Email this article POLYMORPHIC α-ADDUCTIN(ADD1) GENE OPTIONS ASSOCIATED WITH CARDIOVASCULAR PATHOLOGY
- Authors: Zelikova A.L1, Peven O.S1, Pyatibrat E.D1
-
Affiliations:
- S.M. Kirov Military Medical Academy of the Ministry of Defense
- Issue: Vol 39, No 1S (2020)
- Pages: 54-55
- Section: Articles
- URL: https://journals.eco-vector.com/RMMArep/article/view/43329
- DOI: https://doi.org/10.17816/rmmar43329
- ID: 43329
Cite item
Full Text
Abstract
Modern approaches to drug therapy should be based not only on effectiveness, but also on a comprehensive assessment of the safety of drugs. Pharmakogenetic testing allows to define efficiency and safety of therapy, to choose the most effective medicine as prime therapeutic means that leads to reduction of quantity of the medical products necessary for adequate treatment. At present, advances in clinical genetics are associated with the isolation of alleles (variants) of various genes, the assessment of their frequency and the detection of associations of certain alleles with phenotypic manifestations, with an attempt to identify prognostic signs. On the basis of complex pharmakogenetic analysis is possible to identify significant of genetic markers in the prediction of the flow and effectiveness of pharma-cotherapy of arterial hypertension. The study involved 40 of patients with arterial hypertension. Performed pharmakogenetic testing with the study of polymorphisms of gene α-adductin. As a result of which it was possible to obtain results: “normal” alleles of the α-adductin G / G gene were found in the majority of the studied (29 out of 40 patients), while the “risk” allele of the α-adductin G / T gene and the “risk” allele T / T - in 11 studied patients, and the frequency of occurrence of the G / T allele is 4 times greater than the T / T allele. The identification of genetic markers in cardiology is subjected to intensive study and research in order to identify genetic risk. Thus,оn the basis of the results of genetic testing can not only build the forecast of disease, but also rationally choose the drug therapy, which helps to prevent the development of severe complications.
Full Text
Введение. Болезни сердечно-сосудистой системы до сих пор являются лидирующей причиной за- болеваемости и смертности. Артериальная гипертензия (АГ) - одно из наиболее распространенных заболеваний, является независимым фактором риска развития сердечно-сосудистой патологии и ее осложнений, главным образом определяющих высокую смертность [1, 2]. Существует как минимум несколько десятков генов, которые могут участвовать в патогенезе гипертонической болезни. Сложная регуляция АД и мультифакторный патогенез развития АГ, за которые ответственны различные гены, пред- полагает, что прогностическая зависимость генетического анализа может быть повышена при учете со- вокупного влияния полиморфизмов различных генов [3, 4]. В качестве вероятного маркера АГ рассматривается ген α-аддуктина, который кодирует альфа- субъединицу белка аддуцина (adducin). Аддуцин - гетеродимерный белок цитоскелета клетки, состоя- щий из a- и b-субъединиц. Название adducin происходит от латинского adducere и означает "объеди- нять". Он способствует прикреплению белка спектрина к актину, связывается с кальмодулином, является субстратом для протеинкиназ С и А, а также регулирует активность (Na+, K+) - АТФазы (натрий-калиевой аденозинтрифосфатазы), участвующей в переносе ионов натрия и калия через мембрану эпителия почек и тем самым поддерживающей баланс натрия. Активизация (Na+, K+)-АТФазы способствует за- держанию натрия в организме, что является пусковым механизмом развития артериальной гипертензии [5]. Кроме того, α -аддуктин может использоваться как маркер, определяющий эффективность тера- пии диуретиками в разрезе нивелирования риска сердечно-сосудистых осложнений [7]. Данные пред- ставленные R. Efendiev, свидетельствуют, что существует ассоциация между полиморфизмом гена ADD1 и солечувствительностью у пациентов с гипертонией [5]. При лечении гидрохлоротиазидом в груп- пе пациентов с генотипом ТТ и GT давление снижалось более существенно, чем в группе носителей ос- новного аллеля G (генотип GG). Таким образом, носительство аллеля T при терапии тиазидными диуре- тиками значительно снижает риск развития инсульта или инфаркта на фоне повышенного давления [6]. Цель исследования: выявить значимость генетических маркеров в прогнозировании течения и по- вышения эффективности фармакотерапии АГ с учетом персонализированного подхода на основе комплексного фармакогенетического анализа. Материалы и методы. Проведены генетические исследования у 40 больных с АГ. В сыворотке кро- ви верифицировали полиморфизм гена α-аддуктина G1378T, в котором определяли замену нуклеотида гуанина (G) в позиции 1378 на тимин (Т). Возможные генотипы: G/G, G/T, T/T. Генотипирование для опре- деления генетических полиморфизмов, ассоциированных с риском развития артериальной гипертен- зии, проводилось методом ПЦР в режиме реального времени, с использованием набора реагентов компании «ДНК-Технология». Результаты. Результаты генетического анализа свидетельствуют, что у 11 человек (27,5%) опреде- лялся аллель T, ассоциированный с риском формирования солечувствительной гипертонии, при этом полиморфный вариант G/T выявлен у 9 человек, что составило 82%, а T/T у 2 человек, что составило 18%. Среди 40 исследуемых пациентов у 29 (72,5%) обнаружены «нормальные» G/G аллели гена ADD1. Выводы. Таким образом, полученные в исследовании данные свидетельствуют, что развитие соле- чувствительной гипертонии у больных, ассоциировано с заменой нуклеотида гуанина (G) на тимин (Т) в 1378 позиции. Использование генетического тестирования позволяет определить особенности течения артериальной гипертензии, прогнозировать ее исходы и своевременно с учетом персонализированно- го подхода проводить коррекцию фармакотерапии в соответствии с существующими клиническими рекомендациями и стандартами.×
About the authors
A. L Zelikova
S.M. Kirov Military Medical Academy of the Ministry of DefenseSt. Petersburg, Russia
O. S Peven
S.M. Kirov Military Medical Academy of the Ministry of DefenseSt. Petersburg, Russia
E. D Pyatibrat
S.M. Kirov Military Medical Academy of the Ministry of DefenseSt. Petersburg, Russia
References
- Беркович, О.А. Полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы и дисфункция эндотелия у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте / О.А. Беркович [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2008. - Т.14, №3. - С.239-244.
- Долгов, В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / В.В. Долгов, П.В. Свирин. - М.: ООО Триада, 2005. - 227 с.
- Кох, Н.В. Артериальная гипертония: молекулярно-генетические и фармакогенетические подходы / Н.В. Кох, А.А. Слепухина, Г.И. Лифшиц // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2016. - №2. - С.4-8.
- Маркель, А.Л. Генетика артериальной гипертонии / А.Л. Маркель // Вестник Российской академии наук. - 2008. - Т.78, №3. - C.235-246.
- Efendiev, R. Hypertension-linked mutation in the adducin alphasubunit leads to higher AP2-mu2 phosphorylation and impaired Na K - ATPase trafficking in response to GPCR signals and intracellular sodium / R. Efendiev [et al.] // Circ. Res. - 2017. - 95(11). - P.1100-1108.
- Parsa, A. Hypertrophy-associated polymorphisms ascertained in a founder cohort applied to heart failure risk and mortality / A. Parsa [et al.] // Clin. Transl. Sci. - 2018. - 4(1). - Р.17-23.
- Yüce, S. Angiotensin-Converting Enzyme (ACE) I/D and Alpha-Adducin (ADD1) G460W Gene Polymorphisms in Turkish Patients with Severe Chronic Tinnitus / S.Yüce [et al.] / Journal of International Advanced Otology. - 2016. - Vol.12, Issue 1. - P.77-81.
Supplementary files
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).