电邮这篇文章 Development of the composition and technology of effervescent tablets for the prevention of cerebral circulation disorders in the elderly
- 作者: Listov K.N.1, Yakovlev R.A.1
-
隶属关系:
- S.M. Kirov Military Medical Academy
- 期: 卷 40, 编号 2 (2021)
- 页面: 77-82
- 栏目: Pharmacy
- URL: https://journals.eco-vector.com/RMMArep/article/view/77854
- DOI: https://doi.org/10.17816/rmmar77854
- ID: 77854
如何引用文章
全文:
详细
Increasing the level of antioxidants in the human body plays an important role in increasing longevity. Studies on small laboratory animals showed that in the main group with an increased content of antioxidant enzymes, life expectancy was 20% higher than in the comparison group with age and heart diseases. Thus, the hypothesis is confirmed that a high content of active free radical molecules causes aging and the data obtained on small laboratory animals will increase the human lifespan. This fact is associated with the occurrence of heart and oncological diseases, as well as other age-related pathologies. In order to prevent the development of the above diseases, a drug was developed with an innovative composition of complex-compatible components. The experimental drug contains substances with an increased content of antioxidants for the prevention of cerebrovascular accidents, such as dihydroquercetin and black grape extract. And also vitamins and amino acids: succinic acid, ascorbic acid, glycine. The choice of the composition of the experimental drug was carried out on the basis of the antioxidant properties of these groups of substances, which are widely known, and their combined use will become a potentiated synergy of the selected components and complement their effect. Due to the fact that the classical technology for the production of effervescent dosage forms does not allow combining the components of the composition of the experimental drug, the task of developing an individual technology for combining the acid and alkaline fractions of the formulation by separating the components at the stage of the technological process of drying the raw material was solved. Thanks to this, it became possible to separate the granulation of acid and alkaline components, which made it possible to stabilize the tabletting mixture (3 tables, bibliography: 8 refs.).
全文:
ВВЕДЕНИЕ
Разработка шипучих таблеток1, включающих дегидрокверцетин2, экстракт черного винограда, глицин, кислоту янтарную и др., предназначенных для профилактики нарушений мозгового кровообращения, является актуальной задачей. При использовании препаратов в шипучих формах скорость достижения терапевтической концентрации в плазме крови повышается в 2–3 раза в сравнении с традиционными препаратами. Биологическая доступность, при этом увеличивается на 40–60 % [1]. Препараты входят в утверждаемые стандарты оказания медицинской помощи, которые в настоящее время активно разрабатываются и широко внедряются в практику [2].
Российский рынок лекарственных препаратов весьма обширен. На данный момент 13 крупнейших мировых фармацевтических компаний выпускают препараты для коррекции мозгового кровообращения (на основе лекарственного растительного сырья, синтетические препараты на основе ГАМК и т. д.). Но далеко не все они могут быть показаны к применению в геронтологии, так как входящие в их состав компоненты могут иметь нежелательные побочные эффекты [3].
Сравнительный анализ стоимости препаратов для коррекции мозгового кровообращения показал, что цены на те из них, что производятся европейскими фармацевтическими компаниями (во Франции, Польше, Германии, Венгрии, Испании), варьируются в пределах от 400 до 2000 руб. за упаковку (данные 2021 г.). С учетом длительности приема и высокой стоимостью данные препараты не всегда доступны для пожилых россиян. Стоимость отечественных препаратов значительно ниже и составляет от 40 до 250 руб. Однако показатели эффективности преимущественно отечественных препаратов, по оценкам врачей Российской Федерации, составляют около 2,3 из 5,0 баллов, а показатели безопасности — 2,4 из 5,0.
Цель работы — разработать состав и технологию производства шипучих таблеток для профилактики нарушений мозгового кровообращения и применения их в геронтологии.
Экспериментальный препарат, содержащий вещества, обладающие высокой антиоксидантной активностью, в теории способен блокировать реакции свободного радикального окисления и восстановить окисленные соединения. Дигидрокверцетин как основной компонент экспериментального препарата ЛКН-2018 обладает высокой антиоксидантной активностью по сравнению с другими веществами разработанной рецептуры. Комплексный препарат с дигидрокверцетином оказывает кардиопротекторный эффект, что подтверждается достижением контрольных уровней факторов клеточной пролиферации, ангиогенеза, провоспалительного и противовоспалительного ответа, а также снижением выраженности дистрофических изменений мышечных волокон миокарда и исчезновением лимфоцитарной инфильтрации в сосудах сердца [4].
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Экспериментальный препарат ЛКН-2018, разработанный на базе лаборатории Пятигорского медико-фармацевтического института, представляет собой шипучую таблетку диаметром 20 мм и включает ряд сбалансированно подобранных растительных венотоников, ноотропов, а также витаминов и аминокислот: дегидрокверцетин, экстракт черного винограда (ресверотрол), глицин, янтарную и аскорбиновую кислоту.
Выбор состава экспериментального препарата проводился на основе антиоксидантных свойств этих групп веществ, которые широко известны, а совместное их применение станет потенцированным синергизмом выбранных компонентов и дополнит их эффект. Шипучие таблетки являются лучшей формой для приема данного средства: они просты и удобны в применении и обеспечивают максимально быструю доставку действующих веществ в головной мозг [5].
В ходе разработки состава шипучих таблеток были определены компоненты, которые выступают в роли действующих веществ. Установлено 8 моделей состава ЛКН-2018 по содержанию основных компонентов. Экспериментальным путем была определена концентрация дигидрокверцетина в 25 мг на 1 таблетку препарата (табл. 1).
Таблица 1. Модели гранулятов по содержанию основных компонентов
№ | Наименование компонента | Количество компонентов в различных составах, мг | |||||||
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | ||
1 | Дигидрокверцетин | 60 | 55 | 50 | 45 | 40 | 35 | 30 | 25 |
2 | Экстракт черного винограда | 50 | 50 | 50 | 50 | 50 | 50 | 50 | 50 |
3 | Глицин | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 |
4 | Аскорбиновая кислота | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 |
5 | Янтарная кислота | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |
Субстанция дигидрокверцетин очень мало растворима в воде, в связи с этим его содержание может варьироваться. Повышенное содержание дигидрокверцетина не позволит использовать препарат в малом объеме жидкости, и субстанция будет выпадать в осадок.
Технология производства шипучих лекарственных форм основана на взаимодействии кислотных и щелочных фракций. Из этого следует ряд технологических требований к производству таких лекарственных препаратов. Инновационность разрабатываемого препарата состоит в сочетании сложносовместимых компонентов состава и его стабилизации. Этот эффект достигается разработанным методом сухого и горячего гранулирования. Все компоненты состава шипучих таблеток измельчаются до однородной массы. Карбонатные и кислотные компоненты сушатся в сушильном шкафу при разных температурах в отличие от классической технологии производства шипучих таблеток (табл. 2).
Таблица 2. Температура сушки необходимых компонентов
№ | Наименование компонента | Температура сушки, °C |
1 | Натрия карбонат б/в | 60 |
2 | Натрия гидрокарбонат | 60 |
3 | Сорбит | 80 |
4 | Кремния диоксид | 80 |
5 | Аскорбиновая кислота | 85 |
6 | Лимонная кислота б/в | 100 |
7 | Янтарная кислота | 100 |
После завершения сушки щелочные и нейтральные компоненты смешиваются между собой в специально сконструированном боксе при температуре в помещении не более 20 °C и влажности не более 20 %. В полученную массу вносят полиэтиленгликоль из расчета 120 мг на 1 таблетку. Особенность разработанной технологии заключается в том, что масса щелочных компонентов горячая, полиэтиленгликоль плавится, образуя гранулы, внутри которых заключена смесь карбонатных компонентов состава. Кремния диоксид вносится последним, так как служит для увеличения сыпучести и снижения уровня адгезии всей таблетируемой массы. На лабораторном прессе под давлением 120 МПа могут быть изготовлены лабораторные образцы таблеток диаметром 20 мм и весом 3,0 г. Полученные образцы экспериментального препарата готовы для дальнейшего исследования физико-химических свойств, органолептических качеств и антиоксидантной активности.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В ходе исследования были определены восемь модульных составов шипучих таблеток ЛКН-2018. Их изготовление позволяет оценить физико-химические свойства экспериментального препарата и определить наиболее удовлетворительный состав (табл. 3).
Таблица 3. Модели составов экспериментальных образцов
№ | Наименование компонентов | Количество компонентов в различных составах, мг | |||||||
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | ||
1 | Дигидрокверцетин | 60 | 55 | 50 | 45 | 40 | 35 | 30 | 25 |
2 | Экстракт красн. винограда | 50 | 50 | 50 | 50 | 50 | 50 | 50 | 50 |
3 | Кислота аскорбиновая | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 |
4 | Кислота янтарная | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |
5 | Глицин | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 |
6 | Сорбит | 643 | 546 | 374 | 202 | 603 | 526 | 394 | 242 |
7 | Кислота лимонная | 400 | 450 | 500 | 600 | 400 | 450 | 500 | 600 |
8 | Натрия гидрокарбонат | 500 | 525 | 625 | 675 | 500 | 525 | 625 | 675 |
9 | Сахаринат натрия | 2,0 | 4,0 | 6,0 | 8,0 | 2,0 | 4,0 | 6,0 | 8,0 |
10 | Натрия карбонат б/в | 60 | 80 | 100 | 120 | 100 | 100 | 100 | 100 |
11 | Повидон К-30 | 20 | 20 | 20 | 20 | – | – | ||
12 | Поливинилпропил | 20 | 20 | – | – | – | – | – | – |
13 | Полиэтилен-гликоль 6000 | 135 | 130 | 125 | 120 | 135 | 130 | 125 | 120 |
14 | Кремния диоксид колл. (аэросил) | 5,0 | 10,0 | 15,0 | 20,0 | 5,0 | 10,0 | 15,0 | 20,0 |
15 | Ароматизатор «Черная смородина» | – | – | – | – | – | 60 | 60 | 60 |
16 | Ароматизатор «Слива» | – | – | – | 60 | 60 | – | – | – |
17 | Ароматизатор «Лесная ягода» | 60 | 60 | 60 | – | – | – | – | – |
ИТОГО | 3000 | 3000 | 3000 | 3000 | 3000 | 3000 | 3000 | 3000 | |
Масса одной шипучей таблетки составляет 3,0 г, диаметр — 20 мм и высота — 5 мм. При соблюдении всех условий и требований к производственному помещению появляется возможность компенсировать высокий уровень адгезии, так как компоненты состава являются высокогигроскопичными.
ВЫВОДЫ
Разработка новых лекарственных препаратов для профилактики нарушений мозгового кровообращения и заключение их в удобную форму шипучей таблетки имеют большое значение. В ходе проведения исследования разработан индивидуальный состав этого препарата, куда входят природные венотоники, ноотропы, каппиляропротекторы и другие полезные для профилактики нарушений мозгового кровообращения вещества. Определено количественное содержание основных и вспомогательных компонентов. Разработанный состав шипучих таблеток требует индивидуальной технологии производства, так как имеет сложносовместимые компоненты: дигидрокверцетин, ресверотрол, глицин, янтарную и аскорбиновую кислоту. Технология производства, позволяющая совместить все компоненты ЛКН-2018, также была разработана специально под этот препарат и получила название «Метод сухого горячего гранулирования» за счет разделения кислотных и карбонатных компонентов во время сушки при разных температурах. Определены основные особенности разработанной технологии, необходимые для получения качественного продукта. Итогом проведения исследования стал экспериментальный препарат, произведенный по индивидуальной, специально разработанной технологии. Он имеет форму шипучей таблетки диаметром 20 мм и весом 3,0 г и готов к дальнейшему исследованию физико-химических свойств, органолептических свойств и антиоксидантной активности.
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Источник финансирования. Финансирование данной работы не проводилось.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Этическая экспертиза. Проведение исследования одобрено локальным этическим комитетом ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова».
Вклад авторов. Все авторы внесли существенный вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.
1 Государственная фармакопея Российской Федерации / МЗ РФ. 14-е изд. М., 2018. Т. 2. С. 1939–1952. ОФС.1.4.1.0015.15.
2 Государственный реестр лекарственных средств. Рег. № ФС-000388.
作者简介
Konstantin Listov
S.M. Kirov Military Medical Academy
编辑信件的主要联系方式.
Email: calibr26@yandex.ru
SPIN 代码: 4100-0746
俄罗斯联邦, 6, Akademika Lebedeva str., Saint Petersburg, 194044
Roman Yakovlev
S.M. Kirov Military Medical Academy
Email: r.an.yakovlev@gmail.com
俄罗斯联邦, 6, Akademika Lebedeva str., Saint Petersburg, 194044
参考
- Shevchenko AM. Methodological aspects of the development of technology of solid instant dosage forms. Abstract of D.Sc. (Pharmaceutical) thesis. Moscow; 2009. 42 p. (In Russ.)
- Blinov DV, Akarachkova ES, Orlova AS, Kryukov EV, Korabelnikov DI. A new concept for the development of clinical recommendations in Russia. Pharmacoeconomics. Modern pharmacoeconomics and pharmacoepidemiology. 2019;12(2):125–144. (In Russ.)
- Moroz EV, Karateev AE, Kryukov EV, Chernetsov VA. Gastrointestinal bleeding when using new oral anticoagulants: epidemiology, risk factors, treatment and prevention. Scientific and practical rheumatology. 2017;55(6):675–684. (In Russ.)
- Zhukova AG, Kazitskaya AS, Zhdanova NN, et al. The role of dihydroquercetin in the molecular mechanisms of myocardial protection in dust pathology. Labor medicine and industrial ecology. 2020;60(3):178–183. (In Russ.)
- Shevchenko AM. To assess the gas-forming properties of effervescent tablets. Materialy 58-y mezhregional’noy konferentsii po farmatsii i farmakologii (Materials of the 58th Interregional Conference on Pharmacy and Pharmacology). Pyatigorsk. 2003. P. 172–175. (In Russ.)
- Kryukov E. V. Changes in lipid peroxidation and hemostasis in military personnel in the process of adaptation to military service. Military Medical Journal. 2003;324(11):72–73. (In Russ.)
- Shevchenko AM. To the question of the technological quality of effervescent tablets. Vestnik VSU. Series: Chemistry. Biology. Pharmacy. 2006;(2):415. (In Russ.)
- Kazimirko VK. The antioxidant system and its functioning in the human body. Healthy Ukraine. 2004;(98):11–18. (In Russ.)
补充文件
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).