведений мутацию следует расценивать как патогенную. Именно таким образом данная компаунд-гетерозиготная мутация описана в литературе. В настоящее время проводятся клинические исследования лечения ахроматопсии с мутацией в гене CNGB: «Генная терапия ахроматопсии CNGB3» (NCT03001310); «Длительное наблюдение по эффекту генной терапии ахроматопсии CNGB3» (NCT03278873) и «Исследование безопасности и эффективности генной терапии с использованием аденоассоциированного вируса у пациентов с ахроматопсией CNGB3» (NCT02599922) [4]. Положительные результаты генной терапии, имеющиеся в клинических исследованиях, позволяют надеяться на коррекцию зрения у больных с ахроматопсией. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Этиопатогенетический подход позволяет проводить корректную диагностику ахроматопсии.×
About the authors
I V Zol’nikova
Helmholtz’s Moscow research Institute of eye diseasesMoscow, Russia
M E Ivanova
N. I. Pirogov Russian national research medical UniversityMoscow, Russia
A B Chernyak
LLC “Ophthalmic”Moscow, Russia
E V Rogatina
Helmholtz’s Moscow research Institute of eye diseasesMoscow, Russia
I V Egorova
Helmholtz’s Moscow research Institute of eye diseasesMoscow, Russia
S Yu Rogova
Helmholtz’s Moscow research Institute of eye diseasesMoscow, Russia
References
- Шамшинова А. М., Зольникова И. В. Дисфункции и дистрофии колбочковой системы сетчатки. В кн.: Шамшинова А. М., ред. Наследственные и врожденные заболевания сетчатки и зрительного нерва. М.: Медицина; 2001: 173-208.
- Шамшинова А. М., Зольникова И. В. Молекулярная генетика наследственных дисфункций палочковой и колбочковой систем. Медицинская генетика. 2004; 5: 202-9.
- Зольникова И. В., Рогатина Е. В., Егорова И. В. Электроретинографические и морфометрические симптомы колбочковой дисфункции. Вестник новых медицинских технологий. 2011; XVIII (2): 406-9.
- ClinicalTrials.gov is a database of privately and publicly funded clinical studies conducted around the world. Available at: www.clinicaltrials.gov (accessed 22.06.18).
Supplementary files
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).