Отправить статью по E-mail Разработка состава и технологии шипучих таблеток для профилактики нарушений мозгового кровообращения у лиц пожилого возраста
- Авторы: Листов К.Н.1, Яковлев Р.А.1
-
Учреждения:
- Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
- Выпуск: Том 40, № 2 (2021)
- Страницы: 77-82
- Раздел: Фармация
- URL: https://journals.eco-vector.com/RMMArep/article/view/77854
- DOI: https://doi.org/10.17816/rmmar77854
- ID: 77854
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Повышение содержания антиоксидантов в организме человека играет важную роль для увеличения продолжительности жизни. Исследования на мелких лабораторных животных показали, что в основной группе с повышенным содержанием антиоксидантных ферментов, продолжительность жизни была выше на 20 %, чем в группе сравнения с возрастными и сердечными заболеваниями. Таким образом подтверждается гипотеза о том, что высокое содержание активных молекул свободных радикалов вызывает старение и полученные данные на мелких лабораторных животных позволят увеличить продолжительность жизни человека. С этим фактом связано возникновение сердечных и онкологических заболеваний, а также других возрастных патологий. В целях профилактики развития вышеперечисленных заболеваний был разработан лекарственный препарат с инновационным составом сложносовместимых компонентов. В состав экспериментального препарата включены вещества с повышенным содержанием антиоксидантов для профилактики нарушений мозгового кровообращения, такие как дигидрокверцетин и экстракт черного винограда. А также витамины и аминокислоты: кислота янтарная, кислота аскорбиновая, глицин. Выбор состава экспериментального препарата проводился на основе антиоксидантных свойств этих групп веществ, которые широко известны, а совместное их применение станет потенцированным синергизмом выбранных компонентов и дополнит их эффект. В связи с тем, что классическая технология производства шипучих лекарственных форм не позволяет объединить компоненты состава экспериментального препарата, была решена задача по разработке индивидуальной технологии совмещения кислотной и щелочной фракций рецептуры путем разделения компонентов на этапе технологического процесса сушки сырья. Благодаря этому стала возможна раздельная грануляция кислотных и щелочных компонентов, что позволило стабилизировать таблетируемую смесь (3 табл., библ.: 8 ист.).
Полный текст
ВВЕДЕНИЕ
Разработка шипучих таблеток1, включающих дегидрокверцетин2, экстракт черного винограда, глицин, кислоту янтарную и др., предназначенных для профилактики нарушений мозгового кровообращения, является актуальной задачей. При использовании препаратов в шипучих формах скорость достижения терапевтической концентрации в плазме крови повышается в 2–3 раза в сравнении с традиционными препаратами. Биологическая доступность, при этом увеличивается на 40–60 % [1]. Препараты входят в утверждаемые стандарты оказания медицинской помощи, которые в настоящее время активно разрабатываются и широко внедряются в практику [2].
Российский рынок лекарственных препаратов весьма обширен. На данный момент 13 крупнейших мировых фармацевтических компаний выпускают препараты для коррекции мозгового кровообращения (на основе лекарственного растительного сырья, синтетические препараты на основе ГАМК и т. д.). Но далеко не все они могут быть показаны к применению в геронтологии, так как входящие в их состав компоненты могут иметь нежелательные побочные эффекты [3].
Сравнительный анализ стоимости препаратов для коррекции мозгового кровообращения показал, что цены на те из них, что производятся европейскими фармацевтическими компаниями (во Франции, Польше, Германии, Венгрии, Испании), варьируются в пределах от 400 до 2000 руб. за упаковку (данные 2021 г.). С учетом длительности приема и высокой стоимостью данные препараты не всегда доступны для пожилых россиян. Стоимость отечественных препаратов значительно ниже и составляет от 40 до 250 руб. Однако показатели эффективности преимущественно отечественных препаратов, по оценкам врачей Российской Федерации, составляют около 2,3 из 5,0 баллов, а показатели безопасности — 2,4 из 5,0.
Цель работы — разработать состав и технологию производства шипучих таблеток для профилактики нарушений мозгового кровообращения и применения их в геронтологии.
Экспериментальный препарат, содержащий вещества, обладающие высокой антиоксидантной активностью, в теории способен блокировать реакции свободного радикального окисления и восстановить окисленные соединения. Дигидрокверцетин как основной компонент экспериментального препарата ЛКН-2018 обладает высокой антиоксидантной активностью по сравнению с другими веществами разработанной рецептуры. Комплексный препарат с дигидрокверцетином оказывает кардиопротекторный эффект, что подтверждается достижением контрольных уровней факторов клеточной пролиферации, ангиогенеза, провоспалительного и противовоспалительного ответа, а также снижением выраженности дистрофических изменений мышечных волокон миокарда и исчезновением лимфоцитарной инфильтрации в сосудах сердца [4].
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Экспериментальный препарат ЛКН-2018, разработанный на базе лаборатории Пятигорского медико-фармацевтического института, представляет собой шипучую таблетку диаметром 20 мм и включает ряд сбалансированно подобранных растительных венотоников, ноотропов, а также витаминов и аминокислот: дегидрокверцетин, экстракт черного винограда (ресверотрол), глицин, янтарную и аскорбиновую кислоту.
Выбор состава экспериментального препарата проводился на основе антиоксидантных свойств этих групп веществ, которые широко известны, а совместное их применение станет потенцированным синергизмом выбранных компонентов и дополнит их эффект. Шипучие таблетки являются лучшей формой для приема данного средства: они просты и удобны в применении и обеспечивают максимально быструю доставку действующих веществ в головной мозг [5].
В ходе разработки состава шипучих таблеток были определены компоненты, которые выступают в роли действующих веществ. Установлено 8 моделей состава ЛКН-2018 по содержанию основных компонентов. Экспериментальным путем была определена концентрация дигидрокверцетина в 25 мг на 1 таблетку препарата (табл. 1).
Таблица 1. Модели гранулятов по содержанию основных компонентов
№ | Наименование компонента | Количество компонентов в различных составах, мг | |||||||
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | ||
1 | Дигидрокверцетин | 60 | 55 | 50 | 45 | 40 | 35 | 30 | 25 |
2 | Экстракт черного винограда | 50 | 50 | 50 | 50 | 50 | 50 | 50 | 50 |
3 | Глицин | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 |
4 | Аскорбиновая кислота | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 |
5 | Янтарная кислота | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |
Субстанция дигидрокверцетин очень мало растворима в воде, в связи с этим его содержание может варьироваться. Повышенное содержание дигидрокверцетина не позволит использовать препарат в малом объеме жидкости, и субстанция будет выпадать в осадок.
Технология производства шипучих лекарственных форм основана на взаимодействии кислотных и щелочных фракций. Из этого следует ряд технологических требований к производству таких лекарственных препаратов. Инновационность разрабатываемого препарата состоит в сочетании сложносовместимых компонентов состава и его стабилизации. Этот эффект достигается разработанным методом сухого и горячего гранулирования. Все компоненты состава шипучих таблеток измельчаются до однородной массы. Карбонатные и кислотные компоненты сушатся в сушильном шкафу при разных температурах в отличие от классической технологии производства шипучих таблеток (табл. 2).
Таблица 2. Температура сушки необходимых компонентов
№ | Наименование компонента | Температура сушки, °C |
1 | Натрия карбонат б/в | 60 |
2 | Натрия гидрокарбонат | 60 |
3 | Сорбит | 80 |
4 | Кремния диоксид | 80 |
5 | Аскорбиновая кислота | 85 |
6 | Лимонная кислота б/в | 100 |
7 | Янтарная кислота | 100 |
После завершения сушки щелочные и нейтральные компоненты смешиваются между собой в специально сконструированном боксе при температуре в помещении не более 20 °C и влажности не более 20 %. В полученную массу вносят полиэтиленгликоль из расчета 120 мг на 1 таблетку. Особенность разработанной технологии заключается в том, что масса щелочных компонентов горячая, полиэтиленгликоль плавится, образуя гранулы, внутри которых заключена смесь карбонатных компонентов состава. Кремния диоксид вносится последним, так как служит для увеличения сыпучести и снижения уровня адгезии всей таблетируемой массы. На лабораторном прессе под давлением 120 МПа могут быть изготовлены лабораторные образцы таблеток диаметром 20 мм и весом 3,0 г. Полученные образцы экспериментального препарата готовы для дальнейшего исследования физико-химических свойств, органолептических качеств и антиоксидантной активности.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В ходе исследования были определены восемь модульных составов шипучих таблеток ЛКН-2018. Их изготовление позволяет оценить физико-химические свойства экспериментального препарата и определить наиболее удовлетворительный состав (табл. 3).
Таблица 3. Модели составов экспериментальных образцов
№ | Наименование компонентов | Количество компонентов в различных составах, мг | |||||||
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | ||
1 | Дигидрокверцетин | 60 | 55 | 50 | 45 | 40 | 35 | 30 | 25 |
2 | Экстракт красн. винограда | 50 | 50 | 50 | 50 | 50 | 50 | 50 | 50 |
3 | Кислота аскорбиновая | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 |
4 | Кислота янтарная | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |
5 | Глицин | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 |
6 | Сорбит | 643 | 546 | 374 | 202 | 603 | 526 | 394 | 242 |
7 | Кислота лимонная | 400 | 450 | 500 | 600 | 400 | 450 | 500 | 600 |
8 | Натрия гидрокарбонат | 500 | 525 | 625 | 675 | 500 | 525 | 625 | 675 |
9 | Сахаринат натрия | 2,0 | 4,0 | 6,0 | 8,0 | 2,0 | 4,0 | 6,0 | 8,0 |
10 | Натрия карбонат б/в | 60 | 80 | 100 | 120 | 100 | 100 | 100 | 100 |
11 | Повидон К-30 | 20 | 20 | 20 | 20 | – | – | ||
12 | Поливинилпропил | 20 | 20 | – | – | – | – | – | – |
13 | Полиэтилен-гликоль 6000 | 135 | 130 | 125 | 120 | 135 | 130 | 125 | 120 |
14 | Кремния диоксид колл. (аэросил) | 5,0 | 10,0 | 15,0 | 20,0 | 5,0 | 10,0 | 15,0 | 20,0 |
15 | Ароматизатор «Черная смородина» | – | – | – | – | – | 60 | 60 | 60 |
16 | Ароматизатор «Слива» | – | – | – | 60 | 60 | – | – | – |
17 | Ароматизатор «Лесная ягода» | 60 | 60 | 60 | – | – | – | – | – |
ИТОГО | 3000 | 3000 | 3000 | 3000 | 3000 | 3000 | 3000 | 3000 | |
Масса одной шипучей таблетки составляет 3,0 г, диаметр — 20 мм и высота — 5 мм. При соблюдении всех условий и требований к производственному помещению появляется возможность компенсировать высокий уровень адгезии, так как компоненты состава являются высокогигроскопичными.
ВЫВОДЫ
Разработка новых лекарственных препаратов для профилактики нарушений мозгового кровообращения и заключение их в удобную форму шипучей таблетки имеют большое значение. В ходе проведения исследования разработан индивидуальный состав этого препарата, куда входят природные венотоники, ноотропы, каппиляропротекторы и другие полезные для профилактики нарушений мозгового кровообращения вещества. Определено количественное содержание основных и вспомогательных компонентов. Разработанный состав шипучих таблеток требует индивидуальной технологии производства, так как имеет сложносовместимые компоненты: дигидрокверцетин, ресверотрол, глицин, янтарную и аскорбиновую кислоту. Технология производства, позволяющая совместить все компоненты ЛКН-2018, также была разработана специально под этот препарат и получила название «Метод сухого горячего гранулирования» за счет разделения кислотных и карбонатных компонентов во время сушки при разных температурах. Определены основные особенности разработанной технологии, необходимые для получения качественного продукта. Итогом проведения исследования стал экспериментальный препарат, произведенный по индивидуальной, специально разработанной технологии. Он имеет форму шипучей таблетки диаметром 20 мм и весом 3,0 г и готов к дальнейшему исследованию физико-химических свойств, органолептических свойств и антиоксидантной активности.
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Источник финансирования. Финансирование данной работы не проводилось.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Этическая экспертиза. Проведение исследования одобрено локальным этическим комитетом ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова».
Вклад авторов. Все авторы внесли существенный вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.
1 Государственная фармакопея Российской Федерации / МЗ РФ. 14-е изд. М., 2018. Т. 2. С. 1939–1952. ОФС.1.4.1.0015.15.
2 Государственный реестр лекарственных средств. Рег. № ФС-000388.
Об авторах
Константин Николаевич Листов
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Автор, ответственный за переписку.
Email: calibr26@yandex.ru
SPIN-код: 4100-0746
Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6
Роман Андреевич Яковлев
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Email: r.an.yakovlev@gmail.com
Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6
Список литературы
- Шевченко А.М. Методологические аспекты разработки технологии твердых быстрорастворимых лекарственных форм. Автореф. … докт. фарм. наук. М.: 2009. 42 с.
- Блинов Д.В., Акарачкова Е.С., Орлова А.С., Крюков Е.В., Корабельников Д.И. Новая концепция разработки клинических рекомендаций в России // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2019. Т. 12, № 2. С. 125–144.
- Мороз Е.В., Каратеев А.Е., Крюков Е.В., Чернецов В.А. Желудочно-кишечные кровотечения при использовании новых пероральных антикоагулянтов: эпидемиология, факторы риска, лечение и профилактика // Научно-практическая ревматология. 2017. Т. 55, № 6. С. 675–684.
- Жукова А.Г., Казицкая А.С., Жданова Н.Н., и др. Роль дигидрокверцетина в молекулярных механизмах защиты миокарда при пылевой патологии // Медицина труда и промышленная экология. 2020. Т. 60, № 3. С. 178–183.
- Шевченко А.М. К оценке газообразующих свойств шипучих таблеток // Материалы 58-й межрегиональной конференции по фармации и фармакологии. Пятигорск, 2003. С. 172–175.
- Крюков Е.В. Изменения перекисного окисления липидов и гемостаза у военнослужащих в процессе адаптации к военной службе // Военно-медицинский журнал. 2003. Т. 324, № 11. С. 72–73.
- Шевченко А.М. К вопросу о технологическом качестве шипучих таблеток // Вестник ВГУ. Сер. Химия. Биология. Фармация. 2006. № 2. С. 415.
- Казимирко В.К. Антиоксидантная система и ее функционирование в организме человека // Здоровая Украина. 2004. № 98. С. 11–18.
Дополнительные файлы
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).