ПРЕДИКТОРЫ РАЗВИТИЯ ТОКСИЧЕСКОГО ОТЕКА ЛЕГКИХ У ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ ВЕЩЕСТВАМИ ПУЛЬМОНОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
- Авторы: Лопатько ВС1
-
Учреждения:
- ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова» МО РФ
- Выпуск: Том 39, № 1 (2020)
- Страницы: 53-59
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/RMMArep/article/view/33818
- DOI: https://doi.org/10.17816/rmmar33818
- ID: 33818
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Пульмонотоксиканты - вещества, вызывающие структурно-функциональные нарушения дыхательной системы при различных путях поступления в организм человека. Скрытый период при интоксикации пульмонотоксикантами может варьировать от нескольких часов до нескольких дней. В случае массового поступления пораженных пульмонотоксикантами необходимо определять их нуждаемость в оказании специализированной медицинской помощи. На сегодняшний день отсутствуют четкие маркеры, которые позволили бы предположить вероятность развития острого легочного отека у таких пострадавших. Цель исследования - определение предикторов развития токсического отека легких у лабораторных животных (крыс) при интоксикации веществами пульмонотоксического действия. Животных подвергали статической ингаляционной интоксикации хлороводородом, перфторизобутиленом и диоксидом азота. До воздействия и через час после интоксикации у них определяли показатели витальных функций: частоту дыхательных движений и сердечных сокращений и ректальную температуру,а также среднюю продолжительность жизни и величину легочного коэффициента в различные сроки после интоксикации. Проводили корреляционный анализ, определяли величину и значимость коэффициента корреляции между показателями витальных функций и средней продолжительностью жизни животных, величиной легочного коэффициента. В результате проведенного исследования было установлено, что при интоксикации продуктами пиролиза хлорированного парафина существует сильная корреляция (r = 0,81, p = 0,04) между снижением частотой дыхательных движений и величиной легочного коэффициента; при интоксикации продуктами пиролиза политетрафторэтилена существует сильная корреляция(r = 0,84, p = 0,03) между снижением частоты сердечных сокращений и средней продолжительностью жизни; при интоксикации диоксидом азота существует сильная корреляция(r = 0,79, p = 0,04) между снижением ректальной температуры и средней продолжительностью жизни животных (3 табл., библ.: 23 ист.).
Ключевые слова
Полный текст
ВВЕДЕНИЕ Пульмонотоксиканты - вещества, к которым порог чувствительности органов дыхания существенно ниже, чем других органов и систем, а клиническая картина поражения характеризуется, прежде всего, структурно-функциональными нарушениями со стороны органов дыхания [1]. Существуют различные принципы классификации пульмонотоксикантов. Например, их можно классифицировать по их химической структуре: галогены (хлор, фтор, бром), ангидриды кислот (оксиды азота, серы и др.), производные угольной кислоты (фосген, дифосген, фторфосген), летучие галогенводородные соединения (хлороводород, плавиковая кислота) и др. [1]. Основная причина отравления пульмонотоксикантами в современном мире - аварийные ситуации на химически опасных объектах, где широко используются аварийно-опасные химические вещества пульмонотоксического действия в качестве исходного компонента для синтеза различных химических соединений [2]. К примеру, хлор широко используют для синтеза хлорсодержащих полимерных материалов (поливинилхлорид), фосген - для синтеза поликарбонатов и изоцианатов [3, 4]. В случае возникновения чрезвычайных ситуаций на подобных объектах, сопровождающихся высвобождением данных пульмонотоксикантов в окружающую среду, существует высокий риск формирования очагов химического поражения [2, 5, 6]. Пульмонотоксиканты могут образовываться на пожарах, при горении различных полимерных материалов [5, 7]. Например, при пиролизе поливинилхлорида, происходит интенсивная реакция дегидрохлорирования, сопровождающаяся высвобождением большого количества хлороводорода в атмосферу пожара. При термической деструкции фторсодержащих полимерных материалов (тефлон), в атмосферу пожара выделяется высокотоксичный перфторизобутилен (ПФИБ) [5, 7]. Помимо этого, он образуется на объектах по утилизации отходов фторполимерной индустрии методом сжигания [8, 9]. В 2018 г. на территории Российской Федерации произошло около 132 тыс. пожаров, на которых погибли около 8 тыс. человек и более 9 тыс. получили травмы различной степени тяжести [5, 6]. Учитывая эти данные, можно предположить существование высокого риска ингаляционного воздействия химического поражающего фактора на пострадавших. Следует отметить, что ввиду наличия в составе современных порохов такого элемента, как нитроцеллюлоза, существует вероятность отравления оксидами азота (NO2), при проведении стрельб в закрытом помещении, в частности в подземном тире и в бронетехнике с неисправной системой вентиляции [10, 11]. При этом в случаях преобладания в пороховых газах окислов азота развиваются нарушения со стороны органов дыхания - от симптомов раздражения слизистых оболочек до острого легочного отека [11]. Эта проблема весьма актуальна для Вооруженных сил. Например, выделяют так называемую «пороховую болезнь» - комплекс патологических изменений, наблюдаемых при отравлении токсическими веществами, содержащимися в пороховых газах, которые образуются при стрельбе из огнестрельного оружия и взрывах боеприпасов, содержащих порох [11]. Острое воздействие пульмонотоксикантов может приводить к поражению всех отделов дыхательных путей [1, 3, 12 13]. Согласно международной классификации болезней 10-го пересмотра, основные формы патологии дыхательной системы, вызванные острым воздействием химических веществ газов, дымов и паров включают в себя: а) бронхит и пневмонит, вызванный химическими веществами, газами, дымами и парами (J68.0); б) острый легочный отек, вызванный химическими веществами, газами, дымами и парами (J68.1); Помимо этого, острое воздействие химических веществ газов, дымов и паров может приводить к раздражению нервных окончаний обонятельного, тройничного, языкоглоточного и блуждающего нервов, сопровождающиеся рядом местных и общих реакций (апноэ, брадикардия, бронхоспазм, кашель, гиперсаливация и др.) [14-16]. При интоксикации пульмонотоксикантами после периода контакта развивается скрытый период, длительность которого зависит от химических свойств вещества, его концентрации во вдыхаемом воздухе и экспозиции. Например, при интоксикации перфторизобутиленом она может варьировать от 1 до 24 часов. При планировании оказания медицинской помощи пострадавшим, подвергшимся интоксикации пульмонотоксикантами необходимы критерии вероятности развития острого легочного отека, развивающегося после скрытого периода. В случае массового поступления пострадавших такими критериями могут быть показатели витальных функций организма. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Определить предикторы развития токсического отека легких у лабораторных животных при интоксикации веществами пульмонотоксического действия. На экспериментальной модели интоксикации лабораторных животных продуктами пиролиза хлорированного парафина определить силу и уровень значимости корреляции между показателями витальных функций и величиной легочного коэффициента. На модели ПФИБ-обусловленного токсического отека легких определить силу и уровень значимости корреляции между показателями витальных функций и средней продолжительностью жизни животных. На модели интоксикации лабораторных животных диоксидом азота определить силу и уровень значимости корреляции между показателями витальных функций и средней продолжительностью жизни животных. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Экспериментальное исследование выполнено на 80 белых беспородных крысах-самцах массой 160-200 г. В содержании животных в вивариях и подготовке их к эксперименту руководствовались соответствующими нормативно-правовыми актами [18, 19]. Моделирование острого отравления лабораторных животных диоксидом азота осуществляли статическим методом с использованием герметичной ингаляционной камеры объемом 0,1 м3. Диоксид азота получали химическим путем. Острую интоксикацию лабораторных животных хлороводородом моделировали в герметичной ингаляционной камере, объемом 0,1 м3. Хлороводород получали путем термической деструкции хлорированного парафина-70 в камере для пиролиза при температуре 180-350 °С, в течение 3 мин, экспозиция продуктов пиролиза на лабораторных животных составляла 30 мин. Перфторизобутилен получали путем термической деструкции фторопласта-4 в камере для пиролиза при температуре 550-750 °С, в течение 3 мин. Продукты пиролиза путем естественной конвекции поступали в ингаляционную камеру, в которой находились лабораторные животные, экспозиция составляла 15 мин. В каждом эксперименте крысы были разделены на две группы: контроль - животные находились в ингаляционной камере и дышали атмосферным воздухом; интоксикация - эту группу подвергали статической ингаляционной интоксикации. После окончания интоксикации крысы дышали атмосферным воздухом. У животных непосредственно перед воздействием и через 60 мин после окончания интоксикации определяли показатели витальных функций: частоту дыхательных движений, (ЧДД), и сердечных сокращений (ЧСС), ректальную температуру; среднюю продолжительность жизни. В сроки, типичные для наибольшего проявления поражения легких, животных выводили из эксперимента и определяли легочный коэффициент. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ При пиролизе хлорированного парафина отмечали поступление белого дыма в ингаляционную камеру. Концентрация НСl в ингаляционной камере составляла 7325 [5850; 8460] ppm, содержание монооксида углерода не превышало 184 [170; 200] ppm. При одновременном нахождении в ингаляционной камере шести крыс концентрация кислорода в течение 30 мин воздействия снижалась не более чем на 0,7%. После окончания пиролиза, во время интоксикации у животных отмечали снижение двигательной активности, обильное истечение жидкости из полости носа и рта, отек век, блефароспазм, дыхание было редкое (ЧДД = 31 [28; 33] / мин), поверхностное, неравномерное. Содержание карбоксигемоглобина в крови крыс после извлечения из камеры составляло 28 [26; 31] %. Гибель животных регистрировали с 3 сут после окончания интоксикации. Динамика показателей витальных функций приведена в таблице 1. Легочный коэффициент определяли после выведения животных из эксперимента через 48 ч после интоксикации. Определяли также и значимость корреляции между показателями витальных функций и величиной легочного коэффициента (табл. 1). В ходе проведенного исследования было выявлено значимое снижение показателей витальных функций лабораторных животных через 1 ч после интоксикации. Отмечали увеличение легочного коэффициента (p < 0,05) через 48 ч после воздействия. Была обнаружена сильная корреляция между значением частоты дыхательных движений, определенных через 1 ч после воздействия и величиной легочного коэффициента (r = -0,81, p = 0,04) [20]. При пиролизе политетрафторэтилена отмечали поступление белого дыма в ингаляционную камеру. Концентрация ПФИБ в ней составляла 130 [126; 150] ppm, содержание монооксида углерода не превышало 28 [25, 5; 31] ppm. При одновременном нахождении в ингаляционной камере шести крыс концентрация кислорода в течение 30 мин воздействия снижалась не более чем на 0,7%. После окончания пиролиза, во время интоксикации у животных отмечали снижение двигательной активности, дыхание поверхностное, неравномерное. Содержание карбоксигемоглобина в крови крыс после извлечения из камеры составляло 28 [26; 31] %. Гибель животных регистрировали с момента окончания интоксикации. Динамика показателей витальных функций приведена в табл. 2. Определяли силу и значимость корреляции между показателями витальных функций и величиной средней продолжительности жизни (табл. 2). В ходе проведенного исследования было выявлено значимое изменение показателей витальных функций лабораторных животных через 1 час после интоксикации. Отмечали увеличение легочного коэффициента (p < 0,05). Была обнаружена сильная корреляция между значением изменения частоты сердечных сокращений, определенным через 1 час после воздействия и снижением средней продолжительности жизни животного (r = 0,84, p = 0,04) [20]. Оценка показателей витальных функций при интоксикации диоксидом азота При реакции навески нитрита натрия с избытком концентрированной серной кислоты отмечали поступление бурого дыма в ингаляционную камеру. Концентрация NO2 в ингаляционной камере составляла 261 [253; 276] ppm, содержание монооксида углерода не превышало 184 [170; 200] ppm. При одновременном нахождении в ингаляционной камере шести крыс концентрация кислорода в течение 30 мин воздействия снижалась не более чем на 0,7%. Во время интоксикации у животных отмечали снижение двигательной активности, обильное истечение жидкости из полости носа и рта, отек век, блефароспазм, дыхание поверхностное, неравномерное, свистящие хрипы. Содержание карбоксигемоглобина в крови крыс после извлечения из камеры составляло 28 [26; 31] %. Отмечено некоторое снижение температуры тела животных. Их гибель регистрировали с момента окончания интоксикации. Динамика показателей витальных функций приведена в табл. 3. Определяли силу и значимость корреляции между показателями витальных функций и величиной средней продолжительности жизни животных (табл. 3). В ходе проведенного исследования выявили значимое снижение показателей витальных функций лабораторных животных через 1 ч после интоксикации. Отметили летальный исход 4 лабораторных животных из 6 в течение 1 сут после воздействия. Обнаружили сильную корреляционную связь между значением температуры тела животных, определенной через 1 ч после воздействия и средней продолжитель ностью жизни животных (r = 0,79, p = 0,04) [20]. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ Острое ингаляционное воздействие пульмонотоксикантов на пострадавших приводит к нарушению функции дыхательной системы, вплоть до развития острого легочного отека и летального исхода. Важно отметить, что в клинике интоксикации данными веществами имеет место скрытый период, который может длиться до 48 ч. А оказание медицинской помощи будет наиболее эффективным в раннем периоде [1, 21]. На сегодняшний день не существует однозначно эффективных схем лечения острого легочного отека. Наиболее эффективный метод для его купирования заключается в проведении респираторной поддержки в ПДКВ режиме. Однако, в случае одномоментного массового поступления пораженных проведение респираторной поддержки не представляется возможным [1, 8]. Таким образом, для планирования оказания медицинской помощи пострадавшим, подвергшимся интоксикации пульмонотоксикантами, необходимы диагностические критерии, позволяющие предположить вероятность развития острого легочного отека. Это предоставит возможность на этапе медицинской сортировки определять первоочередность в проведении лечебных мероприятий, в частности использования методов респираторной поддержки. Установлено, что при интоксикации продуктами пиролиза хлорированного парафина существует сильная корреляция (r = -0,81, p = 0,04) между снижением частотой дыхательных движений и величиной легочного коэффициента; при интоксикации продуктами пиролиза политетрафторэтилена существует сильная корреляция (r = 0,84, p = 0,03) между снижением частоты сердечных сокращений и средней продолжительностью жизни; при интоксикации диоксидом азота существует сильная корреляция (r = 0,79, p = 0,04) между снижением ректальной температуры и средней продолжительностью жизни. Через 1 ч после воздействия исследуемых пульмонотоксикантов выраженных изменений в легких обнаружено не было (величина легочного коэффициента не отличалась от таковой у интактных животных). Вероятной причиной снижения показателей витальных функций в раннем постинтоксикационном периоде может быть активация рефлекса Кречмера. Активация рецепторов обонятельного, тройничного и языкоглоточного нервов приводит к замыканию соответствующих рефлекторных дуг и развитию брадикардии и брадипноэ [15, 16, 22]. Снижение частоты дыхания и сердечных сокращений, на фоне гемической гипоксии, обусловленной интоксикацией оксидом углерода приводит к развитию гипоксии смешанного генеза, что влечет за собой снижение интенсивности биологического окисления и окислительного фосфорилирования, вызывающее ослабление интенсивности основного обмена, что проявляется в снижении температуры тела подопытного животного [8, 23]. В ходе проведенных экспериментальных исследований были установлены предикторы развития токсического отека легких при интоксикации хлороводородом, перфторизобутиленом и диоксидом азота. Полученные данные могут быть использованы для планирования и оказания медицинской помощи пострадавших на этапах эвакуации. ВЫВОДЫ 1. Установлено, что при интоксикации лабораторных животных продуктами пиролиза хлорированного парафина, содержащих хлороводород, существует сильная корреляция (r = -0,81, p = 0,04) между снижением частоты дыхательных движений и величиной легочного коэффициента. 2. Выявлено, что при интоксикации животных продуктами пиролиза политетрафторэтилена, содержащих перфторизобутилен, существует сильная корреляция (r = 0,84, p = 0,03) между снижением частоты сердечных сокращений и средней продолжительностью жизни. 3. Показано, что при интоксикации лабораторных животных диоксидом азота существует сильная корреляция (r = 0,79, p = 0,04) между снижением ректальной температуры и средней продолжительностью жизни.×
Об авторах
В С Лопатько
ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова» МО РФг. Санкт-Петербург, Россия
Список литературы
- Kutsenko S. A., ed. Military toxicology, radiobiology and medical protection. Textbook. Saint Petersburg: Foliant Publisher; 2004. 526. Russian (Куценко С. А., ред. Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита. Учебник. СПб.: Фолиант; 2004. 526).
- Glotov E. N., Sharifullina L. R., Kozyreva A. A. Chemical terrorism in socio-political confl icts. Nauchnyye i obrazovatel'nyye problemy grazhdanskoy zashchity. 2014; 2: 47-52. Russian (Глотов Е. Н., Шарифуллина Л. Р., Козырева А. А. Химический терроризм в социально - политических конфликтах. Научные и образовательные проблемы гражданской защиты. 2014; 2: 47-52).
- Dmitriev A. V., Pavlenok Yu. V., Dolgikh P. A. Analysis of emergency situations of a chemical nature, accompanied by the entry of phosgene into the environment. In: Actual issues of life safety and emergency medicine. 2018: 50-1. Russian (Дмитриев А. В., Павленок Ю. В., Долгих П. А. Анализ чрезвычайных ситуаций химической природы, сопровождающихся поступлением фосгена в окружающую среду. В сб.: Актуальные вопросы безопасности жизнедеятельности и медицины чрезвычайных ситуаций. 2018: 50-1).
- Zeifman Yu. V., Ter-Gabrielyan E. L., Gambaryan N. P., Knunyants I. L. Chemistry of perfl uoroisobutylene. The success of chemistry. 1984; 3: 431-61. Russian (Зейфман Ю. В., Тер-Габриелян Е. Л., Гамбарян Н. П., Кнунянц И. Л. Химия перфторизобутилена. Успехи химии. 1984; 3: 431-61).
- Tolkach P. G., Basharin V. A., Markizova N. F., Lopat’ko V. S., Potekhina E. N. Features of chemical damaging factor in fi res. In: Actual issues of life safety and emergency medicine. 2018: 27-9. Russian (Толкач П. Г., Башарин В. А., Маркизова Н. Ф., Лопатько В. С., Потехина Е. Н. Особенности химического поражающего фактора на пожарах. В сб.: Актуальные вопросы безопасности жизнедеятельности и медицины чрезвычайных ситуаций. 2018: 27-9).
- Markizova N. F., Preobrazhenskaya, T. N., Basharin V. A., Grebenyuk A. N. Toxic components of fi res. Toxicology for doctors. Saint Petersburg: Foliant Publisher; 2008. 203. Russian (Маркизова Н. Ф., Преображенская, Т. Н., Башарин В. А., Гребенюк А. Н. Токсичные компоненты пожаров. Токсикология для врачей. СПб.: Фолиант; 2008. 203).
- Tolkach P. G., Basharin V. A., Chepur S. V. Toxic pulmonary edema in laboratory animals by inhalation of pyrolysis products of polytetrafl uoroethylene. Biomedical and sociopsychological safety problems in emergency situations. 2018; 3: 80-3.
- Pugachev A. K., Roslyakov O. A. Processing of fl uoroplastics into products: technology and equipment. Leningrad: Khimiya Publisher; 1987. 168. Russian (Пугачев А. К., Росляков О. А. Переработка фторопластов в изделия: технологии и оборудование. Л.: Химия; 1987. 168).
- Muir B., Cooper D. B., Carrick W. A., Timperley C. M., Slater B. J., Quick S. Analysis of chemical warfare agents. III. Use of bisnucleophiles in the trace level determination of phosgene and perfl uoroisobutylene. J. Chromatogr. A. 2005; 1098: 156-65.
- Lazarev N. V., Gadaskina I. D., ed. Harmful substances in industry. Handbook for chemists, engineers and doctors. 7th ed., rev. and extra. Vol. 3. Inorganic and organoelement compounds. Leningrad: Khimiya Publisher; 1977. 608. Russian (Лазарев Н. В., Гадаскина И. Д., ред. Вредные вещества в промышленности. Справочник для химиков, инженеров и врачей. 7-е изд., пер. и доп. Т. 3. Неорганические и элементоорганические соединения. Л.: Химия; 1977. 608).
- Drugov V. Yu. Powder disease. In: Petrovsky B. V., ed. Big Medical Encyclopedia in 29 volumes. 3rd ed. Vol. 20. Available at: https://бмэ.орг/index.php/ПОРОХОВАЯ_БО- ЛЕЗНЬ (accessed 11.02.2020) Russian (Другов В. Ю. Пороховая болезнь. В кн.: Петровский Б. В., ред. Большая медицинская нциклопедия: В 29 т. 3-е изд. Т. 20. Доступно по: https://бмэ.орг/index.php/ПОРОХОВАЯ_БОЛЕЗНЬ (дата обращения 11.02.2020)
- Naumenko Zh. K., Chernyak A. V., Neklyudova G. V., Chuchalin A. G. Ventilation-perfusion ratio. Practical pulmonology. 2018; 4: 86-90. Russian (Науменко Ж. К., Черняк А. В., Неклюдова Г. В., Чучалин А. Г. Вентилляционно-перфузионное отношение. Практическая пульмонология. 2018; 4: 86-90).
- Kinle A. F., Glazunov A. G., Kochev S. I. Criteria for assessing the degree of severity of health damage during intoxication caused by fl uorinated gases. Medical examination and law. 2015; 2: 43-8. Russian (Кинле А. Ф., Глазунов А. Г., Кочев С. И. Критерии оценки степени тяжести вреда здоровью при интоксикации, вызванной фторсодержащими газами. Медицинская экспертиза и право. 2015; 2: 43-8).
- Gizzatulin A. R. Infl uence of vagus nerve stimulation on the heart activity of desympatized rats in postnatal ontogenesis. Kazan’: KSMU Publisher; 2002. 175. Russian (Гиззатулин А. Р. Влияние стимуляции блуждающих нервов на деятельность сердца десимпатизированных крыс в постнатальном онтогенезе. Казань: КГМУ; 2002. 175).
- Sitdikov F. G., Gizzatulilin A. R., Ziyatdinova N. I. Vagus regulation of a developing heart. Kazan’: KSMU Publisher; 2016. 234. Russian (Ситдиков Ф. Г., Гиззатулилин А. Р., Зиятдинова Н. И. Вагусная регуляция развивающегося сердца. Казань: КГМУ; 2016. 234).
- Tolmachev S. I. Forensic characteristics of the lesions caused by self-defense equipment, equipped with the irritant dibenzoxazepine (substance CR). Moscow; 2013. 151. Russian (Толмачев С. И. Судебно-медицинская характеристика поражений, причиненных из средств самообороны, снаряженных ирритантом дибензоксазепином (веществом CR). М.; 2013. 151).
- Meng G., Zhao J., Wang H. M., Ding R. G., Zhang X. C., Huang C. Q., Ruan J. X. Cell injuries of the blood-air barrier in acute lung injury caused by perfl uoroisobutylene exposure. J. Occup. Health. 2010; 52: 48-57.
- Resolution of the chief state sanitary doctor of August 29, 2014, No. 51 On approval of SP 2.2.1.3218-14 «Sanitary and epidemiological requirements for the design, equipment and maintenance of experimental biological clinics (vivariums)». Russian (Постановление главного государственного санитарного врача от 29 августа 2014 г. № 51 Об утверждении СП 2.2.1.3218-14 «Санитарно-эпидемиологические требования к устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев)»).
- Order of the USSR Ministry of Health of 10.10.1983 No. 1179 «On approval of the standards for the cost of feed for laboratory animals in healthcare facilities». Russian (Приказ Минздрава СССР от 10.10.1983 № 1179 «Об утверждении нормативов затрат кормов для лабораторных животных в учреждениях здравоохранения»).
- Kochetov A. G., Lyang O. V., Masenko V. P., Zhirov I. V., Nakonechnikov S. N., Tereshchenko S. N. Methods of statistical processing of medical data. Guidelines for residents, graduate students of medical schools, researchers. Moscow; 2012. 42.
- Zhang Y., Fan L., Xi R., Mao Z., Shi D., Ding D., Zhang Z., Wang X. Lethal concentration of perfl uoroisobutylene induces acute lung injury in mice mediated via cytokine storm, oxidative stress and apoptosis. Inhal. Toxicol. 2017; 29 (6): 255-65.
- Losev N. I. Bradypnoe. In: Petrovsky B. V., ed. Big Medical Encyclopedia in 29 volumes. 3rd ed. T. 3. Available at: https:// бмэ.орг/index.php/БРАДИПНОЭ (accessed 11.02.2020). Russian (Лосев Н. И. Брадипноэ. В кн.: Петровский Б. В., ред. Большая медицинская энциклопедия: В 29 т. 3-е изд. Т. 3. Доступно по: https://бмэ.орг/index.php/БРАДИПНОЭ (дата обращения 11.02.2020)).
- Marshak M. E. The physiological signifi cance of carbon dioxide. Moscow: Medicine Publisher; 1969. 123. Russian (Маршак М. Е. Физиологическое значение углекислоты. М.: Медицина; 1969. 123).
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)