Отправить статью по E-mail ПОЛИМОРФНЫЕ ВАРИАНТЫ ГЕНА Α-АДДУКТИН (ADD1), АССОЦИИРОВАННЫЕ С СЕРДЕЧНО- СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИЕЙ
- Авторы: Зеликова А.Л1, Певень О.С1, Пятибрат Е.Д1
-
Учреждения:
- ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ
- Выпуск: Том 39, № 1S (2020)
- Страницы: 54-55
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/RMMArep/article/view/43329
- DOI: https://doi.org/10.17816/rmmar43329
- ID: 43329
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Современные подходы к лекарственной терапии должны опираться не только на эффективность, но и на всестороннюю оценку безопасности лекарственных препаратов. Фармакогенетическое тестирование позволяет определять эффективность и безопасность терапии, выбирать наиболее эффективное лекарство в качестве первоочередного терапевтического средства, что приводит к уменьшению количества лекарственных препаратов, необходимых для адекватного лечения. В настоящее время достижения в клинической генетике связывают с выделением аллелей (вариантов) различных генов, оценкой их частоты и обнаружением связей определенных аллелей с фенотипическими проявлениями, с попыткой выявления прогностических признаков. На основании комплексного фармакогенетического анализа возможно выявление значимых генетических критериев в прогнозировании течения и эффективности лечения артериальной гипертензии. В исследование включены 40 пациентов с артериальной гипертензией. Выполнено фармакогенетическое тестирование с изучением полиморфизмов гена α-аддуктин. По итогу которого удалось получить результаты: « « нормальные» аллели гена α-аддуктин G/G были обнаружены у большинства исследуемых ( 29 пациентов из 40), в то время как аллель риска» гена α-аддуктин G/T и аллель «риска» Т/T-у 11 исследуемых пациентов, при чем частота встречаемости аллеля G/T больше аллеля Т/T в 4 раза. Определение генетических маркеров в кардиологии подвергается интенсивному изучению и исследованию с целью выявления генетического риска. Таким образом, на основании результатов генетического тестирования можно не только оценить прогноз заболевания, но и рационально подобрать лекарственную терапию, что способствует предупреждению развития тяжелых осложнений.
Полный текст
Введение. Болезни сердечно-сосудистой системы до сих пор являются лидирующей причиной за- болеваемости и смертности. Артериальная гипертензия (АГ) - одно из наиболее распространенных заболеваний, является независимым фактором риска развития сердечно-сосудистой патологии и ее осложнений, главным образом определяющих высокую смертность [1, 2]. Существует как минимум несколько десятков генов, которые могут участвовать в патогенезе гипертонической болезни. Сложная регуляция АД и мультифакторный патогенез развития АГ, за которые ответственны различные гены, пред- полагает, что прогностическая зависимость генетического анализа может быть повышена при учете со- вокупного влияния полиморфизмов различных генов [3, 4]. В качестве вероятного маркера АГ рассматривается ген α-аддуктина, который кодирует альфа- субъединицу белка аддуцина (adducin). Аддуцин - гетеродимерный белок цитоскелета клетки, состоя- щий из a- и b-субъединиц. Название adducin происходит от латинского adducere и означает "объеди- нять". Он способствует прикреплению белка спектрина к актину, связывается с кальмодулином, является субстратом для протеинкиназ С и А, а также регулирует активность (Na+, K+) - АТФазы (натрий-калиевой аденозинтрифосфатазы), участвующей в переносе ионов натрия и калия через мембрану эпителия почек и тем самым поддерживающей баланс натрия. Активизация (Na+, K+)-АТФазы способствует за- держанию натрия в организме, что является пусковым механизмом развития артериальной гипертензии [5]. Кроме того, α -аддуктин может использоваться как маркер, определяющий эффективность тера- пии диуретиками в разрезе нивелирования риска сердечно-сосудистых осложнений [7]. Данные пред- ставленные R. Efendiev, свидетельствуют, что существует ассоциация между полиморфизмом гена ADD1 и солечувствительностью у пациентов с гипертонией [5]. При лечении гидрохлоротиазидом в груп- пе пациентов с генотипом ТТ и GT давление снижалось более существенно, чем в группе носителей ос- новного аллеля G (генотип GG). Таким образом, носительство аллеля T при терапии тиазидными диуре- тиками значительно снижает риск развития инсульта или инфаркта на фоне повышенного давления [6]. Цель исследования: выявить значимость генетических маркеров в прогнозировании течения и по- вышения эффективности фармакотерапии АГ с учетом персонализированного подхода на основе комплексного фармакогенетического анализа. Материалы и методы. Проведены генетические исследования у 40 больных с АГ. В сыворотке кро- ви верифицировали полиморфизм гена α-аддуктина G1378T, в котором определяли замену нуклеотида гуанина (G) в позиции 1378 на тимин (Т). Возможные генотипы: G/G, G/T, T/T. Генотипирование для опре- деления генетических полиморфизмов, ассоциированных с риском развития артериальной гипертен- зии, проводилось методом ПЦР в режиме реального времени, с использованием набора реагентов компании «ДНК-Технология». Результаты. Результаты генетического анализа свидетельствуют, что у 11 человек (27,5%) опреде- лялся аллель T, ассоциированный с риском формирования солечувствительной гипертонии, при этом полиморфный вариант G/T выявлен у 9 человек, что составило 82%, а T/T у 2 человек, что составило 18%. Среди 40 исследуемых пациентов у 29 (72,5%) обнаружены «нормальные» G/G аллели гена ADD1. Выводы. Таким образом, полученные в исследовании данные свидетельствуют, что развитие соле- чувствительной гипертонии у больных, ассоциировано с заменой нуклеотида гуанина (G) на тимин (Т) в 1378 позиции. Использование генетического тестирования позволяет определить особенности течения артериальной гипертензии, прогнозировать ее исходы и своевременно с учетом персонализированно- го подхода проводить коррекцию фармакотерапии в соответствии с существующими клиническими рекомендациями и стандартами.×
Об авторах
А. Л Зеликова
ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФСанкт-Петербург, Россия
О. С Певень
ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФСанкт-Петербург, Россия
Е. Д Пятибрат
ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФСанкт-Петербург, Россия
Список литературы
- Беркович, О.А. Полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы и дисфункция эндотелия у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте / О.А. Беркович [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2008. - Т.14, №3. - С.239-244.
- Долгов, В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / В.В. Долгов, П.В. Свирин. - М.: ООО Триада, 2005. - 227 с.
- Кох, Н.В. Артериальная гипертония: молекулярно-генетические и фармакогенетические подходы / Н.В. Кох, А.А. Слепухина, Г.И. Лифшиц // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2016. - №2. - С.4-8.
- Маркель, А.Л. Генетика артериальной гипертонии / А.Л. Маркель // Вестник Российской академии наук. - 2008. - Т.78, №3. - C.235-246.
- Efendiev, R. Hypertension-linked mutation in the adducin alphasubunit leads to higher AP2-mu2 phosphorylation and impaired Na K - ATPase trafficking in response to GPCR signals and intracellular sodium / R. Efendiev [et al.] // Circ. Res. - 2017. - 95(11). - P.1100-1108.
- Parsa, A. Hypertrophy-associated polymorphisms ascertained in a founder cohort applied to heart failure risk and mortality / A. Parsa [et al.] // Clin. Transl. Sci. - 2018. - 4(1). - Р.17-23.
- Yüce, S. Angiotensin-Converting Enzyme (ACE) I/D and Alpha-Adducin (ADD1) G460W Gene Polymorphisms in Turkish Patients with Severe Chronic Tinnitus / S.Yüce [et al.] / Journal of International Advanced Otology. - 2016. - Vol.12, Issue 1. - P.77-81.
Дополнительные файлы
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).