Отправить статью по E-mail Проявления токсического отека легких при респираторной поддержке (экспериментальное наблюдение)
- Авторы: Ярошенко Д.М.1, Ховпачев А.А.1, Илатовская Ю.Д.2, Грачева Г.Ю.2,3, Толкач П.Г.1, Башарин В.А.1
-
Учреждения:
- Военно-медицинская академия
- Ветеринарная клиника онкологии, травматологии и интенсивной терапии доктора Сотникова
- Санкт-Петербургский государственный университет ветеринарной медицины
- Выпуск: Том 43, № 3 (2024)
- Страницы: 321-330
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://journals.eco-vector.com/RMMArep/article/view/634061
- DOI: https://doi.org/10.17816/rmmar634061
- ID: 634061
Цитировать
Аннотация
Актуальность. Для лечения нетоксического отека легких успешно используют респираторную поддержку. Проявления отека легких нетоксического генеза и токсического отека легких имеют схожие черты, поэтому респираторная поддержка может быть эффективна и для лечения последнего.
Цель исследования — показать эффективность проведения искусственной вентиляции легких с поддержкой положительного давления в конце выдоха при тяжелой интоксикации продуктами термодеструкции фторопласта-4.
Материалы и методы. В исследовании использовали трех кроликов: кролик 1 (контроль), кролик 2 (интоксикация) и кролик 3 (лечение). Кроликов 2 и 3 подвергали тяжелой интоксикации продуктами термодеструкции фторопласта-4 (1,5 HLC50, 15 мин). Для лечения кролику 3 через час после воздействия выполняли искусственную вентиляцию легких с поддержкой положительного давления в конце выдоха (режим с контролем по давлению; фракция кислорода — 0,3; стартовая поддержка положительного давления в конце выдоха — 5 см вод. ст., дыхательный объем — 20–25 мл).
Результаты. Воздействие на кролика 2 продуктов термодеструкции фторопласта-4 приводило к последовательному формированию интерстициальной и альвеолярной фаз токсического отека легких, что способствовало его гибели через 13 ч после воздействия. По мере снижения SaO2 и нарастания PetCO2 (через 3 и 5 ч после воздействия) у кролика 3 во время проведения респираторной поддержки дважды увеличивали положительное давление в конце выдоха на 2 см вод. ст. (сохраняя заданный дыхательный объем), что приводило к нормализации исследуемых показателей. На 7-е сут после воздействия состояние кролика 3 не отличалось от состояния кролика 1, патологических изменений со стороны дыхательной системы не выявили.
Заключение. Проведение искусственной вентиляции легких с поддержкой положительного давления в конце выдоха, начатой через час после воздействия, эффективно для коррекции токсического отека легких у кроликов, вызванного тяжелой интоксикацией продуктами термодеструкции фторопласта-4.
Полный текст
АКТУАЛЬНОСТЬ
Проблема лечения токсического отека легких весьма актуальна в наши дни. Большинство авторов предлагают различные фармакологические стратегии для прерывания патогенетических каскадов в тканях легких: применение глюкокортикостероидов, стимуляторов антиоксидантной защиты клетки, противовоспалительных препаратов и др. [1–3]. Следует отметить, что при экспериментальном моделировании токсического отека легких эффективность данных фармакологических подходов достаточно низкая [4, 5]. Кроме того, системное применение глюкокортикоидов исключено из международных рекомендаций по терапии острого респираторного дистресс-синдрома, вызванного прямым поражающим действием, еще в 2009 г. [6]. В отечественных клинических рекомендациях 2020 г. по терапии острого респираторного синдрома применение малых доз кортикостероидов оправдано при формировании внебольничной пневмонии и (или) септического шока, а использование противовоспалительных средств некортикостероидной структуры не рекомендовано [7].
Для лечения отека легких нетоксического генеза во всем мире успешно применяют респираторную поддержку, заключающуюся в проведении искусственной вентиляции легких (ИВЛ) с поддержанием положительного давления в конце выдоха (ПДКВ) [4, 7–9]. Проявления отека легких нетоксического генеза и отека легких, вызванного воздействием пульмонотоксикантов, имеют общие черты. Таким образом, проведение респираторной поддержки может быть эффективной тактикой для лечения токсического отека легких [10]. В отечественной литературе есть рекомендации по лечению токсического отека легких путем проведения ИВЛ [2, 4], однако экспериментальных подтверждений эффективности данной методики в доступной литературе обнаружить не удалось. В зарубежной литературе опубликованы единичные работы об эффективности проведения респираторной поддержки для коррекции токсического отека легких, вызванного воздействием фосгена [5, 10].
Цель исследования заключалась в описании проявлений токсического отека легких у кроликов и демонстрации эффективности проведения ИВЛ с поддержкой положительного давления в конце выдоха при тяжелой интоксикации продуктами термодеструкции фторопласта-4.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Работа выполнена на трех кроликах-самцах породы советская шиншилла. При проведении исследования соблюдали правила экспериментальной работы с использованием лабораторных животных [11]. Животные в исследовании были подразделены следующим образом: кролик 1 — контроль; кролик 2 — интоксикация; кролик 3 — интоксикация и лечение. Кролик 1 (контроль) находился в ингаляционной камере в течение 15 мин, дышал атмосферным воздухом. Кроликов 2 и 3 в течение 15 мин подвергали статической ингаляционной интоксикации продуктами термодеструкции фторопласта-4 в концентрации, соответствующей 1,5 HLC50. Кролик 2 (интоксикация) после окончания воздействия дышал атмосферным воздухом. Кролику 3 через 1 ч после воздействия провели респираторную поддержку.
Для индукции анестезии кролику 3 вводили растворы тилетамина+золазепама (Золетил 100, Virbak, Франция, 15 мг/кг, внутривенно) и пипекурония бромида (1 мг, внутривенно). После достижения седации и миорелаксации осуществляли интубацию трахеи (трубка № 3,0 с манжетой). ИВЛ проводили при помощи аппарата Mindray SynoVent E3 (Китай) в режиме принудительной вентиляции с контролем по давлению. Начало вентиляции осуществляли со следующими параметрами: фракция кислорода во вдыхаемом воздухе — 30 %, ПДКВ — 5 см вод. ст., давление поддержки — 13–15 см вод. ст., частота дыхания — 35–40/мин, на этом фоне дыхательный объем составил 20–25 мл, а минутный объем дыхания — 0,7–1,0 л/мин, что соответствовало физиологическим значениям для кроликов. Поддержание анестезии осуществляли путем введения тилетамина+золазепама (Золетил 100, Virbak, Франция, 5 мг × час/кг внутривенно при помощи инфузомата) и пипекурония бромида (0,5 мг внутривенно, при появлении спонтанного дыхания). Через 8 ч после воздействия на фоне восстановления спонтанного дыхания кролика 3 экстубировали, после чего он дышал атмосферным воздухом.
У всех кроликов перед воздействием (фон), а также через 1 и 6 ч после воздействия определяли индекс оксигенации (ИО) (отношение парциального давления кислорода в артериальной крови к фракции кислорода во вдыхаемом воздухе — PaO2/FiO2) [7]. Парциальное давление кислорода в артериальной крови определяли при помощи стационарного биохимического анализатора EasyStat (США). Через 1 ч и 6 ч после воздействия кроликам 2 и 3 выполняли рентгенографию органов грудной клетки в прямой и боковой проекции при помощи ветеринарного рентгеновского аппарата Sedecal Neovet F (Испания). У кролика 3 рентгенографию органов грудной клетки и определение ИО выполняли повторно через 7 сут после воздействия.
Перед воздействием, через час после воздействия, во время проведения респираторной поддержки у кроликов 2 и 3 осуществляли мониторинг сатурации гемоглобина крови и парциального давления диоксида углерода в выдыхаемом воздухе при помощи ветеринарного монитора Mindray uMEC12vet (Китай), выполняли аускультацию.
Кролику 2 после летального исхода вскрыли грудную полость, определили макроскопические изменения в легких, легочный коэффициент, готовили препараты для гистологического исследования. Кроликов 1 и 3 на 7-е сут после воздействия вывели из эксперимента, определили легочный коэффициент, готовили гистологические препараты легких. Исследование микропрепаратов проводили при помощи светооптического микроскопа Leika DM1000 (Германия), оценивали качественные изменения в тканях легких, выполняли фотофиксацию.
Общая схема экспериментального исследования приведена в таблице 1.
Таблица 1. Общая схема экспериментального исследования
Table 1. General scheme of the experimental study
Время после воздействия | Экспериментальное животное | ||
кролик 1 (контроль) | кролик 2 (интоксикация) | кролик 3 (лечение) | |
фон | Определение ИО, SaO2, PetCO2 | ||
00.00 | – | Интоксикация продуктами термодеструкции фторопласта-4 (1,5 HLC50) | |
1 ч | – | Определение ИО | |
Выполнение рентгенографии органов грудной клетки | |||
1,1 ч | – | – | Начало проведения ИВЛ |
6 ч | – | Определение ИО | |
Выполнение рентгенографии органов грудной клетки | |||
8 ч | – | – | Окончание проведения ИВЛ, перевод на самостоятельное дыхание |
13 ч | – | Летальный исход | – |
7-е сут | Выведение из эксперимента | – | Определение ИО |
Выполнение рентгенографии органов грудной клетки | |||
Выведение из эксперимента | |||
Примечание. SaO2 — насыщение гемоглобина артериальной крови кислородом (сатурация); PetCO2 — парциальное давление диоксида углерода в выдыхаемом воздухе. | |||
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
В течение первого часа после извлечения из ингаляционной камеры состояние кроликов, подвергшихся воздействию продуктов термодеструкции фторопласта-4 (кролики 2 и 3), не отличалось от состояния кролика 1 (контроль). Через 1 ч после воздействия отметили снижение ИО, в то время как SaO2, PetСO2 были схожи с фоновыми значениями (табл. 2). При проведении аускультации у кроликов хрипов выявлено не было.
Таблица 2. Карта наблюдения за состоянием кроликов 2 и 3, подвергшихся интоксикации продуктами термодеструкции фторопласта-4 (1,5 HLC50)
Table 2. Monitoring chart of the condition of rabbits 2 and 3, exposed to intoxication by thermal destruction products of fluoroplastic-4 (1,5 HLC50)
Время после воздействия | Показатель | |||||
кролик 2 (интоксикация, FiO2 — 0,21) | кролик 3 (лечение, во время проведения ИВЛ FiO2 — 0,3) | |||||
SaO2, % | PetCO2, мм рт. ст. | ИО | SaO2, % | PetCO2, мм рт. ст. | ИО | |
фон | 98 | 34 | 390 | 98 | 36 | 380 |
1 ч | 98 | 36 | 347 | 99 | 35 | – |
начало проведения ИВЛ | ||||||
100 | 37 | 366 | ||||
2 ч | 92 | 35 | – | 98 | 38 | – |
3 ч | 84 | 37 | – | 91 | 37 | – |
4 ч | 82 | 41 | – | 98 | 36 | – |
5 ч | 76 | 43 | – | 95 | 34 | – |
6 ч | 74 | 43 | 250 | 99 | 35 | 340 |
7 ч | 74 | 45 | – | 99 | 36 | – |
8 ч | 72 | 45 | – | 99 | 36 | – |
окончание проведения ИВЛ | ||||||
96 | 32 | – | ||||
9 ч | 70 | 49 | – | 97 | 33 | – |
13 ч | летальный исход | 95 | 34 | – | ||
7-е сут | – | 98 | 35 | 390 | ||
выведение из эксперимента | ||||||
Примечание. SaO2 — насыщение гемоглобина артериальной крови кислородом (сатурация); PetCO2 — парциальное давление диоксида углерода в выдыхаемом воздухе; FiO2 — фракция кислорода во вдыхаемой смеси. | ||||||
На обзорной рентгенограмме органов грудной клетки кролика 1 воздушность легких сохранена, визуализация кардиоваскулярных структур без особенностей, купол диафрагмы ровный, четкий, кардиостернальный контакт сохранен. Уже через час после воздействия на обзорных рентгенограммах органов грудной клетки кроликов 2 и 3 определили участки интерстициального затемнения, усиление бронхолегочного рисунка (рис. 1, 2).
Рис. 1. Рентгенограммы органов грудной клетки кроликов в прямой проекции в различные сроки после воздействия продуктов термодеструкции фторопласта-4 (1,5 HLC50); a — кролик 1 (контроль), b — кролик 2 (интоксикация, 1 ч), c — кролик 3 (лечение, 1 ч), d — кролик 2 (интоксикация, 6 ч), e — кролик 3 (лечение, 6 ч), f — кролик 3 (лечение, 7-е сут)
Fig. 1. Radiographs of the chest organs of rabbits in a direct projection at various times after exposure to the thermal destruction products of fluoroplastic-4 (1,5 HLC50); a — rabbit 1 (control), b — rabbit 2 (intoxication, 1 hour), c — rabbit 3 (treatment, 1 hour), d — rabbit 2 (intoxication, 6 hours), e — rabbit 3 (treatment, 6 hours), f — rabbit 3 (treatment, 7 days)
Рис. 2. Рентгенограммы органов грудной клетки кроликов в боковой проекции в различные сроки после воздействия продуктов термодеструкции фторопласта-4 (1,5 HLC50); a — кролик 1 (контроль), b — кролик 2 (интоксикация, 1 ч), c — кролик 3 (лечение, 1 ч), d — кролик 2 (интоксикация, 6 ч), e — кролик 3 (лечение, 6 ч), f — кролик 3 (лечение, 7-е сут)
Fig. 2. X-rays of the chest organs of rabbits in lateral projection at various times after exposure to the thermal destruction products of fluoroplastic-4 (1,5 HLC50); a — rabbit 1 (control), b — rabbit 2 (intoxication, 1 hour), c — rabbit 3 (treatment, 1 hour), d — rabbit 2 (intoxication, 6 hours), e — rabbit 3 (treatment, 6 hours), f — rabbit 3 (treatment, 7 days)
Через 3 ч после воздействия у кролика 2 определили снижение SaO2 (84 %) и повышение PetCO2 (37 мм рт. ст.). Через 6 ч после воздействия отметили еще большее изменение исследуемых показателей, уменьшение ИО. У кролика 3 (лечение) через 3 ч после воздействия отметили снижение SaO2 до 91 %, после чего увеличили ПДКВ на 2 см вод. ст., на этом фоне SaO2 увеличилось до 98 %. Через 5 ч после воздействия вновь выявили снижение SaO2 (95 %), увеличение ПДКВ еще на 2 см вод. ст. привело к увеличению SaO2 до фоновых значений (99 %). ИО через 6 ч после воздействия был выше по сравнению с показателем кролика 2.
Через 6 ч после воздействия выполнили рентгенографическое исследование. На обзорной рентгенограмме органов грудной клетки кролика 2 определили диффузные альвеолярные затемнения, наиболее проявляемые в средних и каудальных долях, выраженное усиление бронхолегочного рисунка. В тот же срок у кролика 3 на обзорной рентгенограмме органов грудной клетки определили умеренное усиление бронхолегочного рисунка, нормальную воздушность легочной ткани (рис. 1, 2).
Через 8 ч после воздействия на фоне восстановления спонтанного дыхания кролику 3 выполнили экстубацию трахеи. При дыхании атмосферным воздухом SaO2 и PetCO2 не отличались от фоновых значений. При проведении аускультации выявили единичные мелкопузырчатые хрипы. У кролика 2 через 8 ч после воздействия SaO2 снизилось до 70 %, а PetCO2 повысилось до 49 мм рт. ст. (табл. 2), при проведении аускультации определили крупнопузырчатые хрипы над всей поверхностью легких.
Через 13 ч после воздействия у кролика 2 определили резкое увеличение двигательной активности, клокочущее дыхание, отделение пенистого содержимого из полости рта и носа, судороги, после чего произошел летальный исход. При проведении макроскопического исследования выявили увеличение легких в размере, сглаженность междолевых складок, кровоизлияния на всей поверхности легких, отделение пенистого содержимого из трахеи и на разрезе (рис. 3). Легочный коэффициент составил 11,8 отн. ед. При проведении гистологического исследования выявили истончение стенок межальвеолярных перегородок, гомогенное содержимое, эритроциты и нейтрофилы в полости альвеол (рис. 4).
Рис. 3. Макропрепараты легких кроликов, полученные после воздействия продуктов термодеструкции фторопласта-4 (1,5 HLC50). Кролик 1 (a) и 3 (c) — легкие получены на 7 сут после воздействия, кролик 2 (b) — после летального исхода (через 13 ч после воздействия)
Fig. 3. Macropreparations of rabbit lungs obtained after exposure to the thermal destruction products of fluoroplastic-4 (1.5 HLC50). Rabbit 1 (a) and 3 (c) — lungs were obtained 7 days after exposure, rabbit 2 (b) — after death (13 hours after exposure)
Рис. 4. Гистологические препараты легких кроликов, полученные после воздействия продуктов термодеструкции фторопласта-4 (1,5 HLC50). Кролик 1 (a) и 3 (c) — легкие взяты на 7 сут после воздействия, кролик 2 (b) — после летального исхода (через 13 ч после воздействия). Окраска гематоксилином и эозином, ув. об. ×40
Fig. 4. Histological preparations of rabbit lungs obtained after exposure to the thermal destruction products of fluoroplastic-4 (1,5 HLC50). Rabbits 1 (a) and 3 (c) — lungs were obtained 7 days after exposure, rabbit 2 (c) — after death (13 hours after exposure). Hematoxylin-eosin staining, magnification ×40
На 7-е сут после воздействия у кролика 3 показатели газообмена (SaO2, PetСO2 и ИО) не отличались от фоновых значений. На обзорной рентгенограмме органов грудной клетки визуализировали нормальную воздушность легочной ткани, участков интерстициального затемнения выявлено не было (рис. 1 и 2). При проведении аускультации хрипов не выявлено. После проведения рентгенологического исследования кролика 3 и кролика 1 вывели из эксперимента, извлекли легкие.
Легкие кролика 1 (контроль) розового цвета, видны складки между долями, пенистого отделяемого на разрезе не выявлено (рис. 3). Коэффициент легочной вентиляции — 5,6 отн. ед. На микропрепарате видна нормальная гистоархитектоника легочной ткани (рис. 4). Легкие кролика 3 незначительно увеличены в размере, розового цвета, на поверхности видны единичные очаги кровоизлияний, пенистого отделяемого из трахеи и на разрезе не обнаружено (рис. 3). Легочный коэффициент — 6,9 отн. ед. На микропрепаратах выявлено умеренное утолщение межальвеолярных перегородок, их пропитывание эритроцитами, полости альвеол свободны.
ОБСУЖДЕНИЕ
Респираторная поддержка — успешный метод лечения отека легких нетоксического генеза [7, 8], тем не менее данные о его эффективности в лечении токсического отека легких носят лишь теоретический характер [2, 4]. В проведенном экспериментальном исследовании кроликов подвергли воздействию продуктов термодеструкции фторопласта-4. Согласно данным литературы, токсичность продуктов термического разложения фторопластов обусловлена входящим в их состав перфторизобутиленом, обладающим ацилирующим действием [12]. В ранее выполненных экспериментальных работах продемонстрировано, что интоксикация лабораторных животных продуктами термодеструкции фторопласта-4 приводит к формированию токсического отека легких [13].
В течение первого часа после воздействия проявлений интоксикации у кроликов выявлено не было. Тем не менее на обзорной рентгенограмме органов грудной клетки определялись признаки, характерные для интерстициальной фазы токсического отека легких [14], снижение ИО. С 3 по 8 ч постинтоксикационного периода состояние кролика 2 ухудшалось, что проявлялось в постепенном снижении оксигенации артериальной крови и нарастании содержания диоксида углерода в выдыхаемом воздухе. Такие изменения связаны с нарушением газообмена, обусловленном увеличением толщины аэрогематического барьера вследствие выхода жидкости из интерстициального в альвеолярное пространство [14]. Следует отметить, что внешних проявлений интоксикации, изменений аускультативной картины в эти часы выявлено не было. При проведении посмертного исследования на макропрепаратах и гистологических препаратах легких кролика 2 определили признаки, характерные для альвеолярной фазы токсического отека легких [14]. Таким образом, летальный исход кролика 2 был обусловлен острой дыхательной недостаточностью вследствие формирования токсического отека легких.
На фоне проведения ИВЛ с ПДКВ у кролика 3 определили снижение SaO2 и нарастание PetCO2 через 3 и 5 ч после воздействия. Увеличение ПДКВ на 2 см вод. ст. в обоих случаях приводило к нормализации газообмена. Так, ИО (через 6 ч после воздействия) мало отличался от фоновых значений. Проведение ИВЛ с двукратным увеличением ПДКВ (с сохранением заданного дыхательного объема) предотвратило манифестацию токсического процесса в тканях легких. Так, через 6 ч после воздействия рентгенологическая картина легких у кролика 3 была характерна для интерстициальной фазы отека, в то время как у кролика 2 — для альвеолярной фазы.
После перевода кролика 3 на самостоятельное дыхание показатели газообмена (SaO2 и PetCO2) соответствовали фоновым значениям. В течение 7 сут наблюдения самочувствие кролика 3 не отличалось от состояния кролика 1 (контроль). При проведении гистологического исследования выраженных патологических изменений в тканях легких кролика 3 (лечение) выявлено не было. Таким образом, раннее начало ИВЛ с ПДКВ (через час после воздействия) со ступенчатым увеличением ПДКВ по мере усугубления состояния эффективно для коррекции токсического отека легких, вызванного воздействием продуктов термодеструкции фторопласта-4.
Механизм защитного действия ИВЛ с ПДКВ при формировании токсического отека легких связан с тем, что положительное давление в дыхательных путях приводит к увеличению давления в альвеолах, что, в свою очередь, препятствует избыточному притоку жидкости в интерстиций из сосудов. Расправление коллабированных альвеол за счет увеличения давления в дыхательных путях способствует увеличению альвеолярной вентиляции и улучшению газообмена [7–9]. Этими механизмами может быть обусловлена нормализация состояния кролика 3, получавшего после воздействия респираторную поддержку в представленном режиме.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В экспериментальном исследовании продемонстрировано, что в качестве признаков манифестации токсического отека легких следует рассматривать изменения на рентгенограмме органов грудной клетки и снижение ИО через 1 ч после воздействия, а также изменения SaO2 и PetCO2 через 3 ч после воздействия. Применение ИВЛ с поддержкой ПДКВ, начатой через час после воздействия (со ступенчатым увеличением ПДКВ, по мере ухудшения состояния), эффективно для коррекции токсического отека легких у кроликов, вызванного тяжелой интоксикацией продуктами термодеструкции фторопласта-4. Таким образом, проведение ИВЛ с поддержкой ПДКВ может быть перспективным подходом к лечению токсического отека легких различного генеза.
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Участие авторов. Д.М. Ярошенко — выполнение экспериментальной части исследования, обработка данных экспериментальных исследований, написание текста; А.А. Ховпачев — сбор литературных данных, техническая обработка данных, написание текста; Ю.Д. Илатовская — выполнение экспериментальной части исследования, редактирование текста; Г.Ю. Грачева — интерпретация результатов, редактирование текста; П.Г. Толкач — интерпретация результатов, написание текста; В.А. Башарин — научный замысел, определение основных направлений исследования, редактирование текста.
Финансирование. Поисково-аналитическая работа проведена на личные средства авторского коллектива
Об авторах
Дмитрий Михайлович Ярошенко
Военно-медицинская академия
Автор, ответственный за переписку.
Email: yaroshenko-spb@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2305-6093
SPIN-код: 1875-4797
Россия, Санкт-Петербург
Алексей Андреевич Ховпачев
Военно-медицинская академия
Email: khovpachev@gmail.com
ORCID iD: 0009-0002-5780-1557
SPIN-код: 6189-3624
канд. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургЮлия Дмитриевна Илатовская
Ветеринарная клиника онкологии, травматологии и интенсивной терапии доктора Сотникова
Email: yulia.icu@mail.ru
ORCID iD: 0009-0005-8527-0003
Россия, Санкт-Петербург
Галина Юрьевна Грачева
Ветеринарная клиника онкологии, травматологии и интенсивной терапии доктора Сотникова; Санкт-Петербургский государственный университет ветеринарной медицины
Email: grachevaicuvet@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-0589-1753
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург
Павел Геннадьевич Толкач
Военно-медицинская академия
Email: pgtolkach@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5013-2923
SPIN-код: 4304-1890
докт. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургВадим Александрович Башарин
Военно-медицинская академия
Email: basharin1@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8548-6836
SPIN-код: 4671-8386
докт. мед. наук, профессор
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Cao Ch., Zhang L., Shen J. Phosgene-Induced acute lung injury: Approaches for mechanism-based treatment strategies // Front. Immunol. 2022. Vol. 13. P. 917395. doi: 10.3389/fimmu.2022.917395
- Чепур С.В., Чубарь О.В., Быков В.Н., и др. Методические рекомендации по терапии дыхательной недостаточности у пораженных отравляющими и высокотоксичными веществами на этапах медицинской эвакуации. СПб.: Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины Министерства обороны РФ. 2016. 55 с. EDN: TKWCDM
- Yang L.M., Zhao J., Wang H.T. et al. The protective effect of N-acetylcysteine on acute lung injury induced by PFIB inhalation // Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi. 2017. Vol. 35, N 7. P. 481–486. doi: 10.3760/cma.j.issn.1001-9391.2017.07.001
- Башарин В.А., Чепур С.В., Щеголев А.В., и др. Роль и место респираторной поддержки в схемах терапии острого легочного отека, вызванного ингаляционным воздействием токсичных веществ // Военно-медицинский журнал. 2019. Т. 340. № 11. С. 26–32. EDN: JPJONV doi: 10.17816/RMMJ81664
- Li W., Rosenbruch M., Pauluhn J. Effect of PEEP on phosgene-induced lung edema: Pilot study on dog susing protective ventilation strategies // Experimental and Toxicologic Pathology. 2015. Vol. 67, N 2. P. 109–116. doi: 10.1016/j.etp.2014.10.003
- Crawford M.H. The ESC Textbook of Acute and Intensive Cardiac Care // Circulation. 2012. Vol. 125, N 4. P. e298–e298. doi: 10.1161/circulationaha.111.031526
- Ярошецкий А.И., Грицан А.И., Авдеев С.Н., и др. Диагностика и интенсивная терапия острого респираторного дистресс-синдрома (Клинические рекомендации общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов») // Анестезиология и реаниматология. 2020. № 2. С. 5–39. EDN: KAMAJL doi: 10.17116/anaesthesiology20200215
- Graham S., Fairhall S., Rutter S., et al. Continuous positive airway pressure: an early intervention to prevent phosgene-induced acute lung injury // Toxicol. Lett. 2018. Vol. 293. P. 120–126. doi: 10.1016/j.toxlet.2017.11.001
- Mistry S., Scott T.E., Jugg B.J., et al. An in-silico porcine model of phosgene-induced lung injury predicts clinically relevant benefits from application of continuous positive airway pressure up to 8 h post exposure // Toxicol. Lett. 2024. Vol. 391. P. 45–54. doi: 10.1016/j.toxlet.2023.12.005
- Parkhouse D.A., Brown R.F., Jugg B.J., et al. Protective ventilation strategies in the management of phosgene-induced acute lung injury // Mil. Med. 2007. Vol. 172, N 3. P. 295–300. doi: 10.7205/milmed.172.3.295
- Директива 2010/63/EU Европейского парламента и совета европейского союза по охране животных, используемых в научных целях НП объединение специалистов по работе с лабораторными животными. СПб.: Rus-LASA, 2012.
- Паншин Ю.А., Малкевич С.Г., Дунаевская Ц.С. Фторопласты. Ленинград: Химия, 1978. 232 с.
- Толкач П.Г., Башарин В.А., Чепур С.В., и др. Оценка эффективности седативных препаратов для коррекции токсического отека легких у лабораторных животных при интоксикации продуктами пиролиза фторопласта-4 // Успехи современной биологии. 2021. Т. 141, № 1. С. 32–39. EDN: MBZXYP doi: 10.31857/S0042132421010245
- Башарин В.А., Чепур С.В., Толкач П.Г., и др. Токсикология пульмонотоксикантов. СПб.: Левша. Санкт-Петербург, 2021. 88 c. EDN: YEWREL
Дополнительные файлы
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).