CLINICAL CASE OF ACHROMATOPSIA WITH MUTATION IN CNGB3 GENE, VERIFIED WITH MOLECULAR GENETIC METHODS
- Authors: Zol’nikova IV1, Ivanova ME2, Chernyak AB3, Rogatina EV1, Egorova IV1, Rogova SY.1
-
Affiliations:
- Helmholtz’s Moscow research Institute of eye diseases
- N. I. Pirogov Russian national research medical University
- LLC “Ophthalmic”
- Issue: Vol 37, No 2 (2018)
- Pages: 105-108
- Section: Articles
- URL: https://journals.eco-vector.com/RMMArep/article/view/14204
- DOI: https://doi.org/10.17816/rmmar14204
- ID: 14204
Cite item
Full Text
Abstract
Keywords
Full Text
Ахроматопсия - редкое наследственное заболевание, относящееся к дисфункциям колбочковой системы. Она имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Частота ее встречаемости составляет 1 : 30 000 [1-3]. Причиной возникновения ахроматопсии являются гетерозиготные или компаунд-гетерозиготные мутации в одном из трех генов, кодирующие белки, которые экспрессируются исключительно в колбочковых фоторецепторах. К ним относят ген колбочкового трансдуцина и гены субъединиц колбочкового цГМФ-зависимого ионного канала: α-субъединицы (CNGA3) и β-субъединицы (CNGB3). В результате функция морфологически сохранных красно-, зелено- и синечувствительных колбочек отсутствует. Нормально функционирующие палочки обеспечивают остроту зрения не более 0,1 [1-3]. Мы представляем клинический случай ахроматопсии у девочки, которую мы наблюдали в динамике в течение периода с 2004 по 2017 г. В 2004 г. в ФГБУ МНИИ Гельмгольца обратилась мать девочки в возрасте 6 лет. Она отмечала у ребенка светобоязнь, нарушение цветоощущения, а также низкую остроту зрения, выявленную в поликлинике по месту жительства, где был поставлен диагноз дистрофия сетчатки. При первичном осмотре установлено, что острота зрения с коррекцией составила 0,1 на обоих глазах. Обнаружены грубое нарушение цветоощущения по таблицам Рабкина, выраженная светобоязнь, крупноразмашистый маятникообразный нистагм. При регистрации электроретинограммы (ЭРГ) выявлена отсутствующая высокочастотная ЭРГ на мелькающий с частотой 30 Гц стимул, что свидетельствовало о полном отсутствии функции колбочковой системы сетчатки. Макулярная хроматическая ЭРГ на красный, зеленый и синий стимулы была нерегистрирующаяся, что свидетельствует об отсутствии функции всех спектральных видов колбочек. Колбочково-палочковый ответ находился на нижней границе нормы и имел конфигурацию скотопической ЭРГ, что указывало на сохранность палочковых компонентов ЭРГ. Пациентке был поставлен диагноз колбочковая дисфункция и назначена оптическая коррекция с коричневыми светофильтрами, что значительно уменьшало светобоязнь. При наблюдении девочки в динамике острота зрения с коррекцией не снижалась, светобоязнь и амплитуда нистагма уменьшались. Благодаря использованию метода спектральной оптической томографии у пациентки выявлены симметричное отсутствие фовеолярного углубления, щелевидный дефект в слое нейроэпителия субфовеально и наличие всех слоев сетчатки, включая внутренний ядерный слой (биполярные клетки) и слой ганглиозных клеток. Ахроматопсия у данной пациентки подтверждена молекулярно-генетическими методами исследования. Выявлена ранее описанная гетерозиготная мутация в 10-м экзоне гена CNGB3 (chr8:87656008AG>A, rs397515360), приводящая к сдвигу рамки считывания, начиная с 383-го кодона (p.Thr383fs, NM_019098.4). Мутация описа-на в компаунд-гетерозиготной форме с мутацией c.819_826delCAGACTCC (p.Pro273fs, NM_019098.4) у пациентов с ахроматопсией, тип 3 (OMIM: 605080#0002). Частота мутации в контрольной выборке ExAC составляет 0.1852% (224 мутантной аллели среди 120 952 хромосом, в том числе 1 гомозигота). По совокупности сведений мутацию следует расценивать как патогенную. В том же гене CNGB3 выявлена ранее описанная гетерозиготная мутация в 6-м экзоне (chr8:87679178TGGAGTCTG>T, rs775796581), приводящая к сдвигу рамки считывания, начиная с 273-го кодона (p.Pro273fs, NM_019098.4). Мутация описана в компаунд-гетерозиготной форме с мутацией c.1148delC (p.Thr383fs, NM_019098.4) у пациентов с ахроматопсией, тип 3 (OMIM: 605080#0003). Частота мутации в контрольной вы-борке ExAC0.0033%. По совокупности сведений мутацию следует расценивать как патогенную. Именно таким образом данная компаунд-гетерозиготная мутация описана в литературе. В настоящее время проводятся клинические исследования лечения ахроматопсии с мутацией в гене CNGB: «Генная терапия ахроматопсии CNGB3» (NCT03001310); «Длительное наблюдение по эффекту генной терапии ахроматопсии CNGB3» (NCT03278873) и «Исследование безопасности и эффективности генной терапии с использованием аденоассоциированного вируса у пациентов с ахроматопсией CNGB3» (NCT02599922) [4]. Положительные результаты генной терапии, имеющиеся в клинических исследованиях, позволяют надеяться на коррекцию зрения у больных с ахроматопсией. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Этиопатогенетический подход позволяет проводить корректную диагностику ахроматопсии.About the authors
I V Zol’nikova
Helmholtz’s Moscow research Institute of eye diseasesMoscow, Russia
M E Ivanova
N. I. Pirogov Russian national research medical UniversityMoscow, Russia
A B Chernyak
LLC “Ophthalmic”Moscow, Russia
E V Rogatina
Helmholtz’s Moscow research Institute of eye diseasesMoscow, Russia
I V Egorova
Helmholtz’s Moscow research Institute of eye diseasesMoscow, Russia
S Yu Rogova
Helmholtz’s Moscow research Institute of eye diseasesMoscow, Russia
References
- Шамшинова А. М., Зольникова И. В. Дисфункции и дистрофии колбочковой системы сетчатки. В кн.: Шамшинова А. М., ред. Наследственные и врожденные заболевания сетчатки и зрительного нерва. М.: Медицина; 2001: 173-208.
- Шамшинова А. М., Зольникова И. В. Молекулярная генетика наследственных дисфункций палочковой и колбочковой систем. Медицинская генетика. 2004; 5: 202-9.
- Зольникова И. В., Рогатина Е. В., Егорова И. В. Электроретинографические и морфометрические симптомы колбочковой дисфункции. Вестник новых медицинских технологий. 2011; XVIII (2): 406-9.
- ClinicalTrials.gov is a database of privately and publicly funded clinical studies conducted around the world. Available at: www.clinicaltrials.gov (accessed 22.06.18).